Alkeran 50 mg

Dauginės mielomos gydymas. Progresavusio kiaušidžių vėžio gydymas. Progresavusios vaikų neuroblastomos gydymas. Lokalios galūnių piktybinės melanomos ir lokalios galūnių minkštųjų audinių sarkomos gydymas. Alkeran galima vartoti vieną arba kartu su kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais.

Kadangi melfalanas slopina kaulų čiulpų funkciją, gydymo metu svarbu dažnai tirti kraują. Jei būtina, gydymas laikinai nutraukiamas arba koreguojama vaistinio preparato dozė (žr. 4.4 skyrių). Tromboemboliniai reiškiniai Melfalano vartojimas kartu su lenalidomidu ir prednizolonu arba kartu su talidomidu ir prednizolonu ar deksametazonu yra susijęs su padidėjusia venų tromboembolijos rizika. Tromboembolijos profilaktiką būtina taikyti bent 5 pirmuosius gydymo mėnesius, ypač tiems pacientams, kuriems yra papildomų trombozės rizikos veiksnių. Sprendimą dėl antitrombozinių profilaktikos priemonių vartojimo galima priimti tik tiksliai nustačius individualius paciento rizikos veiksnius (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Jei pacientui atsiranda bet kokių tromboembolinių reiškinių, būtina nutraukti gydymą šiuo vaistiniu preparatu ir pradėti įprastinį gydymą antikoaguliantais. Kai gydant antikoaguliantais paciento būklė stabilizuojama ir suvaldomos bet kokios tromboembolinių reiškinių komplikacijos, įvertinus naudos ir rizikos santykį galima atnaujinti gydymą pradine melfalano ir lenalidomido su prednizolonu ar talidomidu derinio doze. Vartojant melfalaną, gydymą antikoaguliantais reikia tęsti. Dozavimas Parenterinis vartojimas Alkeran vartojamas tik į veną ir lokaliai arterinei perfuzijai. Vartojant didesnę kaip 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto Alkeran dozę reikėtų imtis priemonių kraujodaros kamieninėms ląstelėms išsaugoti. Į veną leidžiant Alkeran injekcinio tirpalo, rekomenduojama lėtai suleisti per dezinfekuotą injekcinę angą į greitai lašantį infuzinį tirpalą. Jei neįmanoma Alkeran suleisti į greitai lašantį infuzinį tirpalą, jis gali būti vartojamas skiestas infuziniame maiše. Melfalano injekcija nesuderinama su infuziniais tirpalais, kuriuose yra dekstrozės, ir rekomenduojama naudoti tik 0,9 % w/v natrio chlorido intraveninį infuzinį tirpalą. Toliau skiedžiant melfalano injekciją, infuziniame tirpale mažėja jos stabilumas, o kylant temperatūrai vaistinio preparato savybės blogėja dar greičiau. Kai vaistinis preparatas vartojamas esant maždaug 25 °C (kambario temperatūrai) tai bendras laikas nuo injekcinio tirpalo paruošimo iki infuzijos pabaigos turi neviršyti 1,5 valandos. Jei paruoštuose ar skiestuose tirpaluose atsiranda bet kokių matomų drumzlių ar kristalų, vaistinį preparatą reikia sunaikinti. Reikia imtis atsargumo priemonių siekiant išvengti, kad Alkeran iš kraujagyslės nepatektų į aplinkinius audinius. Kai sunku pasiekti periferines venas, reikia naudoti centrinės venos kateterį. Jei vartojama didelė Alkeran injekcijoms dozė kartu su autologine kaulų čiulpų transplantacija ar be jos, rekomenduojama tirpalą leisti per centrinės venos kateterį. Atliekant lokalią arterinę perfuziją, tikslios metodikos aprašymo reikėtų ieškoti mokslinėje literatūroje. Dauginė mieloma Alkeran vartojamas protarpiais vienas arba kartu su kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais dozėmis nuo 8 mg/m2 kūno paviršiaus ploto iki 30 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, su dviejų–šešių savaičių pertraukomis. Į daugelį gydymo protokolų įtrauktas ir prednizolonas. Išsamiau apie gydymo protokolus reikia žiūrėti literatūroje. Kai Alkeran vartojamas vienas, įprastinė leidžiama į veną dozė yra 0,4 mg/kg kūno svorio (16 mg/m2 kūno paviršiaus ploto). Dozė leidžiama tokiais laiko tarpais (pvz., vieną kartą kas 4 savaites), per kuriuos atsinaujins periferinio kraujo ląstelių kiekis. Skiriant didelę dozę, paprastai leidžiama vienkartinė 100–200 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (maždaug 2,5–5,0 mg/kg kūno svorio) dozė į veną. Skiriant didesnę kaip 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto Alkeran dozę, yra būtina išsaugoti kraujodaros kamienines ląsteles. Esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozę reikia sumažinti 50 %. Taip pat rekomenduojama forsuoti diurezę ir skirti papildomai skysčių. Atsižvelgiant į tai, kad didelių dozių melfalano injekcija sukelia stiprų kaulų čiulpų funkcijos slopinimą, gydymą galima atlikti tik specialiuose centruose, turinčiuose reikiamą infrastruktūrą, ir procedūrą atlikti gali tik patyrę gydytojai (žr. 4.4 skyrių). Progresavusi kiaušidžių adenokarcinoma Kai Alkeran leidžiamas į veną vienas, dažniausiai kas 4 savaites, skiriama 1 mg/kg kūno svorio (maždaug 40 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) dozė. Kai Alkeran vartojamas kartu su kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais, kas 4–6 savaites į veną leidžiama 0,3–0,4 mg/kg kūno svorio (12–16 mg/m2 kūno paviršiaus ploto) dozė. Progresavusi vaikų neuroblastoma Kartu su kraujodaros kamieninių ląstelių išsaugojimu skiriama 100–240 mg/m2 kūno paviršiaus ploto (kartais dozė dalijama į tris lygias dalis ir suleidžiama per tris paras) Alkeran dozė. Vaistinis preparatas vartojamas vienas arba kartu su spinduliniu gydymu ir (arba) su kitais citotoksiniais vaistiniais preparatais. Piktybinė melanoma Hiperterminė lokali Alkeran perfuzija skiriama kaip papildoma priemonė chirurgiškai gydant ankstyvąją piktybinę melanomą ir kaip lengvinanti priemonė progresavusiai, bet lokaliai ligai gydyti. Perfuzijos atlikimo metodiką ir dozavimą reikėtų pasitikslinti mokslinėje literatūroje. Įprastinė vaistinio preparato dozė viršutinės galūnės perfuzijai yra 0,6–1,0 mg/kg kūno svorio, o apatinės galūnės perfuzijai – 0,8–1,5 mg/kg kūno svorio. Minkštųjų audinių sarkoma Hiperterminė lokali Alkeran perfuzija (paprastai kartu su chirurginiu gydymu) taikoma gydant visų stadijų lokalią minkštųjų audinių sarkomą. Įprastinė vaistinio preparato dozė viršutinės galūnės perfuzijai yra 0,6–1,0 mg/kg kūno svorio, o apatinės galūnės perfuzijai – 1–1,4 mg/kg kūno svorio. Melfalanas taip pat skiriamas su aktinomicinu D, išsamiau apie dozavimo režimą žr. mokslinėje literatūroje. Vaikų populiacija Vaikams įprastinė Alkeran dozė skiriama tik labai retais atvejais, todėl dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Didelė leidžiamo Alkeran dozė (kartu išsaugant kraujodaros kamienines ląsteles) skiriama gydant vaikų neuroblastomą. Galima vadovautis dozavimo rekomendacijomis pagal kūno paviršiaus plotą, kurios taikomos ir suaugusiems pacientams. Senyviems pacientams Nors senyviems pacientams dažnai skiriama įprastinė Alkeran dozė, tačiau nėra tikslios informacijos apie tokių pacientų gydymą šiuo vaistu. Senyvo amžiaus pacientų gydymo didele Alkeran doze patirtis yra nepakankama. Prieš skiriant didelę Alkeran dozę vyresnio amžiaus pacientams, reikia atsižvelgti į ligonio bendrąją būklę ir organų funkciją. Į veną leidžiamo melfalano farmakokinetika nerodo koreliacijos tarp amžiaus ir melfalano klirenso arba melfalano galutinės pusinės eliminacijos laiko. Turimi riboti duomenys nepatvirtina, kad vyresnio amžiaus pacientams, gydomiems į veną leidžiamu melfalanu, reikia keisti dozę ir leidžia manyti, kad ir toliau reikia laikytis esamos dozės koregavimo praktikos, atsižvelgiant į bendrąją vyresnio amžiaus pacientų būklę ir gydymo metu atsiradusio kaulų čiulpų funkcijos slopinimo laipsnį. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kai inkstai yra pažeisti, Alkeran klirensas gali sumažėti (nors ir skirtingai). Turimi farmakokinetikos duomenys nepatvirtina absoliučių rekomendacijų, kad Alkeran tablečių turėtų būti skiriama mažesnėmis dozėmis pacientams, kurių inkstai yra pažeisti. Tačiau būtų geriau tokius pacientus pradėti gydyti mažesnėmis dozėmis, kol bus nustatyta tolerancija vaistiniam preparatui. Kai leidžiamos įprastinės Alkeran dozės į veną (8–40 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), rekomenduojama pradinę dozę sumažinti 50 %, o kitas dozes nustatyti atsižvelgiant į kraujo gamybos slopinimo laipsnį. Leidžiant dideles Alkeran dozes į veną (100–240 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), vaistinio preparato dozę reikia mažinti atsižvelgiant į inkstų pažeidimo laipsnį bei į tai, ar bus atliekama kraujodaros kamieninių ląstelių reinfuzija, ir gydymo poreikį. Neišsaugant kraujodaros kamieninių ląstelių, negalima skirti didesnės kaip 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto Alkeran dozės. Kaip nurodoma, didelėmis Alkeran dozėmis (neišsaugant kraujodaros kamieninių ląstelių) gydant pacientus, kuriems inkstai yra vidutiniškai pažeisti (kreatinino klirensas 30–50 ml/min.), dozė paprastai sumažinama 50 %. Didelės Alkeran dozės (didesnės kaip 140 mg/m2 kūno paviršiaus ploto), neišsaugant kraujodaros kamieninių ląstelių, nereikėtų skirti pacientams, kurių inkstai yra sunkiai pažeisti. Didelė Alkeran dozė (kartu išsaugant kraujodaros kamienines ląsteles) sėkmingai vartojama net pacientams, kuriems yra paskutinės stadijos inkstų nepakankamumas ir jiems dializė yra būtina. Smulkesnės informacijos reikia ieškoti specialioje literatūroje. Vartojimo metodas Injekcija / infuzija Vaistinio preparato ruošimo instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje. Paruošus vaistinis preparatas turi atrodyti kaip skaidrus tirpalas, žr. 6.6 skyrių.