Dabigatran etexilate Accord 150 mg

Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems žmonėms, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu (NVPV), jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių, tokių kaip ankstesnis insultas ar praeinantysis smegenų išemijos priepuolis (PSIP), ≥ 75 metų amžius, širdies nepakankamumas (≥ 2 klasės pagal NYHA klasifikaciją), cukrinis diabetas, hipertenzija. Giliųjų venų trombozės (GVT) ir plaučių embolijos (PE) gydymas bei recidyvinių GVT ir PE profilaktika suaugusiesiems. Venų tromboembolinių (VTE) reiškinių gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams nuo to laiko, kai vaikas gali nuryti minkštą maistą, iki jaunesnio kaip 18 metų amžiaus. Kokios farmacinės formos dozės tinka atitinkamam amžiui, žr. 4.2 skyriuje.

Dozavimas Dabigatran etexilate Accord kietas kapsules galima skirti suaugusiesiems ir pacientams vaikams, kurie yra 8 metų arba vyresni ir kurie gali nuryti visą kapsulę. Šiai populiacijai gali būti tinkamesnės taikyti kitos farmacinės formos, tokios kaip dengtos granulės, kurias galima skirti jaunesniems kaip 12 metų vaikams, jeigu vaikas gali nuryti minkštą maistą. Keičiant vienos formos vaistinį preparatą kita, gali reikėti pakeisti skiriamą dozę. Dozę, nurodytą atitinkamos formos dozavimo lentelėje, reikia skirti pagal vaiko kūno svorį ir amžių. Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems žmonėms, sergantiems NVPV, jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių (IPPV) GVT ir PE gydymas bei recidyvinių GVT ir PE (GVT/PE) profilaktika suaugusiesiems Rekomenduojamos dabigatrano eteksilato dozės IPPV, GVT ir PE indikacijoms nurodytos 1 lentelėje. 80 1 lentelė. Dozės rekomendacijos IPPV, GVT ir PE Rekomenduojama dozė Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika suaugusiems žmonėms, sergantiems NVPV, jeigu yra vienas arba daugiau rizikos veiksnių (IPPV) 300 mg dabigatrano eteksilato, vartojamo po vieną 150 mg kapsulę du kartus per parą GVT ir PE gydymas bei recidyvinių GVT ir PE (GVT/PE) profilaktika suaugusiesiems 300 mg dabigatrano eteksilato, vartojamo po vieną 150 mg kapsulę du kartus per parą po ne mažiau kaip 5 parų gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais Rekomenduojamas dozės mažinimas Pacientams, kuriems ≥ 80 metų 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozė, vartojama po vieną 110 mg kapsulę du kartus per parą Pacientams, kartu vartojantiems verapamilio Apsvarstyti dozės mažinimą Pacientams nuo 75 iki 80 metų reikia rinktis 300 mg arba 220 mg dabigatrano eteksilato paros dozę, atsižvelgiant į konkrečiam pacientui kylančią tromboembolijos riziką ir kraujavimo riziką Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.) Pacientams, sergantiems gastritu, ezofagitu arba gastroezofaginiu refliuksu Kitiems pacientams, kuriems kyla didesnė kraujavimo rizika Rekomendacija GVT/PE gydyti 220 mg dabigatrano eteksilato doze, kuri vartojama po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą, yra paremta farmakokinetikos ir farmakodinamikos analize, šios klinikinės programos metu toks gydymas netirtas. Daugiau informacijos pateikta toliau bei 4.4, 4.5, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Pacientą reikia informuoti, kad pasireiškus dabigatrano eteksilato netoleravimui būtina nedelsiant kreiptis į gydantį gydytoją, kad skirtų kitokį priimtiną gydymą su prieširdžių virpėjimu susijusio insulto ir sisteminės embolijos profilaktikai arba dėl GVT/PE. Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą dabigatranu eteksilatu ir jo metu Visiems pacientams, o ypač senyviems (> 75 metų), nes šioje amžiaus grupėje gali būti dažnai sutrikusi inkstų funkcija:  inkstų funkcija turi būti įvertinta apskaičiuojant kreatinino klirensą (KrKl) prieš gydymo dabigatranu eteksilatu pradžią, siekiant, kad vaistinio preparato nepradėtų vartoti pacientai, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (t. y. KrKl < 30 ml/min.) (žr. 4.3, 4.4 ir 5.2 skyrius);  inkstų funkciją reikia tirti ir tuo atveju, jei manoma, kad gydymo metu ji silpnėja (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). Papildomi reikalavimai pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, ir pacientams, kurie yra vyresni kaip 75 metų:  gydymo dabigatranu eteksilatu metu inkstų funkciją reikia tirti mažiausiai kartą per metus arba pagal poreikį dažniau, jei yra tam tikra klinikinė būklė ir manoma, kad inkstų funkcija pablogėjo ar sutriko (pvz., pasireiškia hipovolemija, dehidratacija ar kartu vartojama tam tikrų vaistinių preparatų). 81 Inkstų funkciją (KrKl ml/min.) reikia įvertinti Cockcroft-Gault metodu. Vartojimo trukmė Dabigatrano eteksilato vartojimo trukmė IPPV, GVT ir PE indikacijoms nurodyta 2 lentelėje. 2 lentelė. Vartojimo trukmė gydant IPPV ir GVT/PE Indikacija Vartojimo trukmė IPPV Gydymas tęsiamas ilgai. GVT/PE Gydymo trukmę kiekvienam pacientui reikia nustatyti atskirai, atidžiai įvertinus gydymo naudą, palyginti su kraujavimo rizika (žr. 4.4 skyrių). Trumpalaikis (bent 3 mėnesių) gydymas turi būti paremtas laikinais rizikos veiksniais (pvz., neseniai patirta operacija, trauma, imobilizacija), ilgesnės trukmės ‒ nuolatiniais rizikos veiksniais arba idiopatine GVT ar PE. Praleista dozė Praleistą dabigatrano eteksilato dozę galima gerti, jeigu iki kitos dozės vartojimo laiko yra likusios ne mažiau kaip 6 val. Likus 6 valandoms arba mažiau, pamirštą dozę reikia praleisti. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę. Dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimas Negalima nutraukti gydymo dabigatranu eteksilatu nepasitarus su gydytoju. Pacientams reikia nurodyti kreiptis į gydantį gydytoją, jeigu jiems pasireiškia su skrandžiu ir (arba) žarnynu susijusių simptomų, pvz., dispepsija (žr. 4.8 skyrių). Gydymo keitimas Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais: Parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais rekomenduojama pradėti gydyti praėjus 12 val. po paskutinės dabigatrano eteksilato dozės pavartojimo (žr. 4.5 skyrių). Gydymo parenteriniu būdu vartojamais antikoaguliantais keitimas dabigatranu eteksilatu: Parenteriniu būdu vartojamų antikoaguliantų vartojimą reikia nutraukti ir dabigatrano eteksilato vartojimą pradėti reikia likus 0-2 val. iki kitos alternatyvių vaistinių preparatų dozės vartojimo laiko, arba vartojimo nutraukimo metu, jeigu gydymas buvo nepertraukiamas, pvz., į veną leidžiamu nefrakcionuotu heparinu (NFH) (žr. 4.5 skyrių). Gydymo dabigatranu eteksilatu keitimas vitamino K antagonistais (VKA) Gydymo VKA pradžios laiką reikia koreguoti, atsižvelgiant į KrKl:  jeigu KrKl ≥ 50 ml/min., gydyti VKA reikia pradėti likus 3 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo;  jeigu KrKl ≥ 30 – < 50 ml/min., gydyti VKA reikia pradėti likus 2 paroms iki dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukimo. Kadangi dabigatranas eteksilatas gali turėti įtakos tarptautiniam normalizuotam santykiui (TNS), todėl TNS geriau VKA poveikį atspindės tik praėjus mažiausiai 2 paroms po dabigatrano eteksilato vartojimo sustabdymo. Iki tol TNS reikšmes reikia interpretuoti atsargiai. Gydymo VKA keitimas dabigatranu eteksilatu: VKA vartojimą reikia nutraukti. Dabigatranu eteksilatu galima pradėti gydyti tuoj pat, kai tik TNS tampa < 2. 82 Kardioversija (IPPV) Atliekant kardioversiją, dabigatrano eteksilato vartojimo nutraukti nereikia. Prieširdžių virpėjimo kateterinė abliacija (IPPV) Pacientams, vartojantiems po 150 mg dabigatrano eteksilato du kartus per parą, kateterinę abliaciją atlikti galima. Gydymo dabigatranu eteksilatu pertraukti nereikia (žr. 5.1 skyrių). Perkutaninė koronarinė intervencija (PKI) taikant stentavimą (IPPV) Nevožtuviniu prieširdžių virpėjimu sergančius pacientus, kuriems atliekama PKI taikant stentavimą, pasiekus hemostazę galima gydyti dabigatranu eteksilatu derinyje su antitrombocitiniais vaistiniais preparatais (žr. 5.1 skyrių). Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Dozės keitimą šiems pacientams žr. 1 lentelėje pirmiau. Pacientams, kuriems yra kraujavimo rizika Pacientus, kuriems padidėjusi kraujavimo rizika (žr. 4.4, 4.5, 5.1 ir 5.2 skyrius), reikia atidžiai kliniškai prižiūrėti (stebėti, ar neatsiranda kraujavimo ar anemijos požymių). Nustatęs kiekvienam pacientui naudos ir rizikos santykį, gydytojas dozę gali keisti (žr. 2 lentelę pirmiau). Kuriems pacientams dėl per didelės dabigatrano ekspozicijos padidėjo kraujavimo rizika, gali padėti nustatyti kraujo krešėjimo tyrimai (žr. 4.4 skyrių). Nustačius per didelę dabigatrano ekspoziciją, pacientus, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, rekomenduojama gydyti sumažinta 220 mg paros doze, t. y. skirti vartoti po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą. Pasireiškus kliniškai reikšmingam kraujavimui, gydymą reikia pertraukti. Pacientams, sergantiems gastritu, ezofagitu ar gastroezofaginiu refliuksu, galima apsvarstyti mažesnės dozės vartojimą, kadangi jiems yra padidėjusi didžiojo kraujavimo iš skrandžio ir žarnų rizika (žr. 2 lentelę pirmiau ir 4.4 skyrių). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl < 30 ml/min.), dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr. 4.3 skyrių). Pacientams, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 50 – ≤ 80 ml/min.), dozę keisti nėra būtina. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (KrKl 30-50 ml/min.), rekomenduojama dabigatrano eteksilato dozė irgi yra 300 mg, t. y. jiems reikia gerti po vieną 150 mg kapsulę 2 kartus per parą, tačiau pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo rizika, dabigatrano eteksilato paros dozę reikia mažinti iki 220 mg, t. y. skirti vartoti po vieną 110 mg kapsulę 2 kartus per parą (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Pacientus, kurių inkstų funkcija susilpnėjusi, patariama atidžiai kliniškai prižiūrėti. Dabigatrano eteksilato derinimas su P-glikoproteino (P-gp) inhibitoriais, kurių poveikis silpnas arba vidutinio stiprumo, t. y. amjodaronu, chinidinu ar verapamiliu Derinant su amjodaronu ar chinidinu, dozę keisti nėra būtina (žr. 4.4, 4.5 ir 5.2 skyrius). Kartu verapamiliu gydomiems pacientams dozę rekomenduojama mažinti (žr. 2 lentelę pirmiau ir 4.4 bei 4.5 skyrius). Šiuo atveju dabigatrano eteksilato ir verapamilio reikia gerti tuo pat metu. 83 Kūno svoris Dozę keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių), tačiau < 50 kg sveriančius pacientus rekomenduojama atidžiai kliniškai prižiūrėti (žr. 4.4 skyrių). Lytis Dozę keisti nėra būtina (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Dabigatranas eteksilatas nėra skirtas vaikų populiacijai esant indikacijai „Insulto ir sisteminės embolijos profilaktika pacientams, sergantiems NVPV“. VTE gydymas ir VTE pasikartojimo profilaktika pacientams vaikams Gydant VTE pacientams vaikams, gydymą reikia pradėti po ne trumpesnio kaip 5 dienų gydymo parenteriniu antikoaguliantu. VTE pasikartojimo profilaktikai gydymą reikia pradėti po ankstesnio gydymo. Dabigatrano eteksilato kapsules reikia vartoti du kartus per parą: vieną dozę ryte ir vieną dozę vakare, kasdien maždaug tuo pačiu paros laiku. Reikia siekti išlaikyti maždaug 12 valandų dozavimo intervalą. Rekomenduojama dabigatrano eteksilato kapsulių dozė priklauso nuo paciento kūno svorio ir amžiaus, kaip parodyta 3 lentelėje. Tęsiant gydymą dozę reikia koreguoti pagal kūno svorį ir amžių. Dozavimo lentelėje nenurodytiems svorio ir amžiaus deriniams dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. 3 lentelė. Dabigatrano eteksilato vienkartinė ir bendra paros dozės miligramais (mg) pagal paciento kūno svorį kilogramais (kg) ir amžių metais Svorio / amžiaus deriniai Viena dozė, mg Bendra paros dozė, mg Svoris kg Amžius metais Nuo 11 iki < 13 Nuo 8 iki < 9 75 150 Nuo 13 iki < 16 Nuo 8 iki < 11 110 220 Nuo 16 iki < 21 Nuo 8 iki < 14 110 220 Nuo 21 iki < 26 Nuo 8 iki < 16 150 300 Nuo 26 iki < 31 Nuo 8 iki < 18 150 300 Nuo 31 iki < 41 Nuo 8 iki < 18 185 370 Nuo 41 iki < 51 Nuo 8 iki < 18 220 440 Nuo 51 iki < 61 Nuo 8 iki < 18 260 520 Nuo 61 iki < 71 Nuo 8 iki < 18 300 600 Nuo 71 iki < 81 Nuo 8 iki < 18 300 600 > 81 Nuo 10 iki < 18 300 600 Vienkartinės dozės, kurioms reikia daugiau nei vienos kapsulės derinių: 300 mg: dvi 150 mg kapsulės arba keturios 75 mg kapsulės 260 mg: viena 110 mg plius viena 150 mg kapsulė arba viena 110 mg plius dvi 75 mg kapsulės 220 mg: dvi 110 mg kapsulės 185 mg: viena 75 mg plius viena 110 mg kapsulė 150 mg: viena 150 mg kapsulė arba dvi 75 mg kapsulės 84 Inkstų funkcijos vertinimas prieš gydymą ir jo metu Prieš pradedant gydymą reikia nustatyti apskaičiuotąjį glomerulų filtracijos greitį (aGFG) pagal Schwartz formulę (kreatinino įvertinimo metodas turi būti patikrintas vietos laboratorijoje). Pacientus, kurių aGFG < 50 ml/min./1,73 m2, dabigatranu eteksilatu gydyti draudžiama (žr.