Kaftrio 37,5 mg/25 mg/50 mg

Kaftrio tabletės skirtos vartoti schemoje kartu su ivakaftoru gydyti 6 metų ir vyresniems pacientams, sergantiems cistine fibroze (CF), kuriems yra bent viena ne I klasės cistinės fibrozės membranų laidumą reguliuojančio baltymo (angl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) geno mutacija (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Kaftrio turi skirti tik sveikatos priežiūros specialistai, turintys cistinės fibrozės (CF) gydymo patirties. Jei paciento genotipas nėra žinomas, reikia tiksliu ir įteisintu genotipavimo metodu patvirtinti bent vienos CFTR mutacijos, kuri yra reaguojanti, remiantis klinikiniais ir (arba) in vitro duomenimis, buvimą (atliekant genotipo tyrimą) (žr. 5.1 skyrių). Kaftrio reikia vartoti tik tiems pacientams, kuriems diagnozuota CF. CF diagnozę reikia nustatyti remiantis diagnostikos gairėmis ir klinikiniu vertinimu. Yra nedaug pacientų, turinčių 5 lentelėje neišvardytų mutacijų, kurios gali reaguoti į Kaftrio. Tokiais atvejais galimybę skirti Kaftrio galima apsvarstyti, jeigu gydytojas mano, kad galima nauda yra didesnė už galimą riziką, ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Tai netaikoma pacientams, turintiems dvi 3 I klasės (nulines) mutacijas (mutacijas, kurios negamina CFTR baltymo), nes nėra tikėtina, kad jie reaguos į gydymą moduliatoriais (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). Visiems pacientams prieš pradedant gydymą, kas 3 mėnesius pirmaisiais gydymo metais ir po to kasmet rekomenduojama įvertinti transaminazių (ALT ir AST) aktyvumą bei bendrojo bilirubino kiekį. Reikia apsvarstyti dažnesnį pacientų, kuriems anksčiau buvo kepenų liga arba padidėjęs transaminazių aktyvumas, stebėjimą (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Suaugusiesiems ir 6 metų bei vyresniems vaikams ir paaugliams reikia skirti dozes, nurodytas 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozavimo rekomendacijos 6 metų ir vyresniems pacientams Amžius Svoris Rytinė dozė Vakarinė dozė Nuo 6 iki < 12 metų < 30 kg Dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės Viena ivakaftoro 75 mg tabletė Nuo 6 iki < 12 metų ≥ 30 kg Dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės Viena ivakaftoro 150 mg tabletė 12 metų ir vyresni - Dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės Viena ivakaftoro 150 mg tabletė Rytinę ir vakarinę dozę reikia vartoti su maždaug 12 valandų pertrauka, su maistu, kuriame yra riebalų (žr. „Vartojimo metodas“). Praleista dozė Jeigu praėjo 6 valandos arba mažiau nuo praleistos rytinės arba vakarinės dozės, pacientas turi kiek galima greičiau vartoti praleistą dozę ir vartoti kitą dozę pagal pirminį grafiką. Jeigu praėjo daugiau nei 6 valandos nuo: • praleistos rytinės dozės, pacientas turi kiek galima greičiau vartoti praleistą dozę, o vakarinės dozės vartoti negalima. Kitą numatytą rytinę dozę reikia vartoti įprastu metu; ARBA • praleistos vakarinės dozės, pacientui praleistos dozės vartoti negalima. Kitą numatytą rytinę dozę reikia vartoti įprastu metu. Rytinių ir vakarinių dozių negalima vartoti tuo pačiu metu. Vartojimas kartu su CYP3A inhibitoriais Vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriais (pvz., flukonazolu, eritromicinu, verapamiliu) arba kartu su stipriais CYP3A inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, telitromicinu ir klaritromicinu), dozę reikia sumažinti kaip nurodyta 2 lentelėje (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 2 lentelė. Vartojimo kartu su vidutinio stiprumo ir stipriais CYP3A inhibitoriais grafikas Amžius Svoris Vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai Stiprūs CYP3A inhibitoriai Nuo 6 iki < 12 metų < 30 kg Kasdien pakaitomis vartoti: • dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletes pirmąją dieną • vieną ivakaftoro 75 mg tabletę kitą dieną Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Po dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletes du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 dienų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. 4 Nuo 6 iki < 12 metų ≥ 30 kg Kasdien pakaitomis vartoti: • dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletes pirmąją dieną • vieną ivakaftoro 150 mg tabletę kitą dieną Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Po dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletes du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 dienų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. 12 metų ir vyresni - Kasdien pakaitomis vartoti: • dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletes pirmąją dieną • vieną ivakaftoro 150 mg tabletę kitą dieną Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Po dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletes du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 dienų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Ypatingos populiacijos Senyvi žmonės Senyvų pacientų populiacijai dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), gydyti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galimybę skirti Kaftrio reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę (žr. 3 lentelę). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh), tyrimų neatlikta, bet tikėtina, kad ekspozicija bus didesnė nei pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Kaftrio gydyti negalima. Pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 3 lentelę) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). 3 lentelė. Vartojimo rekomendacijos 6 metų ir vyresniems pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas Amžius Svoris Lengvas (A klasės pagal Child- Pugh) Vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) Sunkus (C klasės pagal Child- Pugh) Nuo 6 iki < 12 metų < 30 kg Dozės koreguoti nereikia Vartoti nerekomenduojama. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo galimybę reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Vartoti negalima 5 Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę: • 1 diena: dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletė ryte Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Nuo 6 iki < 12 metų ≥ 30 kg Dozės koreguoti nereikia Vartoti nerekomenduojama. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo galimybę reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę: • 1 diena: dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletė ryte Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Vartoti negalima 12 metų ir vyresni - Dozės koreguoti nereikia Vartoti nerekomenduojama. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo galimybę reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę: • 1 diena: dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletė ryte Vartoti negalima 6 Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro tabletės dozės vartoti nereikia. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ir vidutinio sunkumo, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga, vaistinio preparato vartojimo patirties nėra (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Kaftrio kartu su ivakaftoru (IVA) saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientams reikia nurodyti praryti visą tabletę. Prieš ryjant tablečių kramtyti, smulkinti ar laužyti negalima, nes šiuo metu nėra klinikinių duomenų, patvirtinančių kitus vartojimo metodus; tabletės kramtyti ar smulkinti nerekomenduojama. Kaftrio reikia vartoti su maistu, kuriame yra riebalų. Pavyzdžiui, riebalų yra valgiuose arba užkandžiuose, paruoštuose su sviestu ar aliejumi, taip pat valgiuose arba užkandžiuose, kuriuose yra kiaušinių, sūrio, riešutų, nenugriebto pieno arba mėsos (žr. 5.2 skyrių). Gydymo Kaftrio metu reikia vengti maisto arba gėrimų, kurių sudėtyje yra greipfrutų (žr. 4.5 skyrių).