Finlee 10 mg

Mažo laipsnio glioma Finlee deriniu su trametinibu skirtas gydyti 1 metų ir vyresnius vaikų populiacijos pacientus, kuriems nustatyta mažo laipsnio glioma (MLG) su BRAF V600E mutacija ir kuriems reikia sisteminio poveikio gydymo. Didelio laipsnio glioma Finlee deriniu su trametinibu skirtas gydyti 1 metų ir vyresnius vaikų populiacijos pacientus, kuriems nustatyta didelio laipsnio glioma (DLG) su BRAF V600E mutacija ir kuriems anksčiau buvo bent kartą skirta radioterapija ir (arba) chemoterapija.

Gydymą Finlee turi pradėti ir prižiūrėti kvalifikuotas gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Prieš vartojant Finlee, pacientui patvirtintais tyrimais turi būti įrodyta BRAF V600E mutacija, nustatyta CE ženklu pažymėtu diagnostikos in vitro (angl. in vitro diagnostic, IVD) medicinos prietaisu, atitinkančiu pagal paskirtį. Jei CE ženklu pažymėto IVD nėra, BRAF V600E įrodymas turi būti nustatytas alternatyviu būdu, naudojant patvirtintą testą. Finlee vartojamas deriniu su trametinibo milteliais geriamajam tirpalui. Informaciją apie trametinibo miltelių geriamajam tirpalui dozavimą žr. preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Finlee negalima keisti kitomis dabrafenibo farmacinėmis formomis, kadangi biologinis ekvivalentiškumas nenustatytas (žr. 5.2 skyrių). 3 Dozavimas Rekomenduojama du kartus per parą vartojama Finlee dozė nustatoma pagal kūno svorį (1 lentelė). 1 lentelė. Dozavimo schema pagal kūno svorį Kūno svoris* Rekomenduojama dozė (mg dabrafenibo), vartojama du kartus per parą Rekomenduojama dozė (skaičius 10 mg tablečių), vartojama du kartus per parą Nuo 8 iki 9 kg 20 mg 2 Nuo 10 iki 13 kg 30 mg 3 Nuo 14 iki 17 kg 40 mg 4 Nuo 18 iki 21 kg 50 mg 5 Nuo 22 iki 25 kg 60 mg 6 Nuo 26 iki 29 kg 70 mg 7 Nuo 30 iki 33 kg 80 mg 8 Nuo 34 iki 37 kg 90 mg 9 Nuo 38 iki 41 kg 100 mg 10 Nuo 42 iki 45 kg 110 mg 11 Nuo 46 iki 50 kg 130 mg 13 ≥ 51 kg 150 mg 15 * Prireikus kūno svorį reikia suapvalinti iki artimiausios kg reikšmės. Rekomenduojama dozė pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 8 kg, nenustatyta. Žiūrėkite trametinibo miltelių geriamajam tirpalui PCS poskyrius „Dozavimas“ ir „Vartojimo metodas“ , kuriuose nurodytos trametinibo dozavimo instrukcijos, kai jo skiriama deriniu su Finlee. Gydymo trukmė Gydymą Finlee reikia tęsti iki ligos progresavimo arba iki nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Duomenų apie vaistinio preparato vartojimą vyresniems kaip 18 metų glioma sergantiems pacientams yra nedaug, todėl prieš tęsiant gydymą suaugusiojo amžiaus sulaukusiems pacientams gydytojas kiekvienam pacientui turi įvertinti galimą naudą ir riziką. Praleistos ar pavėluotos dozės Praleidus Finlee dozės vartojimą, ją reikia suvartoti tik tuomet, jeigu iki kitos įprastinės dozės vartojimo liko ne mažiau kaip 6 valandos. Jeigu po Finlee pavartojimo pasireiškia vėmimas, papildomos dozės vartoti negalima; kitą dozę reikia vartoti įprastu laiku. Dozės keitimas Gydant nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę, pertraukti gydymą arba visam laikui nutraukti gydymą (žr. 2 ir 3 lenteles). Jei pasireiškia su gydymu susijęs toksinis poveikis, būtina vienu metu mažinti dabrafenibo ir trametinibo dozes arba sustabdyti ar visam laikui nutraukti gydymą jais. Toliau nurodytos išimtys, kai reikia keisti tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozę, pasireiškus uveitui, ne odos vėžiui su RAS mutacija (toks poveikis visų pirma būna susijęs su dabrafenibu), kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimui, tinklainės venų okliuzijai (TVO), tinklainės pigmento epitelio atšokai (TPEA) ir intersticinei plaučių ligai (IPL)/pneumonitui (toks poveikis visų pirma būna susijęs su trametinibu). Dozę keisti arba gydymą pertraukti nerekomenduojama, kai pasireiškia nepageidaujamų reakcijų, susijusių su piktybinėmis odos ligomis (žr. 4.4 skyrių). 4 2 lentelė. Dozės keitimo planas, atsižvelgiant į bet kurių nepageidaujamų reakcijų sunkumo laipsnį (išskyrus karščiavimą) Sunkumo laipsnis (CTCAE)* Rekomenduojamas dabrafenibo dozės keitimas 1–ojo arba 2–ojo laipsnio (toleruojamas) Tęsti gydymą ir stebėti pagal klinikines indikacijas. 2–ojo laipsnio (netoleruojamas) arba 3–ojo laipsnio Pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis taps 0 – 1–ojo laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. Rekomendacijos dėl dozės dydžių pateikiamos 3 lentelėje. 4–ojo laipsnio Visam laikui nutraukti arba pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis taps 0-1–ojo laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. Rekomendacijos dėl dozės dydžių pateikiamos 3 lentelėje. * Klinikinių nepageidaujamų reakcijų intensyvumas laipsniuojamas pagal Nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (angl. the Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) 3 lentelė. Rekomenduojamas dozės dydžio sumažinimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Kūno svoris Rekomenduojama dozė (mg dabrafenibo), vartojama du kartus per parą Sumažinta dozė (skaičius 10 mg tablečių), vartojama du kartus per parą Pirmasis sumažinimo lygis Antrasis sumažinimo lygis Trečiasis sumažinimo lygis Nuo 8 iki 9 kg 20 mg 1 NT NT Nuo 10 iki 13 kg 30 mg 2 1 NT Nuo 14 iki 17 kg 40 mg 3 2 1 Nuo 18 iki 21 kg 50 mg 3 2 1 Nuo 22 iki 25 kg 60 mg 4 3 2 Nuo 26 iki 29 kg 70 mg 5 4 2 Nuo 30 iki 33 kg 80 mg 5 4 3 Nuo 34 iki 37 kg 90 mg 6 5 3 Nuo 38 iki 41 kg 100 mg 7 5 3 Nuo 42 iki 45 kg 110 mg 7 6 4 Nuo 46 iki 50 kg 130 mg 9 7 4 ≥ 51 kg 150 mg 10 8 5 NT – netaikoma. Gydymą Finlee reikia visam laikui nutraukti, jeigu pacientas netoleruoja po 10 mg du kartus per parą dozės arba po daugiausia 3 dozės sumažinimų. Veiksmingai suvaldžius pacientui pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, dozę vėl galima apgalvotai didinti tokiu pat būdu, kuris buvo naudotas dozę mažinant. Negalima vartoti didesnės nei 1 lentelėje nurodytos rekomenduojamos dabrafenibo dozės. Dozės keitimas, pasireiškus atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Karščiavimas Jei paciento kūno temperatūra tampa ≥ 38 °C, gydymą dabrafenibu ir trametinibu būtina nutraukti. Ligos recidyvo atveju, gydymą taip pat galima nutraukti, pasireiškus pirmiesiems karščiavimo simptomams. Reikia pradėti gydymą antipiretikais, pavyzdžiui, ibuprofenu arba acetaminofenu (paracetamoliu). Geriamųjų kortikosteroidų vartojimas svarstytinas tais atvejais, kai antipiretikai yra neveiksmingi. Reikia įvertinti, ar pacientui nėra infekcinės ligos požymių ir simptomų ir, jei reikia, gydyti laikantis vietinės praktikos (žr. 4.4 skyrių). Gydymą reikia atnaujinti, jei pacientui simptomai nepasikartojo bent 24 valandas arba (1) tokia pačia doze ar (2) sumažinus vienu dozės lygmeniu, jei karščiavimas buvo pasikartojantis ir (arba) lydimas kitų sunkių simptomų, įskaitant dehidraciją, hipotenziją ar inkstų nepakankamumą. 5 Dozės keitimo išimtys (kai mažinama tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozė) atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Uveitas Jei pasireiškia uveitas, dozės nereikia keisti tol, kol akies uždegimą galima kontroliuoti taikant gydymą lokalaus poveikio vaistiniais preparatais. Jei uveitas į gydymą oftalmologiniais lokalaus poveikio vaistiniais preparatais nereaguoja, dabrafenibo vartojimas turi būti sustabdytas iki išnyks akies uždegimas ir tada atnaujintas sumažinus dozę vienu dozės lygmeniu. Jei trametinibo vartojama kartu su dabrafenibu, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių). Ne odos vėžys su RAS mutacija Prieš tęsiant pacientų, kuriems pasireiškia ne odos vėžys su RAS mutacija, gydymą dabrafenibu, būtina įvertinti riziką ir naudą. Jei trametinibo vartojama deriniu su dabrafenibu, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių). Kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas ar kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas Jei absoliutus KSIF sumažėja > 10 %, palyginti su pradiniu, ir išstūmimo frakcija yra mažesnė už įstaigos mažiausiąją normos ribą (MNR), instrukcijų, kaip keisti trimetinibo dozę, prašome žiūrėti trametinibo miltelių geriamajam tirpalui PCS (žr. 4.2 skyrių). Dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu (žr. 4.4 skyrių). Tinklainės venų okliuzija (TVO) ir tinklainės pigmentinio epitelio atšoka (TPEA) Jeigu pacientai kuriuo nors gydymo laikotarpiu praneša apie naujus regėjimo sutrikimus, pavyzdžiui, apie pasireiškusius centrinio matymo sumažėjimą, neaiškų matymą arba apakimą vartojant dabrafenibo ir trametinibo derinio, instrukcijų, kaip keisti trimetinibo dozę, prašome žiūrėti trametinibo miltelių geriamajam tirpalui PCS (žr. 4.2 skyrių). Patvirtintų TVO ir TPEA atvejų metu dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu. Intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Pacientams, gydomiems dabrafenibo ir trametinibo deriniu, įtariant IPL arba pneumonitą, įskaitant pacientus, kuriems atsirado naujų arba progresuojančių plaučių sutrikimo simptomų ir tyrimų duomenų, įskaitant kosulį, dusulį, hipoksiją, skystį pleuros ertmėje arba infiltratus, laukiančius klinikinio ištyrimo, instrukcijų, kaip keisti trametinibo dozę, prašome peržiūrėti trametinibo miltelių geriamajam tirpalui PCS (žr. 4.2 skyrių). Pasireiškus IPL ar pneumonitui, dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu. Ypatingos populiacijos Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, nėra ir galimo poreikio keisti dozę nustatyti negalima (žr. 5.2 skyrių). Metabolizmas kepenyse ir ekskrecija su tulžimi yra pagrindiniai dabrafenibo bei jo metabolitų eliminacijos būdai ir jų ekspozicija pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme gali padidėti. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dabrafenibo turi būti vartojama atsargiai. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Klinikinių duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra ir galimo poreikio keisti dozę nustatyti negalima (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dabrafenibo turi būti vartojama atsargiai. Vaikų populiacija Gydymo dabrafenibo ir trametinibo deriniu saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir kūdikiams iki 1 metų neištirti. Duomenų nėra. Tyrimai su gyvūnų jaunikliais parodė dabrafenibo poveikį, kurio nebuvo stebėta suaugusiems gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Ilgalaikio vartojimo vaikų populiacijos pacientams saugumo duomenų šiuo metu yra nedaug. 6 Vartojimo metodas Finlee yra vartojamas per burną. Finlee reikia vartoti nevalgius, likus bent vienai valandai iki valgio arba praėjus bent dviem valandoms po valgio (žr. 5.2 skyrių). Jeigu pacientas negali toleruoti alkio būsenos, prireikus jį galima pažindyti ir (arba) duoti kūdikių mišinių. Finlee dozę rekomenduojama išgerti panašiu laiku kiekvieną dieną, paliekant tarp dozių apie 12 val. tarpą. Trametinibo dozę būtina gerti kartą per parą kasdien tuo pačiu metu arba su rytine, arba su vakarine Finlee doze. Jeigu pacientas negali nuryti tablečių ir jam yra įvestas nazogastrinis zondas, per zondą galima suleisti Finlee tabletės suspensiją. Vaistinio preparato ruošimo ir vartojimo instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.