Capecitabine Accord 500 mg

Capecitabine Accord skirtas: - adjuvantiniam pacientų po gaubtinės žarnos III stadijos (Duke C stadijos) vėžio operacijos (žr. 5.1 skyrių) gydymui. - metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiui gydyti (žr. 5.1 skyrių). 3 - derinant su platinos turinčiais preparatais, pirmaeiliam išplitusio skrandžio vėžio gydymui (žr. 5.1 skyrių). - derinant su docetakseliu (žr. 5.1 skyrių), pacientams, sergantiems vietiškai išplitusiu ar metastazavusiu krūties vėžiu, gydyti po nesėkmingos citotoksinės chemoterapijos. Ankstesniam gydymui turėjo būti vartota antraciklino. - vietiškai išplitusio ar metastazavusio krūties vėžio monoterapijai, kai chemoterapija taksanais ir antraciklinu buvo nesėkminga arba kai tolesnis gydymas antraciklinais pacientams neskirtinas.

Capecitabine Accord gali skirti tik kvalifikuotas, gydymo priešnavikiniais vaistiniais preparatais patirties turintis gydytojas. Visų pacientų būklę pirmojo gydymo ciklo metu rekomenduojama atidžiai stebėti. Gydymą reikia nutraukti, jeigu liga progresuoja arba atsiranda netoleruojamas toksinis poveikis. Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai pradinė Capecitabine Accord dozė yra 1250 mg/m2 kūno paviršiaus ploto ir 1000 mg/m2 kūno paviršiaus ploto, pateikti atitinkamai 1 ir 2 lentelėje. Dozavimas Rekomenduojamas dozavimas (žr. 5.1 skyrių) Monoterapija Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei krūties vėžys. Gydant kapecitabino monoterapija, rekomenduojama pradinė jo dozė adjuvantiniam gaubtinės žarnos vėžio gydymui, metastazavusiam gaubtinės ir tiesiosios žarnų vėžiui arba lokaliai išplitusiam ar metastazavusiam krūties vėžiui gydyti – po 1250 mg/m2 du kartus per parą (rytą ir vakare; t.y. bendra paros dozė –2500 mg/m2) 14 dienų, paskui darant 7 dienų pertrauką. Adjuvantinį gydymą Capecitabine Accord pacientams, kurie serga III stadijos gaubtinės žarnos vėžiu, rekomenduojama skirti iš viso 6 mėnesius. Kombinuotas gydymas Gaubtinės, gaubtinės ir tiesiosios žarnų bei skrandžio vėžys Kombinuoto gydymo metu kapecitabinu skiriant vartoti du kartus per parą 14 dienų, po to darant 7 dienų pertrauką, rekomenduojamą pradinę dozę reikia mažinti iki 800–1000 mg/m2, skiriant vartoti du kartus per parą be pertraukų – iki 625 mg/m2 (žr. 5.1 skyrių). Skiriant kartu su irinotekanu, rekomenduojama pradinė dozė yra 800 mg/m2 du kartus per parą 14 dienų, po kurių daroma 7 dienų pertrauka, derinant su 200 mg/m2 irinotekano pirmąją dieną. Bevacizumabo įtraukimas į kombinuotą gydymą pradinei kapecitabinu dozei poveikio neturi. Remiantis cisplatinos charakteristikų santrauka, pacientams, kurie gydomi kapecitabino ir cisplatinos deriniu, siekiant palaikyti adekvačią hidraciją ir slopinti vėmimą, prieš cisplatinos vartojimą turi būti pradedama premedikacija. Remiantis oksaliplatinos charakteristikų santrauka, pacientams, kurie gydomi kapecitabino ir oksaliplatinos deriniu, rekomenduojama skirti premedikaciją antiemetikais. III stadijos gaubtinės žarnos vėžiu sergantiems pacientams rekomenduojama skirti 6 mėnesių trukmės adjuvantinį gydymą. Krūties vėžys Kai kartu vartojama docetakselio (kurio 75 mg/m2 per 1 valandą sulašinama į veną kas 3 savaites), rekomenduojama pradinė kapecitabino dozė metastazavusiam krūties vėžiui gydyti – po 1250 mg/m2 du kartus per parą 14 dienų; paskui daroma 7 dienų pertrauka. Remiantis docetakselio charakteristikų santrauka, pacientams, kurie gydomi kapecitabino ir docetakselio deriniu, prieš docetakselio vartojimą reikia skirti premedikaciją geriamuoju kortikosteroidu, pvz., deksametazonu. Capecitabine Accord dozės apskaičiavimai 4 1 lentelė Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai pradinė kapecitabino dozė yra 1250 mg/m2 Dozė po 1250 mg/m2 (du kartus per parą) Visa dozė 1250 mg/m2 150 mg tablečių, 300 mg tablečių ir (arba) 500 mg tablečių skaičius per vieną kartą (ši dozė turi būti vartojama rytą ir vakare) Sumažinta dozė (75%) 950 mg/m2 Sumažinta dozė (50%) 625 mg/m2 Kūno paviršiaus plotas (m2) Skiriama dozė (mg) 150 mg 300 mg 500 mg skiriama dozė (mg) skiriama dozė (mg) ≤1,26 1500 - - 3 1150 800 1,27 – 1,38 1650 1 - 3 1300 800 1,39 – 1,52 1800 - 1 3 1450 950 1,53 – 1,66 2000 - - 4 1500 1000 1,67 – 1,78 2150 1 - 4 1650 1000 1,79 – 1,92 2300 - 1 4 1800 1150 1,93 – 2,06 2500 - - 5 1950 1300 2,07 – 2,18 2650 1 - 5 2000 1300  2,19 2800 - 1 5 2150 1450 2 lentelė. Standartinės ir sumažintos dozės apskaičiavimai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, kai pradinė kapecitabino dozė yra 1000 mg/m2 Dozė po 1000 mg/m2 (du kartus per parą) Visa dozė 1000 mg/m2 150 mg tablečių ir (arba) 500 mg tablečių skaičius per vieną kartą (šią dozė reikia vartoti rytą ir vakare) Sumažinta dozė (75%) 750 mg/m2 Sumažinta dozė (50%) 500 mg/m2 Kūno paviršiaus plotas (m2) Skiriama dozė (mg) 150 mg 300 mg 500 mg Skiriama dozė (mg) Skiriama dozė (mg) 1,26 1150 1 - 2 800 600 1,27 – 1,38 1300 - 1 2 1000 600 1,39 – 1,52 1450 1 1 2 1100 750 1,53 – 1,66 1600 4 2 2 1200 800 1,67 – 1,78 1750 1 2 2 1300 800 1,79 – 1,92 1800 - 1 3 1400 900 1,93 – 2,06 2000 - - 4 1500 1000 2,07 – 2,18 2150 1 - 4 1600 1050 ≥2,19 2300 - 1 4 1750 1100 Dozavimo pakeitimai gydymo metu Bendrosios nuorodos Kapecitabino sukeltą toksinį poveikį gali pavykti įveikti gydant simptomiškai ir (arba) keičiant dozę (darant gydymo pertraukas arba mažinant dozę). Kartą sumažinus dozę, vėliau jos nereikia didinti. Jei atsiranda toks toksinis poveikis, kuris, gydančiojo gydytojo nuomone, kažin ar gali tapti sunkiu ar pavojingu gyvybei, pvz., alopecija, skonio pojūčio pokytis, nagų pokyčiai, gydymą galima tęsti ta pačia doze, jos nemažinant ir gydymo nepertraukiant. Kapecitabiną vartojantys pacientai turi būti informuoti, kad atsiradus vidutinio sunkumo arba sunkiam toksiniam poveikiui, reikia nedelsiant daryti gydymo pertrauką. Kapecitabino dozių, kurios praleistos dėl toksinio poveikio, nebevartojama. Rekomenduojami dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio pateikiami žemiau. 5 Capecitabine Accord 150 mg ir 500 mg plėvele dengtos tabletės 3 lentelė. Kapecitabino dozės mažinimo grafikas (kai gydoma 3 savaičių ciklais arba vartojama be pertraukų) Toksiškumo laipsniai* Dozės pakeitimai gydymo ciklo metu Patikslinta dozė kitam ciklui (dozė % nuo pradinės dozės) • 1 laipsnis Palikti tą pačią dozę Palikti tą pačią dozę • 2 laipsnis -1-as pasireiškimas Nebeskirti, kol vėl pagerės iki 0-1 laipsnio 100 % -2-as pasireiškimas 75 % -3-as pasireiškimas 50 % -4-as pasireiškimas Išvis liautis skirti Netaikoma • 3 laipsnis -1-as pasireiškimas Nebeskirti, kol vėl pagerės iki 0-1 laipsnio 75 % -2-as pasireiškimas 50 % -3-as pasireiškimas Išvis liautis skirti Netaikoma • 4 laipsnis -1-as pasireiškimas Išvis nebeskirti arba, jei gydytojas mano, kad pacientui naudingiau tęsti gydymą, nebeskirti, kol vėl pagerės iki 0-1 laipsnio 50 % -2-as pasireiškimas Išvis liautis skirti Netaikoma Capecitabine Accord 300 mg plėvele dengtos tabletės 4 lentelė. Kapecitabino dozės mažinimo grafikas (kai gydoma 3 savaičių ciklais arba vartojama be pertraukų) 1250 mg/m2 dozė (du kartus per parą) Pilna dozė 1250 mg/m2 150 mg tablečių, 300 mg tablečių ir (arba) 500 mg tablečių skaičius vienam kartui (vieną kartą ryte ir vieną kartą vakare) Sumažinta dozė (75%) 950 mg/m2 Sumažinta dozė (50%) 625 mg/m2 6 Kūno paviršiaus plotas (m2 ) Dozė vienam kartui (mg) 150 mg 300 mg 50 0 mg Dozė vienam kartui (mg) Dozė vienam kartui (mg) 1,26 1500 - - 3 1150 800 1,27 – 1,38 1650 1 - 3 1300 800 1,39 – 1,52 1800 - 1 3 1450 950 1,53 – 1,66 2000 - - 4 1500 1000 1,67 – 1,78 2150 1 - 4 1650 1000 1,79 – 1,92 2300 - 1 4 1800 1150 1,93 – 2,06 2500 - - 5 1950 1300 2,07 – 2,18 2650 1 - 5 2000 1300 2,19 2800 - 1 5 2150 1450 *Pagal Kanados nacionalinio vėžio instituto klinikinio tyrimo grupės (KNVI KTG) bendruosius toksiškumo kriterijus (1 variantą) arba JAV nacionalinio vėžio instituto vėžio gydymo vertinimo programos nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (NRBTK), 4,0 variantą. Apie plaštakų ir pėdų sindromą bei hiperbilirubinemiją žr. 4.4 skyrių. Hematologija. Pacientų, kurių pradinis neutrofilų skaičius yra <1,5 x 109/l ir (arba) trombocitų skaičius yra <100 x 109/l, gydyti kapecitabinu negalima. Jeigu gydymo ciklo metu nenumatytas laboratorinis tyrimas rodo, kad neutrofilų skaičius tapo mažesnis nei 1 x 109/l arba trombocitų skaičius mažesnis nei 75 x 109/l, gydymą kapecitabinu reikia laikinai nutraukti. Dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio, kai kapecitabino vartojama 3 savaičių ciklais kartu su kitais vaistiniais preparatais Kai kapecitabino vartojama 3 savaičių ciklais kartu su kitais vaistiniais preparatais, atsiradus toksiniam poveikiui kapecitabino dozė turi būti keičiama, atsižvelgiant į 3 lentelėje nurodytą kapecitabino vartojimą, o kito (-ų) vaistinio (-ių) preparato (-ų) – atsižvelgiant į atitinkamų preparatų charakteristikų santraukas. Jeigu prieš pradedant gydymo ciklą yra indikacijų atidėti arba kapecitabino, arba kito (-ų) vaistinio (- ių) preparato (-ų) vartojimą, tai visų vaistinių preparatų vartojimą reikia atidėti tol, kol bus patenkintos būtinos sąlygos visų vaistinių preparatų vartojimo atnaujinimui. Kai gydymo ciklo metu atsiranda toks toksinis poveikis, kuris, gydančio gydytojo nuomone, nėra susijęs su kapecitabinu, kapecitabino galima vartoti toliau, o kito vaistinio preparato dozę reikia tikslinti pagal atitinkamą jo skyrimo informaciją. Jeigu kito(-ų) vaistinio (-ių) preparato (-ų) reikia išvis nebeskirti, kapecitabinu vėl galima gydyti, kai jo vartojimo sąlygos atitiks reikalavimus. Šis patarimas taikomas skiriant vaistų pagal visas indikacijas ir visų specialių grupių pacientams. Dozės pakeitimai dėl atsiradusio toksinio poveikio, kai kapecitabino vartojama be pertraukų ir derinama su kitais vaistiniais preparatais Kai kapecitabino vartojama be pertraukų ir derinama su kitais vaistiniais preparatais, atsiradus toksiniam poveikiui kapecitabino dozė turi būti keičiama, atsižvelgiant į 3 lentelėje pateiktas nuorodas, o kito (-ų) vaistinio (-ių) preparato (-ų) – atsižvelgiant į jų charakteristikų santraukas. Dozavimo pakeitimai specialioms pacientų grupėms Pablogėjusi kepenų funkcija Norint paruošti dozės pakeitimo rekomendacijas tiems pacientams, kurių kepenų funkcija pablogėjusi, vaisto saugumo ir veiksmingumo tyrimų duomenų nepakanka. Neturima informacijos apie kepenų funkcijos sutrikimą, atsiradusį dėl cirozės ar hepatito. Pablogėjusi inkstų funkcija 7 Kai pacientų inkstų funkcija sutrikusi sunkiai (pradinis kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min. [Cocroft ir Gault]), kapecitabino kontraindikuojama. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi apysunkiai (pradinis kreatinino klirensas – 30-50 ml/min.), palyginti su visais pacientais, 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų pasitaiko dažniau. Kai pacientų pradinė inkstų funkcija sutrikusi apysunkiai, patartina dozę sumažinti iki 75 % pradinės 1250 mg dozės. Kai pacientų pradinė inkstų funkcija apysunkiai sutrikusi, pradinės 1000 mg/m2 dozės mažinti nereikia. Pacientams, kurių pradinė inkstų funkcija sutrikusi tik šiek tiek (pradinis kreatinino klirensas 51-80 ml/min.), pradinės dozės keisti nerekomenduojama. Jei gydymo metu pacientui atsiranda 2, 3 ar 4 laipsnio nepageidaujamų reiškinių, rekomenduojama pacientą nuolat atidžiai stebėti ir skubiai nutraukti šį gydymą, o tolesnę dozę keisti taip, kaip nurodyta aukščiau esančioje 3 lentelėje. Jeigu apskaičiuotas kreatinino klirensas gydymo metu tampa mažesnis nei 30 ml/min., Capecitabine Accord vartojimą reikia nutraukti. Esant sutrikusiai inkstų funkcijai, šios dozių pakeitimo rekomendacijos taikomos ir monoterapijos, ir gydymo vaistų deriniu atveju (taip pat žr. skyrių “Pagyvenę pacientai” žemiau). Pagyvenę pacientai Kapecitabino monoterapijos metu pradinės dozės keisti nereikia. Tačiau kai pacientams  60 metų, jiems, palyginti su jaunesniais, 3 ir 4 laipsnio su gydymu susijusių nepageidaujamų reakcijų pasitaikė dažniau. Kai kapecitabino buvo vartojama kartu su kitais vaistiniais preparatais, pagyvenusiems ( 65 metų) pacientams, palyginti su jaunesniais, atsirado daugiau 3 ir 4 laipsnio nepageidaujamų reakcijų, įskaitant tas, dėl kurių reikėjo gydymą nutraukti.  60 metų pacientus patartina atidžiai ir nuolat stebėti. - Derinant su docetakseliu: 60 metų ir vyresniems pacientams, 3 ir 4 laipsnio su gydymu susijusių nepageidaujamų, tarp jų ir sunkių, reakcijų pasitaikė dažniau (žr. 5.1 skyrių). 60 metų ir vyresniems pacientams rekomenduojama pradinę kapecitabino dozę sumažinti iki 75 % (po 950 mg/m2 du kartus per parą). Jei  60 metų pacientams, kurie gydomi sumažinta pradine kapecitabino doze kartu su docetakseliu, jokio toksinio poveikio nenustatoma, šią kapecitabino dozę galima atsargiai didinti iki 1250 mg/m2 du kartus per parą. Vaikų populiacija Kapecitabino vartojimas vaikams gaubtinės žarnos, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, skrandžio ir krūties vėžio gydymui nėra aktualus. Vartojimo būdas Capecitabine Accord plėvele dengtos tabletes reikia nuryti neperlaužtas užgeriant vandeniu, per 30 min. nuo valgio. Capecitabine Accord tablečių nereikia smulkinti arba laužyti.