Mekinist 2 mg

Melanoma Trametinibas, vartojamas monoterapijai ar derinyje su dabrafenibu, skirtas suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ir vyresnių, kuriems yra diagnozuota nerezekuotina arba metastazavusi melanoma su BRAF V600 mutacija, gydymui (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). Klinikinis trametinibo monoterapijos veiksmingumas pacientams, kurių liga progresavo po ankstesnio gydymo BRAF inhibitoriumi, neįrodytas (žr. 5.1 skyrių). Adjuvantinis melanomos gydymas Trametinibas derinyje su dabrafenibu skirtas suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ir vyresnių, kuriems diagnozuota III stadijos melanoma su BRAF V600 mutacija, adjuvantiniam gydymui po visiškos rezekcijos. 3 Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV) Trametinibas, vartojamas derinyje su dabrafenibu, skirtas suaugusiųjų , kuriems yra diagnozuotas progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys su BRAF V600 mutacija, gydymui. Diferencijuotas skydliaukės vėžys (DSV) Trametinibas, vartojamas derinyje su dabrafenibu, skirtas suaugusių pacientų, sergančių vietiškai išplitusiu arba metastazavusiu diferencijuotu skydliaukės vėžiu su BRAF V600E mutacija, gydymui, kurių radioaktyvusis jodas (RAI) neveikia arba, kurie negali jo vartoti, ir kurių liga progresavo ankstesnio sisteminio gydymo metu arba po jo (informaciją apie pacientų atranką pagal biologinius žymenis žr. 4.2 skyriuje).

Gydymą trametinibu turi pradėti ir prižiūrėti tik gydytojas, turintis vaistinių preparatų vėžiui gydyti skyrimo patirties. Pacientų atranka Prieš vartojant trametinibą, pacientams patvirtintais tyrimais turi būti nustatyta naviko BRAF V600 mutacija, naudojant atitinkamą paskirtį turintį medicinos prietaisą, skirtą in vitro diagnostikai (IVD) ir pažymėtą CE ženklu. Jei medicinos prietaiso, pažymėto CE ženklu, nėra, reikia atlikti kitą atitinkamą tyrimą. Dozavimas Suaugusiesiems rekomenduojama trametinibo dozė yra 2 mg vieną kartą per parą nepriklausomai nuo kūno svorio. Paaugliams (nuo 12 iki < 18 metų), sergantiems melanoma, rekomenduojama trametinibo dozė apskaičiuojama pagal kūno svorį (taip pat žr. 1 lentelę): • 1 mg trametinibo vieną kartą per parą, jei kūno svoris yra nuo 26 iki 37 kg • 1,5 mg trametinibo vieną kartą per parą, jei kūno svoris yra nuo 38 iki 50 kg • 2 mg trametinibo vieną kartą per parą, jei kūno svoris yra nuo 51 kg ir didesnis Rekomenduojama trametinibo plėvele dengtų tablečių dozė pacientams, sveriantiems mažiau nei 26 kg, nenustatyta. Informacija apie rekomenduojamą dabrafenibo dozę, vartojant kartu su trametinibu, pateikta dabrafenibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Gydymo trukmė Rekomenduojama, kad pacientai būtų gydomi trametinibu tol, kol gydymas tampa nenaudingu arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis (žr. 2 lentelę). Skiriant adjuvantiniam melanomos gydymui, pacientai turi būti gydomi 12 mėnesių laikotarpiu, išskyrus atvejus, kai liga recidyvuoja arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Praleistos dozės Praleidus trametinibo dozę, ją reikia išgerti tik tuo atveju, jeigu yra likę daugiau kaip 12 valandų iki kitos pagal gydymo planą numatytos dozės. Praleidus kartu su trametinibu vartojamo dabrafenibo dozę, ją reikia išgerti tik tuo atveju, jeigu yra likę daugiau kaip 6 valandos iki kitos pagal gydymo planą numatytos dabrafenibo dozės. 4 Dozės keitimas Gydant nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę, pertraukti gydymą arba gydymą nutraukti (žr. 1 ir 2 lenteles). Jei pasireiškia nepageidaujama reakcija odos plokščialąstelinė karcinoma (oPLK) ar nauja pirminė melanoma, dozės keisti nerekomenduojama (daugiau informacijos pateikiama dabrafenibo PCS). 1 lentelė Rekomenduojamas dozės lygmens sumažinimas Dozės lygmuo Suaugusieji Paaugliai Kūno svoris nuo 26 iki 37 kg Kūno svoris nuo 38 iki 50 kg Kūno svoris ≥ 51 kg Rekomenduojama pradinė dozė 2 mg vieną kartą per parą 1 mg vieną kartą per parą 1,5 mg vieną kartą per parą 2 mg vieną kartą per parą 1-asis dozės sumažinimo lygis 1,5 mg vieną kartą per parą 0,5 mg vieną kartą per parą 1 mg vieną kartą per parą 1,5 mg vieną kartą per parą 2-asis dozės sumažinimo lygis 1 mg vieną kartą per parą NT 0,5 mg vieną kartą per parą 1 mg vieną kartą per parą NT – netaikoma Trametinibo dozės mažinti iki mažesnės kaip 1 mg vieną kartą per parą suaugusiesiems ir paaugliams, kurių kūno svoris yra nuo 51 kg ir didesnis, nerekomenduojama. 2 lentelė Dozės keitimo planas pagal bet kokių nepageidaujamų reakcijų laipsnį (išskyrus karščiavimą) Laipsnis (CTCAE)* Rekomenduojamas trametinibo dozės keitimas Vartojamas monoterapijai arbaderinyje su dabrafenibu 1–ojo arba 2–ojo laipsnio (toleruojamas) Tęsti gydymą ir stebėti, atsižvelgiant į klinikines indikacijas. 2–-ojo (netoleruojamas) arba 3–čiojo laipsnio Pertraukti gydymą iki tol, kol toksinis poveikis susilpnės nuo 0 iki 1-ojo laipsnio ir sumažinti vienu dozės lygmeniu atnaujinus gydymą. 4–ojo laipsnio Vartojimą nutraukti visam laikui arba gydymą pertraukti iki tol, kol toksinis poveikis susilpnės iki 0-1–ojo laipsnio ir sumažinti vienu dozės lygmeniu atnaujinus gydymą. * Klinikinių nepageidaujamų reakcijų intensyvumas laipsniuojamas pagal 4 –osios versijos bendrosios nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijus (angl., the Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE]) Veiksmingai gydant asmeniui pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, dozę galima apgalvotai didinti tokiais pat dozės didinimo intervalais, kaip ir dozės mažinimo atveju. Trametinibo dozė negali viršyti rekomenduojamos pradinės dozės, nurodytos 1 lentelėje. Karščiavimas Jei paciento kūno temperatūra tampa ≥ 38ºC, gydymą būtina nutraukti (kai trametinibo vartojama monoterapijai ir derinyje su dabrafenibu). Ligos recidyvo atveju, gydymą taip pat galima nutraukti, pasireiškus pirmiesiems karščiavimo simptomams. Reikia pradėti gydymą antipiretikais, pavyzdžiui, ibuprofenu arba acetaminofenu (paracetamoliu). Geriamųjų kortikosteroidų vartojimas apsvarstytinas tais atvejais, kai antipiretikai yra neveiksmingi. Reikia įvertinti, ar pacientui nėra infekcinės ligos požymių ir simptomų ir, jei reikia, gydyti laikantis vietinės praktikos (žr. 4.4 skyrių). Trametinibo arba trametinibo derinyje su dabrafenibu turi būti skiriama iš naujo, jei pacientui simptomai nepasikartojo bent 24 valandas arba 1) tokia pačia doze ar 2) sumažinus vienu dozės lygmeniu, jei karščiavimas buvo pasikartojantis ir (arba) lydimas kitų sunkių simptomų, įskaitant dehidraciją, hipotenziją ar inkstų nepakankamumą. 5 Jei su gydymu susijęs toksinis poveikis pasireiškia trametinibo vartojant derinyje su dabrafenibu, būtina vienu metu mažinti abiejų vaistinių preparatų dozę arba sustabdyti ar nutraukti gydymą jais. Toliau nurodytos išimtys, kai reikia keisti tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozę, pasireiškus uveitui, ne odos vėžiui su RAS mutacija (toks poveikis visų pirma būna susijęs su dabrafenibu), kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimui, tinklainės venų užakimui (TVU), tinklainės pigmento epitelio atšokai (TPEA) ir intersticinei plaučių ligai (IPL)/pneumonitui (toks poveikis visų pirma būna susijęs su trametinibu). Dozės keitimo išimtys (kai mažinama tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozė) atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Uveitas Jei pasireiškia uveitas, dozės nereikia keisti tol, kol akies uždegimą galima kontroliuoti taikant gydymą vietiško poveikio vaistiniais preparatais. Jei uveitas į gydymą oftalmologiniais vietinio poveikio vaistiniais preparatais nereaguoja, dabrafenibo vartojimas turi būti iki išnyks akies uždegimas ir tada atnaujintas sumažinus dozę vienu dozės lygmeniu. Trametinibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama derinyje su dabrafenibu. Ne odos vėžys su RAS mutacija Prieš tęsiant pacientų, kuriems pasireiškia ne odos vėžys su RAS mutacija, gydymą, būtina įvertinti riziką ir naudą. Trametinibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama derinyje su dabrafenibu. Kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas ar kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas Trametinibo vartojimą reikia pertraukti pacientams, kuriems pasireiškia simptomų nesukeliantis absoliutus KSIF sumažėjimas > 10 %, palyginti su pradiniu, ir išstūmimo frakcija yra mažesnė už įstaigos mažiausiąją normos ribą (MNR) (žr. 4.4 skyrių). Jei kartu su trametinibu vartojama dabrafenibo, jo dozės keisti nereikia. Sunormalėjus KSIF, gydymą trametinibu galima atnaujinti, bet dozę reikia sumažinti vienu dozės lygmeniu, atidžiai stebint (žr. 4.4 skyrių). Trametinibo vartojimą reikia nutraukti visam laikui, jeigu pasireiškia 3–čiojo arba 4–ojo laipsnio kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas arba kliniškai reikšmingas KSIF sumažėjimas, kuris nesunormalėja per 4 savaites (žr. 4.4 skyrių). Tinklainės venų užakimas (TVU) ir tinklainės pigmentinio epitelio atšoka (TPEA) Jeigu pacientai kuriuo nors gydymo trametinibu laikotarpiu praneša apie naujus regėjimo sutrikimus, pavyzdžiui, apie pasireiškusius centrinio matymo sumažėjimą, miglotą matymą arba apakimą, rekomenduojama nedelsiant atlikti oftalmologinį tyrimą. Pacientams, kuriems diagnozuojamas TVU, turi visam laikui nutraukti gydymą trametinibu (vartojamu tiek monoterapijai, tiek derinyje su dabrafenibu). Jei kartu su trametinibu vartojama dabrafenibo, jo dozės keisti nereikia. Jeigu diagnozuojama TPEA, reikia keisti trametinibo dozę pagal toliau esančioje 3 lentelėje pateiktą planą (žr. 4.4 skyrių). 3 lentelė Trametinibo dozės keitimo rekomendacijos TPEA atveju 1-ojo laipsnio TPEA Tęsti gydymą ir kiekvieną mėnesį įvertinti tinklainę, kol būklė palengvėja. Jeigu TPEA sunkėja, laikytis toliau pateiktų instrukcijų ir susilaikyti nuo trametinibo vartojimo ne ilgiau kaip 3 savaites. 2-3-čiojo laipsnio TPEA Susilaikyti nuo trametinibo vartojimo ne ilgiau kaip 3 savaites. 2-3-čiojo laipsnio TPEA, kuri per 3 savaites palengvėja iki 0-1-ojo laipsnio Atnaujinti trametinibo vartojimą, skiriant mažesnę dozę (sumažinti 0,5 mg), arba nutraukti trametinibo vartojimą pacientams, kurie vartojo 1 mg trametinibo paros dozę. 2-3-čiojo laipsnio TPEA, kuri per 3 savaites nepalengvėja bent iki 1-ojo laipsnio Visam laikui nutraukti gydymą trametinibu. 6 Intersticinė plaučių liga (IPL) / pneumonitas Reikia susilaikyti nuo trametinibo vartojimo pacientams, kuriems įtariama IPL arba pneumonitas, įskaitant pacientus, kuriems atsirado naujų arba progresuoja plaučių sutrikimo simptomai ir tyrimų duomenys, įskaitant kosulį, dusulį, hipoksiją, skystį pleuros ertmėje arba infiltratus, laukiančius klinikinio ištyrimo. Reikia visam laikui nutraukti gydymą trametinibu pacientams, kuriems yra diagnozuota su gydymu susijusi IPL arba pneumonitas. Jei kartu su trametinibu vartojama dabrafenibo, pasireiškus IPL ar pneumonitui, dabrafenibo dozės keisti nereikia. Ypatingos populiacijos Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozavimo keisti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Duomenų apie pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, gydymą trametinibu nėra, todėl galimo poreikio keisti pradinę dozę nustatyti negalima. Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, trametinibo (monoterapijai ar derinyje su dabrafenibu) turi būti vartojama atsargiai. Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozavimo keisti nereikia. Turimi klinikinės farmakologijos tyrimo duomenys rodo, kad vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas daro ribotą poveikį trametinibo ekspozicijai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, trametinibo (monoterapijai ar derinyje su dabrafenibu) turi būti vartojama atsargiai. Rasė Duomenų apie trametinibo veiksmingumą ir saugumą ne baltaodžiams pacientams yra sukaupta nedaug. Populiacinės farmakokinetikos analizė reikšmingų trametinibo farmakokinetikos skirtumų tarp azijiečių ir baltaodžių pacientų neparodė. Trametinibo dozės mažinti pacientams azijiečiams nereikia. Senyviems pacientams Pradinės dozės vyresniems kaip 65 metų pacientams keisti nereikia.Vyresniems kaip 65 metų pacientams gali prireikti dažniau keisti dozę (žr. pirmiau pateiktas 1 ir 2 lenteles) (žr. 4.8 skyrių). Vaikų populiacija Trametinibo plėvele dengtų tablečių tablečių saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams (< 18 metų) neištirti, išskyrus 12 metų ir vyresnius paauglius, sergančius melanoma. Klinikinių tyrimų duomenų nėra. Su gyvūnų jaunikliais atliktų tyrimų rezultatai parodė nepageidaujamą trametinibo poveikį, kurio nebuvo stebėta suaugusiems gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Vartojimo metodas Trametinibo reikia vartoti per burną, užgeriant pilna stikline vandens. Tablečių negalima kramtyti arba traiškyti ir jas reikia vartoti be maisto, bent 1 valandą iki valgymo arba praėjus 2 valandoms po valgio. Trametibibo dozę rekomenduojama išgerti panašiu laiku kiekvieną dieną. Jei vartojamas trametinibo ir dabrafenibo derinys, trametinibo dozę būtina gerti kartą per parą kasdien tuo pačiu metu arba su rytine, arba su vakarine dabrafenibo doze. Jeigu pacientas vemia po trametinibo išgėrimo, dozės dar kartą gerti negalima, bet reikia išgerti kitą dozę pagal gydymo planą numatytu laiku. Informacijos apie dabrafenibo vartojimo metodą, kai kartu vartojama trametinibo, žiūrėti dabrafenibo PCS.