Kalydeco 75 mg

Kalydeco tabletės skirtos: • monoterapijai suaugusiesiems, paaugliams ir 6 metų bei vyresniems vaikams, sveriantiems 25 kg arba daugiau, sergantiems cistine fibroze (CF), kuriems nustatyta cistinės fibrozės membranų laidumą reguliuojančio baltymo (angl. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR) geno R117H mutacija arba viena iš vartų mechanizmo (angl. gating) (III klasės) mutacijų: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N arba S549R, gydyti (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius); • vartoti derinant su tezakaftoro / ivakaftoro tabletėmis suaugusiųjų, paauglių ir 6 metų bei vyresnių vaikų, sergančių cistine fibroze (CF), kurie yra homozigotiniai F508del mutacijos atžvilgiu arba heterozigotiniai F508del mutacijos atžvilgiu ir kuriems yra viena iš šių CFTR 3 geno mutacijų: P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272-26A→G ir 3849+10kbC→T, gydymui; • vartoti derinant su ivakaftoro / tezakaftoro / eleksakaftoro tabletėmis suaugusiesiems ir 6 metų bei vyresniems vaikams ir paaugliams, sergantiems cistine fibroze (CF), kuriems yra bent viena ne I klasės CFTR geno mutacija, gydyti (žr. 4.2 ir 5.1 skyrius).

Kalydeco turi skirti tik gydytojai, turintys cistinės fibrozės gydymo patirties. Jei paciento genotipas nėra žinomas, prieš pradedant gydymą reikia tiksliu ir įteisintu genotipavimo metodu patvirtinti nurodytos mutacijos buvimą CFTR gene (žr. 4.1 skyrių). Su R117H mutacija nustatyto poli T varianto fazę reikia nustatyti laikantis vietinių klinikinių rekomendacijų. Kalydeco vartojimas kartu su ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru Yra nedaug pacientų, turinčių 6 lentelėje neišvardytų mutacijų, kurios gali reaguoti į ivakaftorą / tezakaftorą / eleksakaftorą (IV A/TEZ/ELX). Tokiais atvejais galimybę skirti ivakaftorą (IV A) kartu su IV A/TEZ/ELX galima apsvarstyti, jeigu gydytojas mano, kad galima nauda yra didesnė už galimą riziką, ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Tai netaikoma pacientams, turintiems dvi I klasės (nulines) mutacijas (mutacijas, kurios negamina CFTR baltymo), nes nėra tikėtina, kad jie reaguos į gydymą moduliatoriais (žr. 4.1, 4.4 ir 5.1 skyrius). Dozavimas Suaugusiesiems, paaugliams ir 6 metų bei vyresniems vaikams reikia skirti dozes, nurodytas 1 lentelėje. 1 lentelė. Dozavimo rekomendacijos Amžius / svoris Rytinė dozė Vakarinė dozė Ivakaftoro monoterapija 6 metų ir vyresni, ≥ 25 kg Viena ivakaftoro 150 mg tabletė Viena ivakaftoro 150 mg tabletė Ivakaftoro derinys su tezakaftoru / ivakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Viena tezakaftoro 50 mg / ivakaftoro 75 mg tabletė Viena ivakaftoro 75 mg tabletė Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Viena tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė Viena ivakaftoro 150 mg tabletė 12 metų ir vyresni Viena tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė Viena ivakaftoro 150 mg tabletė Ivakaftoro derinys su ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės Viena ivakaftoro 75 mg tabletė Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės Viena ivakaftoro 150 mg tabletė 12 metų ir vyresni Dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės Viena ivakaftoro 150 mg tabletė Rytinę ir vakarinę dozę reikia gerti su maždaug 12 valandų pertrauka, kartu su maistu, turinčiu riebalų (žr. „Vartojimo metodas“). Praleista dozė Jei praėjo 6 valandos arba mažiau nuo praleistos rytinės arba vakarinės dozės, pacientas turi būti informuotas išgerti ją kiek galima greičiau ir tada vartoti kitą dozę įprastu numatytu laiku. Jei praėjo 4 daugiau kaip 6 valandos nuo įprasto vartojimo laiko, pacientas turi būti informuotas palaukti, kol ateis laikas vartoti kitą dozę įprastu laiku pagal grafiką. Pacientai, kuriems Kalydeco skiriamas derinant su kitais vaistiniais preparatais, turi būti informuoti nevartoti daugiau nė vienos kiekvieno vaistinio preparato dozės tuo pačiu metu. Vartojimas kartu su CYP3A inhibitoriais Vartojimo kartu su vidutinio stiprumo arba stipriais CYP3A inhibitoriais metu reikia koreguoti ivakaftoro dozę, kaip nurodyta 2 lentelėje. Dozavimo intervalai turi būti keičiami atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). 2 lentelė. Dozavimo rekomendacijos, vartojant kartu su vidutinio stiprumo arba stipriais CYP3A inhibitoriais Amžius / svoris Vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai Stiprūs CYP3A inhibitoriai Ivakaftoro monoterapija 6 metų ir vyresni, ≥ 25 kg Viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Ivakaftoro vartojimas derinant su tezakaftoru / ivakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Keičiant kiekvieną parą: - viena rytinė tezakaftoro 50 mg / ivakaftoro 75 mg tabletė pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 75 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Viena rytinė tezakaftoro 50 mg / ivakaftoro 75 mg tabletė du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Keičiant kiekvieną parą: - viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. 12 metų ir vyresni Keičiant kiekvieną parą: - viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Ivakaftoro vartojimas derinant su ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Keičiant kiekvieną parą: - dvi rytinės ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 75 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Dvi rytinės ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. 5 Amžius / svoris Vidutinio stiprumo CYP3A inhibitoriai Stiprūs CYP3A inhibitoriai Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Keičiant kiekvieną parą: - dvi rytinės ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Dvi rytinės ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. 12 metų ir vyresni Keičiant kiekvieną parą: - dvi rytinės ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės pirmąją dieną - viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kitą dieną Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Dvi rytinės ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės du kartus per savaitę, su maždaug 3-4 parų pertrauka. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Ypatingos populiacijos Senyvi žmonės Duomenų apie ivakaftoru (monoterapija arba kombinuotu režimu) gydytus senyvus pacientus yra labai nedaug. Šiai pacientų populiacijai dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (30 ml/min. arba mažesnis kreatinino klirensas) arba galutinės stadijos inkstų liga, Kalydeco rekomenduojama vartoti atsargiai (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems nustatytas lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (A klasė pagal Child-Pugh), dozės koreguoti nereikia. Pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh) arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (C klasė pagal Child-Pugh), ivakaftoro dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta 3 lentelėje (žr. 4.4, 4.8 ir 5.2 skyrius). 6 3 lentelė. Dozavimo rekomendacijos pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas Amžius / svoris Vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child-Pugh) Sunkus (C klasė pagal Child-Pugh) Ivakaftoro monoterapija 6 metų ir vyresni, ≥ 25 kg Viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti nerekomenduojama, nebent nauda būtų didesnė už riziką. Jeigu vartojama, viena rytinė ivakaftoro 150 mg tabletė kas antrą parą arba rečiau, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Ivakaftoro vartojimas derinant su tezakaftoru / ivakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Viena rytinė tezakaftoro50 mg / ivakaftoro 75 mg tabletė kartą per parą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti nerekomenduojama, nebent nauda būtų didesnė už riziką. Jeigu vartojama, viena rytinė tezakaftoro 50 mg / ivakaftoro 75 mg tabletė kartą per parą arba rečiau, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti nerekomenduojama, nebent nauda būtų didesnė už riziką. Jeigu vartojama, viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą arba rečiau, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. 12 metų ir vyresni Viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti nerekomenduojama, nebent nauda būtų didesnė už riziką. Jeigu vartojama, viena rytinė tezakaftoro 100 mg / ivakaftoro 150 mg tabletė kartą per parą arba rečiau, atsižvelgiant į klinikinį atsaką ir toleravimą. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Ivakaftoro vartojimas derinant su ivakaftoru / tezakaftoru / eleksakaftoru Nuo 6 iki < 12 metų, < 30 kg Vartoti nerekomenduojama, nebent tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jeigu vaistinis preparatas skiriamas, dozę reikia koreguoti taip: • 1 diena: dvi ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 37,5 mg / tezakaftoro 25 mg / eleksakaftoro 50 mg tabletė ryte Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti negalima. 7 Amžius / svoris Vidutinio sunkumo (B klasė pagal Child-Pugh) Sunkus (C klasė pagal Child-Pugh) Nuo 6 iki < 12 metų, ≥ 30 kg Vartoti nerekomenduojama, nebent tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką. Jeigu vaistinis preparatas skiriamas, dozę reikia koreguoti taip: • 1 diena: dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletė ryte. Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti negalima. 12 metų ir vyresni Vartoti nerekomenduojama, nebent tikėtina, kad nauda bus didesnė už riziką.* Jeigu vaistinis preparatas skiriamas, dozę reikia koreguoti taip: • 1 diena: dvi ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletės ryte • 2 diena: viena ivakaftoro 75 mg / tezakaftoro 50 mg / eleksakaftoro 100 mg tabletė ryte Po to toliau pakaitomis vartokite 1 dienos ir 2 dienos dozes. Vakarinės ivakaftoro dozės vartoti nereikia. Vartoti negalima. Vaikų populiacija Ivakaftoro monoterapijos saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 1 mėnesio vaikams arba jaunesniems kaip 6 mėnesių vaikams, kurie gimė neišnešioti (mažiau kaip 37 savaičių gestacinio amžiaus), taip pat ivakaftoro derinant su tezakaftoru / ivakaftoru jaunesniems kaip 6 metų vaikams arba ivakaftoro derinant su tezakaftoru / ivakaftoru / eleksakaftoru jaunesniems kaip 2 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Duomenų apie jaunesnius kaip 6 metų pacientus, kuriems nustatyta CFTR geno R117H mutacija, nepakanka. Turimi duomenys apie 6 metų ir vyresnius pacientus pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pacientams reikia nurodyti nuryti visą tabletę. Prieš ryjant tablečių kramtyti, smulkinti ar laužyti negalima, nes šiuo metu nėra klinikinių duomenų, patvirtinančių kitus vartojimo metodus. Ivakaftoro tabletes reikia vartoti su maistu, kuriame yra riebalų. Vartojimo metu reikia vengti vartoti maistą ar gėrimus, kurių sudėtyje yra greipfrutų (žr. 4.5 skyrių).