Tafinlar 75 mg

Melanoma Dabrafenibas, vartojamas monoterapijai ar derinyje su trametinibu, skirtas suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ir vyresnių, kuriems yra diagnozuota neoperuotina arba metastazavusi melanoma su BRAF V600 mutacija, gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Adjuvantinis melanomos gydymas Dabrafenibas derinyje su trametinibu skirtas suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ir vyresnių, kuriems diagnozuota III stadijos melanoma su BRAF V600 mutacija, adjuvantiniam gydymui po visiškos rezekcijos. Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Dabrafenibas, vartojamas derinyje su trametinibu, skirtas suaugusiųjų, kuriems yra diagnozuotas progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys su BRAF V600 mutacija, gydymui. 3 Diferencijuotas skydliaukės vėžys (DSV) Dabrafenibas, vartojamas derinyje su trametinibu, skirtas suaugusių pacientų, sergančių vietiškai išplitusiu arba metastazavusiu diferencijuotu skydliaukės vėžiu su BRAF V600E mutacija, gydymui, kurių radioaktyvusis jodas (RAI) neveikia arba, kurie negali jo vartoti, ir kurių liga progresavo ankstesnio sisteminio gydymo metu arba po jo (informaciją apie pacientų atranką pagal biologinius žymenis žr. 4.2 skyriuje).

Gydymą dabrafenibu turi pradėti ir prižiūrėti kvalifikuotas gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Pacientų atranka Prieš vartojant dabrafenibą, pacientui patvirtintais tyrimais turi būti įrodyta naviko su BRAF V600 mutacija diagnozė, nustatyta naudojant atitinkamą paskirtį turintį medicinos prietaisą, skirtą in vitro diagnostikai (IVD) ir pažymėtą CE ženklu. Jei medicinos prietaiso, pažymėto CE ženklu, nėra, reikia atlikti kitą atitinkamą tyrimą. Dozavimas Suaugusiesiems rekomenduojama dozė yra 150 mg dabrafenibo (po dvi 75 mg kapsules) du kartus per parą nepriklausomai nuo kūno svorio. Paaugliams (nuo 12 iki < 18 metų), sergantiems melanoma, rekomenduojama dabrafenibo dozė apskaičiuojama pagal kūno svorį (taip pat žr. 1 lentelę): • 75 mg dabrafenibo du kartus per parą, jei kūno svoris yra nuo 26 iki 37 kg • 100 mg dabrafenibo du kartus per parą, jei kūno svoris yra nuo 38 iki 50 kg • 150 mg dabrafenibo du kartus per parą, jei kūno svoris yra nuo 51 kg ir didesnis Rekomenduojama dabrafenibo kapsulių dozė pacientams, sveriantiems mažiau nei 26 kg, nenustatyta. Informacija apie rekomenduojamą trametinibo dozę, vartojant kartu su dabrafenibu, pateikta trametinibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Gydymo trukmė Gydyti reikia tol, kol išnyksta gydymo nauda pacientui arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis (žr. 2 lentelę). Skiriant adjuvantiniam melanomos gydymui, pacientai turi būti gydomi 12 mėnesių laikotarpiu, išskyrus atvejus, kai liga recidyvuoja arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Praleistos dozės Praleidus dabrafenibo dozę, jos gerti nereikia, jeigu iki kitos numatytos dozės liko mažiau kaip 6 valandos. Praleidus kartu su dabrafenibu vartojamo trametinibo dozę, ją reikia išgerti tik tuo atveju, jeigu yra likę daugiau kaip 12 valandų iki kitos pagal gydymo planą numatytos trametinibo dozės. Dozės keitimas Kad atsižvelgiant į poreikį, dozę būtų galima veiksmingai keisti, tiekiamos dviejų stiprumų dabrafenibo kapsulės (50 mg ir 75 mg). Gydant nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti pertraukti gydymą, sumažinti dozę arba nutraukti gydymą (žr. 1 ir 2 lenteles). Dozės keitimas arba gydymo pertraukimas nerekomenduojami gydant odos plokščialąstelinio vėžio (oPLV) arba naujos pirminės melanomos nepageidaujamas reakcijas (žr. 4.4 skyrių). 4 Sergant uveitu, dozės koreguoti nereikia tol, kol yra veiksminga vietinė terapija, kuri gali kontroliuoti akies uždegimą. Jei uveitas nereaguoja į vietinį akies gydymą, reikia neskirti dabrafenibo, kol nepraeis akies uždegimas, ir tada atnaujinti dabrafenibo vartojimą mažinant po vieną dozės dydį (žr. 4.4 skyrių). Rekomenduojamas dozės dydžio sumažinimas ir dozės keitimo rekomendacijos pateikti atitinkamai 1 ir 2 lentelėse. 1 lentelė Rekomenduojamas dozės dydžio sumažinimas Dozės lygmuo Suaugusieji Paaugliai Kūno svoris nuo 26 iki 37 kg Kūno svoris nuo 38 iki 50 kg Kūno svoris ≥ 51 kg Rekomenduojama pradinė dozė 150 mg du kartus per parą 75 mg du kartus per parą 100 mg du kartus per parą 150 mg du kartus per parą 1-asis dozės sumažinimo lygis 100 mg du kartus per parą 50 mg du kartus per parą 75 mg du kartus per parą 100 mg du kartus per parą 2-asis dozės sumažinimo lygis 75 mg du kartus per parą NT 50 mg du kartus per parą 75 mg du kartus per parą 3-iasis dozės sumažinimo lygis 50 mg du kartus per parą NT NT 50 mg du kartus per parą NT – netaikoma Dabrafenibo dozės mažinti iki mažesnės kaip 50 mg du kartus per parą nerekomenduojama. 2 lentelė Dozės keitimo planas, atsižvelgiant į bet kokių nepageidaujamų reakcijų sunkumo laipsnį (išskyrus karščiavimą) Sunkumo laipsnis (CTCAE)* Rekomenduojamas dabrafenibo dozės keitimas Vartojamas monoterapijai arba derinyje su trametinibu 1–ojo arba 2–ojo laipsnio (toleruojamas) Tęsti gydymą ir stebėti pagal klinikines indikacijas. 2–ojo laipsnio (netoleruojamas) arba 3– ojo laipsnio Pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis sumažės nuo 0 iki 1 laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. 4–ojo laipsnio Visam laikui nutraukti arba pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis sumažės nuo 0 iki 1 laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. * Klinikinių nepageidaujamų reiškinių intensyvumas laipsniuojamas pagal ketvirtosios versijos nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (angl., the Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) Veiksmingai suvaldžius pacientui pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, dozę vėl galima apgalvotai didinti tokiu pat būdu, kuris buvo naudotas dozę mažinant. Dabrafenibo dozė negali viršyti rekomenduojamos pradinės dozės, nurodytos 1 lentelėje 5 Karščiavimas Jei paciento kūno temperatūra tampa ≥ 38ºC, gydymą būtina nutraukti (kai dabrafenibo vartojama monoterapijai ir derinyje su trametinibu). Ligos recidyvo atveju, gydymą taip pat galima nutraukti, pasireiškus pirmiesiems karščiavimo simptomams. Reikia pradėti gydymą antipiretikais, pavyzdžiui, ibuprofenu arba acetaminofenu (paracetamoliu). Geriamųjų kortikosteroidų vartojimas apsvarstytinas tais atvejais, kai antipiretikai yra neveiksmingi. Reikia įvertinti, ar pacientui nėra infekcinės ligos požymių ir simptomų ir, jei reikia, gydyti laikantis vietinės praktikos (žr. 4.4 skyrių). Dabrafenibo arba dabrafenibo derinyje su trametinibu turi būti skiriama iš naujo, jei pacientui simptomai nepasikartojo bent 24 valandas arba (1) tokia pačia doze ar (2) sumažinus vienu dozės lygmeniu, jei karščiavimas buvo pasikartojantis ir (arba) lydimas kitų sunkių simptomų, įskaitant dehidraciją, hipotenziją ar inkstų nepakankamumą. Jei su gydymu susijęs toksinis poveikis pasireiškia dabrafenibo vartojant derinyje su trametinibu, būtina vienu metu mažinti abiejų vaistinių preparatų dozę arba sustabdyti ar nutraukti gydymą jais. Toliau nurodytos išimtys, kai reikia keisti tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozę, pasireiškus uveitui, ne odos vėžiui su RAS mutacija (toks poveikis visų pirma būna susijęs su dabrafenibu), kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimui, tinklainės venų užakimui (TVU), tinklainės pigmento epitelio atšokai (TPEA) ir intersticinei plaučių ligai (IPL)/pneumonitui (toks poveikis visų pirma būna susijęs su trametinibu). Dozės keitimo išimtys (kai mažinama tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozė) atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Uveitas Jei pasireiškia uveitas, dozės nereikia keisti tol, kol akies uždegimą galima kontroliuoti taikant gydymą vietiško poveikio vaistiniais preparatais. Jei uveitas į gydymą oftalmologiniais vietinio poveikio vaistiniais preparatais nereaguoja, dabrafenibo vartojimas turi būti sustabdytas iki išnyks akies uždegimas ir tada atnaujintas sumažinus dozę vienu dozės lygmeniu. Jei kartu su dabrafenibu vartojama trametinibo, jo dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių). Ne odos vėžys su RAS mutacija Prieš tęsiant pacientų, kuriems pasireiškia ne odos vėžys su RAS mutacija, gydymą, būtina įvertinti riziką ir naudą. Jei derinyje su dabrafenibu vartojama trametinibo, jo dozės keisti nereikia. Kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas ar kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas Jei kartu su dabrafenibu vartojama trametinibo ir yra besimptomis, absoliutus KSIF sumažėjimas > 10 %, palyginti su pradiniu rodikliu, ir išstūmimo frakcija yra mažesnė už įstaigos mažiausiąją normos ribą (MNR), instrukcijų, kaip keisti trimetinibo dozę, prašome žiūrėti trametinibo PCS (žr. 4.2 skyrių). Dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama derinyje su trametinibu. Tinklainės venų užakimas (TVU) ir tinklainės pigmentinio epitelio atšoka (TPEA) Jeigu pacientai kuriuo nors gydymo trametinibu laikotarpiu praneša apie naujus regėjimo sutrikimus, pavyzdžiui, apie pasireiškusius centrinio matymo sumažėjimą, neaiškų matymą arba apakimą vartojant dabrafenibo ir trametinibo derinio, instrukcijų, kaip keisti trimetinibo dozę, prašome žiūrėti trametinibo PCS (žr. 4.2 skyrių). Patvirtintų TVU ir TPEA atvejų metu dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama derinyje su trametinibu. Intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Pacientams, gydomiems dabrafenibo ir trametinibo deriniu, įtariant IPL arba pneumonitą, įskaitant pacientus, kuriems atsirado naujų arba progresuojančių plaučių sutrikimo simptomų ir tyrimų duomenų, įskaitant kosulį, dusulį, hipoksiją, skystį pleuros ertmėje arba infiltratus, laukiančius klinikinio ištyrimo, instrukcijų, kaip keisti trametinibo dozę, prašome peržiūrėti trametinibo PCS (žr. 4.2 skyrių). Pasireiškus IPL ar pneumonitui, dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama derinyje su trametinibu. 6 Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Klinikinių duomenų apie asmenis, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra ir galimo poreikio keisti dozę nustatyti negalima (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, dabrafenibo (monoterapijai ar derinyje su trametinibu) turi būti vartojama atsargiai. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Klinikinių duomenų apie asmenis, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, ir galimo poreikio keisti dozę nustatyti negalima (žr. 5.2 skyrių). Metabolizmas kepenyse ir ekskrecija su tulžimi yra pagrindiniai dabrafenibo bei jo metabolitų eliminacijos būdai ir jų ekspozicija pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme gali padidėti. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, dabrafenibo (monoterapijai ar derinyje su trametinibu) turi būti vartojama atsargiai. Rasė Duomenų apie dabrafenibo veiksmingumą ir saugumą ne baltaodžiams pacientams yra sukaupta nedaug. Populiacinės farmakokinetikos analizė reikšmingų dabrafenibo farmakokinetikos skirtumų tarp azijiečių ir baltaodžių pacientų neparodė. Dabrafenibo dozės mažinti pacientams azijiečiams nereikia. Senyviems pacientams Pacientams, kuriems yra > 65 metų, pradinės dozės keisti nereikia. Vaikų populiacija Dabrafenibo kapsulių saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (< 18 metų) neištirti, išskyrus 12 metų ir vyresnius paauglius, sergančius melanoma. Klinikinių tyrimų duomenų nėra. Tyrimai su gyvūnų jaunikliais parodė dabrafenibo nepageidaujamą poveikį, kurio nepastebėta suaugusiems gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Vartojimo metodas Tafinlar vartojamas per burną. Reikia nuryti visą kapsulę užgeriant vandeniu. Jų negalima kramtyti arba atidaryti, dėl dabrafenibo cheminio nestabilumo jų negalima maišyti su maistu arba skysčiais. Dabrafenibo dozę rekomenduojama išgerti panašiu laiku kiekvieną dieną, paliekant tarp dozių apie 12 val. tarpą. Jei vartojamas dabrafenibo ir trametinibo derinio, trametinibo dozę būtina gerti kartą per parą kasdien tuo pačiu metu arba su rytine, arba su vakarine dabrafenibo doze. Dabrafenibo reikia vartoti bent 1 valandą iki valgymo arba praėjus 2 valandoms po valgio. Jeigu pacientas vemia po dabrafenibo išgėrimo, dozės dar kartą gerti negalima, bet reikia išgerti kitą dozę pagal gydymo planą numatytu laiku. Informacijos apie trametinibo vartojimo metodą, kai derinyje vartojama dabrafenibo žiūrėti trametinibo PCS.