Kaftrio 60 mg/40 mg/80 mg

Kaftrio granulės skirtos vartoti schemoje kartu su ivakaftoru gydyti nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų vaikams, sergantiems cistine fibroze (CF), kuriems yra bent viena ne I klasės cistinės fibrozės membranų laidumą reguliuojančio baltymo (angl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) geno mutacija (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Kaftrio turi skirti tik sveikatos priežiūros specialistai, turintys cistinės fibrozės (CF) gydymo patirties. Jei paciento genotipas nėra žinomas, reikia tiksliu ir įteisintu genotipavimo metodu patvirtinti bent vienos CFTR mutacijos, kuri yra reaguojanti, remiantis klinikiniais ir (arba) in vitro duomenimis, buvimą (atliekant genotipo tyrimą) (žr. 5.1 skyrių). Kaftrio reikia vartoti tik tiems pacientams, kuriems diagnozuota CF. CF diagnozę reikia nustatyti remiantis diagnostikos gairėmis ir klinikiniu vertinimu. Yra nedaug pacientų, turinčių 5 lentelėje neišvardytų mutacijų, kurios gali reaguoti į Kaftrio. Tokiais atvejais Kaftrio vartojimą galima apsvarstyti, jeigu gydytojas mano, kad galima nauda yra didesnė už galimą riziką, ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Tai netaikoma pacientams, turintiems dvi I klasės 37 (nulines) mutacijas (mutacijas, kurios negamina CFTR baltymo), nes nėra tikėtina, kad jie reaguos į gydymą moduliatoriais (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). Visiems pacientams prieš pradedant gydymą, kas 3 mėnesius pirmaisiais gydymo metais ir po to kasmet rekomenduojama įvertinti transaminazių (ALT ir AST) aktyvumą bei bendrojo bilirubino kiekį. Reikia apsvarstyti dažnesnį pacientų, kuriems anksčiau buvo kepenų liga arba padidėjęs transaminazių aktyvumas, stebėjimą (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų vaikams reikia skirti dozes, nurodytas 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozavimo rekomendacijos nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų pacientams Amžius Svoris Rytinė dozė Vakarinė dozė Nuo 2 iki mažiau nei 6 metų nuo 10 kg iki < 14 kg Vienas ivakaftoro 60 mg / tezakaftoro 40 mg / eleksakaftoro 80 mg granulių paketėlis Vienas ivakaftoro 59,5 mg granulių paketėlis ≥ 14 kg Vienas ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg granulių paketėlis Vienas ivakaftoro 75 mg granulių paketėlis Rytinę ir vakarinę dozę reikia vartoti su maždaug 12 valandų pertrauka, su maistu, kuriame yra riebalų (žr. „Vartojimo metodas“). Praleista dozė Jeigu praėjo 6 valandos arba mažiau nuo praleistos rytinės arba vakarinės dozės, pacientas turi kiek galima greičiau vartoti praleistą dozę ir vartoti kitą dozę pagal pirminį grafiką. Jeigu praėjo daugiau nei 6 valandos nuo: • praleistos rytinės dozės, pacientas turi kiek galima greičiau vartoti praleistą dozę, o vakarinės dozės vartoti negalima. Kitą numatytą rytinę dozę reikia vartoti įprastu metu ARBA • praleistos vakarinės dozės, pacientui praleistos dozės vartoti negalima. Kitą numatytą rytinę dozę reikia vartoti įprastu metu. Rytinių ir vakarinių dozių negalima vartoti tuo pačiu metu. Vartojimas kartu su CYP3A inhibitoriais Vartojant kartu su vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriais (pvz., flukonazolu, eritromicinu, verapamiliu) arba kartu su stipriais CYP3A inhibitoriais (pvz., ketokonazolu, itrakonazolu, pozakonazolu, vorikonazolu, telitromicinu ir klaritromicinu), dozę reikia sumažinti kaip nurodyta 2 lentelėje (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 2 lentelė. Vartojimo kartu su vidutinio stiprumo ir stipriais CYP3A inhibitoriais grafikas Amžius Svoris Vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai Stiprūs CYP3A inhibitoriai Nuo 2 iki mažiau nei 6 metų nuo 10 kg iki ≤ 14 kg Kasdien pakaitomis vartoti: • vieną ivakaftoro 60 mg / tezakaftoro 40 mg / eleksakaftoro 80 mg granulių paketėlį pirmąją dieną • vieną ivakaftoro 59,5 mg granulių paketėlį kitą dieną Vakarinės ivakaftoro granulių paketėlio dozės vartoti nereikia. Po vieną ivakaftoro 60 mg / tezakaftoro 40 mg / eleksakaftoro 80 mg granulių paketėlį du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 dienų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro granulių paketėlio dozės vartoti nereikia. 38 Nuo 2 iki mažiau nei 6 metų ≥ 14 kg Kasdien pakaitomis vartoti: • vieną ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg granulių paketėlį pirmąją dieną • vieną ivakaftoro 75 mg granulių paketėlį kitą dieną Vakarinės ivakaftoro granulių paketėlio dozės vartoti nereikia. Po vieną ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg granulių paketėlį du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 dienų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro granulių paketėlio dozės vartoti nereikia. Ypatingos populiacijos Kepenų funkcijos sutrikimas Nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasės pagal Child-Pugh), gydyti nerekomenduojama. Nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, galimybę skirti Kaftrio reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę (žr. 3 lentelę). Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasės pagal Child-Pugh), tyrimų neatlikta, bet tikėtina, kad ekspozicija bus didesnė nei pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas. Pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, Kaftrio gydyti negalima. Pacientams, kuriems yra lengvas (A klasės pagal Child-Pugh) kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nerekomenduojama (žr. 3 lentelę) (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). 3 lentelė. Vartojimo rekomendacijos nuo 2 metų iki mažiau nei 6 metų pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas Amžius Svoris Lengvas (A klasės pagal Child- Pugh) Vidutinio sunkumo (B klasės pagal Child-Pugh) Sunkus (C klasės pagal Child- Pugh) Nuo 2 iki mažiau nei 6 metų nuo 10 kg iki < 14 kg Dozės koreguoti nereikia Vartoti nerekomenduojama. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo galimybę reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę: • 1-3 dienos: vienas ivakaftoro 60 mg / tezakaftoro 40 mg / eleksakaftoro 80 mg granulių paketėlis kiekvieną dieną • 4 diena: dozės vartoti nereikia • 5-6 dienos: vienas ivakaftoro 60 mg / tezakaftoro 40 mg / eleksakaftoro Vartoti negalima 39 80 mg granulių paketėlis kiekvieną dieną • 7 diena: dozės vartoti nereikia Kiekvieną savaitę vartokite pagal pirmiau nurodytą dozavimo schemą. Vakarinės ivakaftoro granulių dozės vartoti nereikia. Nuo 2 iki mažiau nei 6 metų ≥ 14 kg Dozės koreguoti nereikia Vartoti nerekomenduojama. Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, gydymo galimybę reikia apsvarstyti tik jeigu yra aiški gydymo būtinybė ir tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jei Kaftrio skiriamas, jis turi būti vartojamas atsargiai, sumažinus dozę: • 1-3 dienos: vienas ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg granulių paketėlis kiekvieną dieną • 4 diena: dozės vartoti nereikia • 5-6 dienos: vienas ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg granulių paketėlis kiekvieną dieną • 7 diena: dozės vartoti nereikia Kiekvieną savaitę vartokite pagal pirmiau nurodytą dozavimo schemą. Vakarinės ivakaftoro granulių dozės vartoti nereikia. Vartoti negalima Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kurių inkstų funkcijos sutrikimas yra lengvas ir vidutinio sunkumo, dozės koreguoti nerekomenduojama. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba galutinės stadijos inkstų liga, vaistinio preparato vartojimo patirties nėra (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vaikų populiacija Kaftrio kartu su ivakaftoru (IVA) saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 2 metų vaikams dar neištirti. Duomenų nėra. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Reikia sumaišyti visą kiekvieno granulių paketėlio turinį su vienu arbatiniu šaukšteliu (5 ml) pagal amžių tinkamo minkšto maisto arba skysčio ir šį mišinį nedelsiant suvartoti. Maistas arba skystis turi būti kambario arba žemesnės temperatūros. Kiekvienas paketėlis skirtas vartoti tik vieną kartą. Nustatyta, kad mišinio savybės išlieka stabilios vieną valandą, todėl per šį laiką jį reikia nuryti. Minkšto maisto arba skysčio pavyzdžiai gali būti trinti vaisiai arba daržovės, jogurtas, 40 vanduo, pienas arba sultys. Prieš pat vartojant šį mišinį arba iš karto po to reikia suvalgyti valgį ar užkandį, kuriame yra riebalų. Kaftrio reikia vartoti su maistu, kuriame yra riebalų. Pavyzdžiui, riebalų yra valgiuose arba užkandžiuose, paruoštuose su sviestu ar aliejumi, taip pat valgiuose arba užkandžiuose, kuriuose yra kiaušinių, sūrio, riešutų, nenugriebto pieno arba mėsos (žr. 5.2 skyrių). Gydymo Kaftrio metu reikia vengti maisto arba gėrimų, kurių sudėtyje yra greipfrutų (žr. 4.5 skyrių).