Zykadia 150 mg

Zykadia monoterapija skirta pirmaeiliam suaugusiųjų, sergančių teigiamu anaplazinės limfomos kinazės (ALK) atžvilgiu išplitusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV), gydymui. Zykadia monoterapija skirta suaugusiųjų, sergančių teigiamu anaplazinės limfomos kinazės (ALK) atžvilgiu išplitusiu nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžiu (NSLPV), kai anksčiau jau buvo skirtas gydymas krizotinibu, gydymui.

Gydymą ceritinibu turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis vaistinių preparatų nuo vėžio skyrimo patirties. ALK tyrimas Atrenkant ALK teigiamu NSLPV sergančius pacientus būtina atlikti tikslius ir patvirtintus ALK nustatymo mėginius (žr. 5.1 skyrių). ALK teigiamo NSLPV diagnozę reikia nustatyti prieš pradedant skirti gydymą ceritinibu. ALK nustatymo mėginiai turi būti atlikti laboratorijose, turinčiose patirties naudoti specifinę technologiją. Dozavimas Rekomenduojama ceritinibo dozė yra 450 mg, ši dozė vartojama per burną valgio metu kartą per parą kasdien tuo pačiu metu. Didžiausia rekomenduojama dozė valgio metu yra 450 mg, ši dozė vartojama per burną kartą per parą. Gydymą reikia tęsti tol, kol stebima klinikinė nauda. Praleidus dozę, pacientas turi ją išgerti, nebent iki kitos dozės vartojimo liko mažiau kaip 12 valandų. Jeigu gydymo kurso metu pacientui pasireiškia vėmimas, pacientas neturėtų vartoti papildomos dozės, o turi tęsti gydymą vartodamas kitą numatytą dozę. 3 Ceritinibo vartojimą reikia nutraukti tiems pacientams, kurie netoleruoja 150 mg paros dozės, vartojamos valgio metu. Dozės koregavimas dėl pasireiškusių nepageidaujamų reakcijų Atsižvelgiant į individualų saugumą ir toleravimą, gali tekti laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą ir (arba) sumažinti ceritinibo dozę. Jeigu dozę reikia mažinti dėl pasireiškusios 1 lentelėje nenurodytos nepageidaujamos reakcijos į vaistinį preparatą (NRV), tai reikia daryti dozę mažinant po 150 mg per parą. Reikia apsvarstyti būtinybę anksti nustatyti NRV ir jas gydyti įprastomis palaikomosiomis priemonėmis. Tarp pacientų, kuriems skirtas gydymas 450 mg ceritinibo doze valgio metu, 24,1 % pacientų pasireiškė nepageidaujamas reiškinys, dėl kurio bent kartą reikėjo mažinti vaistinio preparato dozę, o 55,6 % pacientų pasireiškė nepageidaujamas reiškinys, dėl kurio bent kartą reikėjo laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Laikotarpio iki pirmojo dozės sumažinimo dėl bet kurios priežasties mediana buvo 9,7 savaitės. 1 lentelėje apibendrintos laikino vaistinio preparato vartojimo nutraukimo, dozės mažinimo ar gydymo ceritinibu nutraukimo visam laikui rekomendacijos pasireiškus tam tikroms NRV. 1 lentelė. Ceritinibo dozės koregavimas ir NRV valdymo rekomendacijos Kriterijai Ceritinibo dozavimas Stiprūs ar netoleruojami pykinimas, vėmimas ar viduriavimas, pasireiškiantys nepaisant skiriamo optimalaus gydymo nuo pykinimo ar viduriavimo Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol būklė pagerės, tuomet atnaujinti vaistinio preparato vartojimą sumažinus dozę 150 mg. Alanino aminotransferazės (ALT) ar aspartato aminotransferazės (AST) aktyvumo padidėjimas > 5 kartų virš viršutinės normos ribos (VNR) kartu su bendrojo bilirubino koncentracija ≤ 2 kartus virš VNR Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol ALT ar AST aktyvumas atsistatys iki pradinio lygmens arba iki ≤ 3 kartų virš VNR, tuomet atnaujinti vaistinio preparato vartojimą sumažinus dozę 150 mg. ALT ar AST aktyvumo padidėjimas > 3 kartų virš VNR kartu su bendrojo bilirubino koncentracijos padidėjimu > 2 kartus virš VNR (nesant cholestazės ar hemolizės) Visam laikui nutraukti ceritinibą. Bet kurio sunkumo laipsnio su gydymu susiję intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Visam laikui nutraukti ceritinibą. Pagal širdies susitraukimų dažnį koreguotas QT intervalas (QTc) > 500 ms bent 2 skirtingose elektrokardiogramose (EKG) Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol atsistatys iki pradinių reikšmių ar kol QTc intervalas bus ≤ 480 ms, ištirti ir prireikus koreguoti elektrolitų kiekius, tuomet atnaujinti vaistinio preparato vartojimą sumažinus dozę 150 mg. QTc intervalas > 500 ms ar > 60 ms pokytis nuo pradinių reikšmių ir pasireiškę torsade de pointes ar polimorfinė skilvelių tachikardija arba sunkios aritmijos požymiai ar simptomai Visam laikui nutraukti ceritinibą. 4 Bradikardijaa (simptominė, gali būti sunki ir mediciniškai reikšminga, gali reikėti medicininių intervencijų) Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol atsistatys iki asimptominės (≤ 1 laipsnio) bradikardijos arba iki širdies susitraukimų dažnio 60 kartų per minutę ar dažnesnio. Įvertinti kartu vartojamus vaistinius preparatus, kurie sukelia bradikardiją, taip pat vaistinius preparatus nuo hipertenzijos. Jeigu nustatomas įtakos turintis kartu vartojamas vaistinis preparatas ir jo vartojimas nutraukiamas ar koreguojama jo dozė, reikia atnaujinti ankstesnės ceritinibo dozės vartojimą, kai būklė pagerės iki asimptominės bradikardijos arba iki širdies susitraukimų dažnio 60 kartų per minutę ar dažnesnio. Jeigu nenustatoma kito įtakos turinčio kartu vartojamo vaistinio preparato arba jeigu jo vartojimas nenutraukiamas ar nekoreguojama jo dozė, reikia atnaujinti ceritinibo vartojimą sumažinus dozę 150 mg, kai būklė pagerės iki asimptominės bradikardijos arba iki širdies susitraukimų dažnio 60 kartų per minutę ar dažnesnio. Bradikardijaa (lemianti pavojų gyvybei kai gali reikėti skubių intervencijų) Visam laikui nutraukti ceritinibo vartojimą, jeigu nenustatoma įtakos turinčio kartu vartojamo vaistinio preparato. Jeigu nustatomas įtakos turintis kartu vartojamas vaistinis preparatas ir jo vartojimas nutraukiamas ar koreguojama jo dozė, reikia atnaujinti ceritinibo vartojimą sumažinus dozę 150 mg, kai būklė pagerės iki asimptominės bradikardijos arba iki širdies susitraukimų dažnio 60 kartų per minutę ar dažnesnio, bei dažnai stebėti paciento būklęb. Pastovi hiperglikemija, didesnė nei 250 mg/dl, nepaisant skiriamo optimalaus gliukozės kiekį mažinančio gydymo Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol hiperglikemija bus tinkamai kontroliuojama, tuomet atnaujinti ceritinibo vartojimą sumažinus dozę 150 mg. Jeigu paskyrus optimalų gydymą tinkamos gliukozės koncentracijos kontrolės pasiekti negalima, reikia visam laikui nutraukti ceritinibo vartojimą. Lipazės ir amilazės kiekis ≥ 3 Laikinai nutraukti ceritinibo vartojimą, kol lipazės ar amilazės kiekis taps ≤ 1, tuomet vėl pradėti gydymą sumažinus dozę 150 mg. a Širdies susitraukimų dažnis mažesnis kaip 60 kartų per minutę. b Visam laikui nutraukti gydymą pasireiškus pakartotinai. Stiprūs CYP3A inhibitoriai Reikia vengti kartu skirti stiprių CYP3A inhibitorių (žr. 4.5 skyrių). Jeigu stipraus CYP3A inhibitoriaus vartojimo kartu išvengti negalima, ceritinibo dozę reikia sumažinti maždaug trečdaliu (dozė nebuvo kliniškai patvirtinta), suapvalinant iki artimiausios 150 mg stiprumo tabletėmis pasiekiamos dozės. Dėl galimų saugumo ypatumų pacientų būklę reikia atidžiai stebėti. Jeigu stipraus CYP3A inhibitoriaus būtina kartu vartoti ilgai ir pacientas gerai toleruoja sumažintą dozę, siekiant išvengti galimo nepakankamo gydomojo poveikio šią dozę galima vėl didinti bei atidžiai stebėti paciento būklę dėl galimų saugumo ypatumų. Nutraukus stipraus CYP3A inhibitoriaus vartojimą, reikia vėl paskirti ankstesnę Zykadia dozę, kuri buvo skirta prieš pradedant vartoti stipraus CYP3A inhibitoriaus. 5 CYP3A substratai Kai ceritinibo skiriama kartu su kitais vaistiniais preparatais, būtina atsižvelgti į pastarųjų vaistinių preparatų charakteristikų santraukose (PCS) pateikiamas rekomendacijas dėl vartojimo kartu su CYP3A4 inhibitoriais. Reikia vengti ceritinibo skirti kartu su substratais, kuriuos daugiausia metabolizuoja CYP3A fermentas, arba su CYP3A substratais, kuriems būdingi riboti terapiniai indeksai (pvz., alfuzozinu, amjodaronu, cisapridu, ciklosporinu, dihidroergotaminu, ergotaminu, fentaniliu, pimozidu, kvetiapinu, chinidinu, lovastatinu, simvastatinu, sildenafiliu, midazolamu, triazolamu, takrolimuzu, alfentaniliu ir sirolimuzu), ir, jeigu įmanoma, turi būti vartojami alternatyvūs vaistiniai preparatai, kurie yra mažiau jautrūs CYP3A4 slopinimui. Jeigu minėtų substratų vartojimas yra neišvengiamas, turi būti apgalvotas kartu vartojamų vaistinių preparatų, kurie yra CYP3A substratai su ribotais terapiniais indeksais, dozės mažinimas. Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Specialių farmakokinetikos tyrimų pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, neatlikta. Tačiau remiantis turimais duomenimis, ceritinibo eliminacija pro inkstus yra nereikšminga. Todėl pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia laikytis atsargumo priemonių, kadangi ceritinibo skyrimo patirties šiai populiacijai nėra (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Remiantis turimais duomenimis, ceritinibas daugiausia šalinamas pro kepenis. Ypatingai atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir dozę reikia mažinti maždaug trečdaliu, suapvalinant iki artimiausios 150 mg stiprumo tabletėmis pasiekiamos dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientams, kuriems yra nesunkus ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, vaistinio preparato dozės koreguoti nereikia. Senyviems pacientams (≥ 65 metų) Riboti duomenys apie ceritinibo saugumą ir veiksmingumą 65 metų ir vyresniems pacientams nerodo, kad senyviems pacientams reikėtų koreguoti dozę (žr. 5.2 skyrių). Neturima duomenų apie vaistinio preparato vartojimą vyresniems kaip 85 metų pacientams. Vaikų populiacija Ceritinibo saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Ceritinibas skirtas vartoti per burną. Kapsules reikia vartoti kartą per parą valgio metu kasdien tuo pačiu metu. Siekiant tinkamos vaistinio preparato ekspozicijos svarbu, kad ceritinibas būtų vartojamas valgio metu. Tai gali būti lengvas užkandis ar pagrindinis valgymas (žr. 5.2 skyrių). Kapsules reikia nuryti nepažeistas užgeriant vandeniu, jų negalima kramtyti ar smulkinti. Pacientams, kuriems pasireiškia kita gretutinė medicininė būklė ir kurie negali vartoti ceritinibo valgio metu, nurodymus žr. 4.5 skyriuje.