Azacitidine Accord 25 mg/ml

Azacitidine Accord yra skirtas suaugusių pacientų, kuriems negali būti taikoma hemopoezinių kamieninių ląstelių transplantacija (HKLT), gydymui sergant:  vidutinės 2 ir didelės rizikos pagal Tarptautinę prognostinio vertinimo sistemą (angl. International Prognostic Scoring System, IPPS) mielodisplazijos sindromu (MDS);  lėtine mielomonocitine leukemija (LMML) esant 10–29 % blastų kaulų čiulpuose, nesant mieloproliferacinės ligos;  ūmine mieloidine leukemija (ŪML), esant 20–30 % blastų ir daugiaeilei displazijai pagal pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) klasifikaciją;  ŪML, esant > 30 % blastų kaulų čiulpuose pagal PSO klasifikaciją.

Pradėti ir stebėti gydymą Azacitidine Accord galima tik prižiūrint gydytojui, kuris turi gydymo chemoterapinėmis medžiagomis patirties. Pacientams reikia iš anksto paskirti antiemetikų nuo pykinimo ir vėmimo. Dozavimas Rekomenduojama pradinė dozė pirmajam gydymo ciklui visiems pacientams, neatsižvelgiant į pradinius kraujo laboratorinių tyrimų rodmenis, yra 75 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, kasdien suleidžiant po oda 7 dienas iš eilės, po to darant 21 dienos pertrauką (28 dienų gydymo ciklas). Rekomenduojama, kad pacientams būtų taikomi mažiausiai 6 gydymo ciklai. Gydymą reikia tęsti, kol naudinga pacientui arba kol pradeda progresuoti liga. Pacientus reikia stebėti dėl hematologinio atsako ir toksinio poveikio kraujui bei inkstams (žr. 4.4 skyrių); gali prireikti atidėti kito gydymo ciklo pradžią arba sumažinti dozę, kaip aprašyta žemiau. 3 Azacitidine Accord negalima pakeisti geriamuoju azacitidinu. Dėl ekspozicijos skirtumų geriamojo azacitidino dozavimo ir schemų rekomendacijos skiriasi nuo injekcinio azacitidino. Sveikatos priežiūros specialistams rekomenduojama patikrinti vaistinio preparato pavadinimą, dozę ir vartojimo būdą. Laboratoriniai tyrimai Prieš pradedant gydymą ir prieš kiekvieną gydymo ciklą reikia atlikti kepenų funkcijos tyrimus ir nustatyti kreatinino bei hidrokarbonatų kiekį serume. Prieš pradedant gydymą ir tada, kai reikia stebėti atsaką ir toksinį poveikį, bet ne rečiau kaip kartą prieš kiekvieną gydymo ciklą, reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą. Dozės koregavimas dėl toksinio poveikio kraujui Toksinis poveikis kraujui apibrėžiamas kaip mažiausias ląstelių skaičius (didžiausias sumažėjimas) gydymo ciklo metu, jei trombocitų skaičius tampa ≤ 50,0 x 109/l, ir (arba) absoliutus neutrofilų skaičius tampa ≤ 1 x 109/l. Atsistatymu po buvusio toksinio poveikio kraujui vadinamas ląstelių eilės (eilių) skaičiaus padidėjimas, lygus ne mažiau kaip pusės didžiausio sumažėjimo rodmens ir pradinio ląstelių skaičiaus skirtumo ir didžiausio sumažėjimo rodmens sumai (t. y., kraujo ląstelių skaičius atsistatymo metu ≥ didžiausio sumažėjimo rodmuo + (0,5 x [pradinis rodmuo – didžiausio sumažėjimo rodmuo]). Pacientai, kurių pradinis kraujo ląstelių rodmuo prieš pirmąjį gydymo ciklą nėra sumažėjęs (t. y. leukocitų skaičius ≥ 3,0 x 109/l, absoliutus neutrofilų skaičius ≥ 1,5 x 109/l ir trombocitų skaičius ≥ 75,0 x 109/l) Jei gydant Azacitidine Accord pasireiškė toksinis poveikis kraujui, kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol atsistatys trombocitų ir absoliutus neutrofilų skaičius (ANK). Jei atsistatymas įvyksta per 14 dienų, dozės koreguoti nereikia. Tačiau, jei atsistatymas per 14 dienų neįvyksta, dozę reikia mažinti pagal šią lentelę. Po šių dozės pakeitimų ciklo trukmė turėtų grįžti iki 28 parų. Ciklo didžiausio sumažėjimo rodmuo Kito ciklo dozė, jei atsistatymas* neįvyksta per 14 dienų (%) ANK (x 109/l) Trombocitai (x 10 9/l) ≤ 1,0 ≤ 50,0 50 % > 1,0 > 50,0 100 % *Atsistatymas = ląstelių skaičius ≥ didžiausio sumažėjimo rodmuo + (0,5 x [pradinis rodmuo– didžiausio sumažėjimo rodmuo]) Pacientai, kurių pradinis kraujo ląstelių rodmuo prieš pirmąjį gydymo ciklą yra sumažėjęs (t. y., leukocitų skaičius < 3,0 x 109/l arba absoliutus neutrofilų skaičius < 1,5 x 109/l arba trombocitų skaičius < 75,0 x 109/l) Jei po gydymo Azacitidine Accord leukocitų, absoliutaus neutrofilų ar trombocitų skaičiaus sumažėjimas lyginant su ankstesniu gydymu yra ≤ 50 % arba didesnis kaip 50 %, bet tuo pačiu metu pagerėja kurios nors ląstelių eilės diferenciacija, kito ciklo atidėti nereikia ir dozės koreguoti nereikia. Jei leukocitų, absoliutaus neutrofilų ar trombocitų skaičiaus sumažėjimas yra didesnis kaip 50 % lyginant su ankstesniu gydymu, be ląstelių eilės diferenciacijos pagerėjimo, kitą Azacitidine Accord gydymo ciklą reikia atidėti, kol atsistatys trombocitų ir absoliutus neutrofilų skaičiai. Jei atsistatymas įvyksta per 14 dienų, dozės koreguoti nereikia. Tačiau, jei atsistatymas per 14 dienų neįvyksta, reikia nustatyti kaulų čiulpų ląstelių skaičių. Jei kaulų čiulpų ląstelių skaičius yra > 50 %, dozės koreguoti nereikia. Jei kaulų čiulpų ląstelių skaičius yra ≤ 50 %, reikia atidėti gydymą ir sumažinti dozę pagal šią lentelę: 4 Kaulų čiulpų ląstelių skaičius K ito ciklo dozė, jei atsistatymas neįvyksta per 14 dienų (%) Atsistat ymas* ≤ 21 dienos Atsistat ymas* > 21 dienos 15–50 % 100 % 50 % < 15 % 100 % 33 % *Atsistatymas = ląstelių skaičius ≥ didžiausio sumažėjimo rodmuo + (0,5 x [pradinis rodmuo – didžiausio, sumažėjimo rodmuo]) Po šių dozės pakeitimų kito ciklo trukmė turėtų grįžti iki 28 dienų. Ypatingos populiacijos Senyvi pacientai Senyviems pacientams ypatingos dozės korekcijos nerekomenduojamos. Senyviems pacientams labiau tikėtina susilpnėjusi inkstų funkcija, todėl gali būti naudinga stebėti inkstų veiklą. Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Azacitidiną galima skirti pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, nekoreguojant pradinės dozės (žr. 5.2 skyrių). Jei hidrokarbonatų koncentracija serume be aiškios priežasties tampa mažesnė nei 20 mmol/l, dozę kito gydymo ciklo metu reikia sumažinti 50 %. Jei kreatinino koncentracija serume ar urėjos kraujyje koncentracija be aiškios priežasties tampa 2 ar daugiau kartų didesni už pradinius rodmenis ir viršija viršutinę normos ribą (VNR), kitą gydymo ciklą reikia atidėti, kol tyrimų rodmenys atsistatys iki normos arba pradinių rodmenų, o dozę kito gydymo ciklo metu reikia sumažinti 50 % (žr. 4.4 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Oficialių tyrimų su pacientais, sergančiais kepenų veiklos nepakankamumu, atlikta nebuvo (žr. 4.4 skyrių). Reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kuriems yra sunkus kepenų nepakankamumas, nepasireiškia nepageidaujami reiškiniai. Prieš pradedant gydymą pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, pradinės dozės koreguoti nereikia. Vėlesnis dozės koregavimas turėtų būti grindžiamas kraujo laboratorinių tyrimų rodmenimis. Azacitidine Accord negalima vartoti pacientams, kurie serga pažengusiais piktybiniais kepenų navikais (žr. 4.3 ir 4.4 skyrius). Vaikų populiacija Azacitidine Accord saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 17 metų dar neištirtas. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Paruoštas Azacitidine Accord turi būti suleidžiamas po oda žasto, šlaunies arba pilvo srityje. Injekcijos vietas reikia paeiliui keisti. Nauja injekcija atliekama mažiausiai 2,5 cm atstumu nuo prieš tai buvusios injekcijos vietos, niekada neleidžiant tose srityse, kur oda sumušta, jautri, paraudusi ar sukietėjusi. Paruošus, suspensijos filtruoti negalima. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.