Spexotras 0,05 mg/ml

Mažo laipsnio glioma Spexotras deriniu su dabrafenibu skirtas gydyti 1 metų ir vyresnius vaikų populiacijos pacientus, kuriems nustatyta mažo laipsnio glioma (MLG) su BRAF V600E mutacija ir kuriems reikia sisteminio poveikio gydymo. Didelio laipsnio glioma Spexotras deriniu su dabrafenibu skirtas gydyti 1 metų ir vyresnius vaikų populiacijos pacientus, kuriems nustatyta didelio laipsnio glioma (DLG) su BRAF V600E mutacija ir kuriems anksčiau buvo bent kartą skirta radioterapija ir (arba) chemoterapija.

Gydymą Spexotras turi pradėti ir prižiūrėti kvalifikuotas gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Prieš vartojant Spexotras, pacientui patvirtintais tyrimais turi būti įrodyta BRAF V600E mutacija, nustatyta CE ženklu pažymėtu diagnostikos in vitro (angl. in vitro diagnostic, IVD) medicinos prietaisu, atitinkančiu pagal paskirtį. Jei CE ženklu pažymėto IVD nėra, BRAF V600E įrodymas turi būti nustatytas alternatyviu būdu, naudojant patvirtintą testą. Spexotras vartojamas deriniu su dabrafenibo disperguojamomis tabletėmis. Informaciją apie dabrafenibo disperguojamųjų tablečių dozavimą žr. preparato charakteristikų santraukoje (PCS). 3 Dozavimas Rekomenduojama kartą per parą vartojama Spexotras dozė nustatoma pagal kūno svorį (1 lentelė). 1 lentelė. Dozavimo schema pagal kūno svorį Kūno svoris* Rekomenduojama dozė Geriamojo tirpalo tūris (ml), vartojamas kartą per parą atitinkantis trametinibo dozę mg 8 kg 6 ml 0,30 mg 9–10 kg 7 ml 0,35 mg 11 kg 8 ml 0,40 mg 12–13 kg 9 ml 0,45 mg 14–17 kg 11 ml 0,55 mg 18–21 kg 14 ml 0,70 mg 22–25 kg 17 ml 0,85 mg 26–29 kg 18 ml 0,90 mg 30–33 kg 20 ml 1 mg 34–37 kg 23 ml 1,15 mg 38–41 kg 25 ml 1,25 mg 42–45 kg 28 ml 1,40 mg 46–50 kg 32 ml 1,60 mg ≥ 51 kg 40 ml 2 mg * Prireikus kūno svorį reikia suapvalinti iki artimiausios kg reikšmės. Rekomenduojama dozė pacientams, kurių kūno svoris mažesnis nei 8 kg, nenustatyta. Žiūrėkite dabrafenibo disperguojamųjų tablečių PCS poskyrius „Dozavimas“ ir „Vartojimo metodas“, kuriuose nurodytos dabrafenibo dozavimo instrukcijos, kai jo skiriama deriniu su Spexotras. Gydymo trukmė Gydymą Spexotras reikia tęsti iki ligos progresavimo arba iki nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Duomenų apie vaistinio preparato vartojimą vyresniems kaip 18 metų glioma sergantiems pacientams yra nedaug, todėl prieš tęsiant gydymą suaugusiojo amžiaus sulaukusiems pacientams gydytojas kiekvienam pacientui turi įvertinti galimą naudą ir riziką. Praleistos ar pavėluotos dozės Praleidus Spexotras dozės vartojimą, ją reikia suvartoti tik tuomet, jeigu iki kitos įprastinės dozės vartojimo liko ne mažiau kaip 12 valandų. Jeigu po Spexotras pavartojimo pasireiškia vėmimas, papildomos dozės vartoti negalima; kitą dozę reikia vartoti įprastu laiku. Dozės keitimas Gydant nepageidaujamas reakcijas, gali prireikti sumažinti dozę, pertraukti gydymą arba visam laikui nutraukti gydymą (žr. 2 ir 3 lenteles). Jei pasireiškia su gydymu susijęs toksinis poveikis, būtina vienu metu mažinti trametinibo ir dabrafenibo dozes arba sustabdyti ar visam laikui nutraukti gydymą jais. Toliau nurodytos išimtys, kai reikia keisti tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozę, pasireiškus uveitui, ne odos vėžiui su RAS mutacija (toks poveikis visų pirma būna susijęs su dabrafenibu), kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimui, tinklainės venų okliuzijai (TVO), tinklainės pigmento epitelio atšokai (TPEA) ir intersticinei plaučių ligai (IPL)/pneumonitui (toks poveikis visų pirma būna susijęs su trametinibu). Dozę keisti arba gydymą pertraukti nerekomenduojama, kai pasireiškia nepageidaujamų reakcijų, susijusių su piktybinėmis odos ligomis (išsami informacija pateikiama dabrafenibo disperguojamųjų tablečių PCS). 4 2 lentelė. Dozės keitimo planas, atsižvelgiant į bet kurių nepageidaujamų reakcijų sunkumo laipsnį (išskyrus karščiavimą) Sunkumo laipsnis (CTCAE)* Rekomenduojamas trametinibo dozės keitimas 1–ojo arba 2–ojo laipsnio (toleruojamas) Tęsti gydymą ir stebėti pagal klinikines indikacijas. 2–ojo laipsnio (netoleruojamas) arba 3–ojo laipsnio Pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis taps 0 – 1– ojo laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. Rekomendacijos dėl dozės dydžių pateikiamos 3 lentelėje. 4–ojo laipsnio Visam laikui nutraukti arba pertraukti gydymą, kol toksinis poveikis taps 0 – 1–ojo laipsnio ir, atnaujinant gydymą, dozę sumažinti vienu dydžiu. Rekomendacijos dėl dozės dydžių pateikiamos 3 lentelėje. * Klinikinių nepageidaujamų reakcijų intensyvumas laipsniuojamas pagal Nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijus (angl. the Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) Rekomenduojamas dozės sumažinimas iki maždaug 75 % rekomenduojamos dozės (pirmasis dozės mažinimo dydis) ir iki maždaug 50 % rekomenduojamos dozės (antrasis dozės mažinimo dydis) nurodyti 3 lentelėje. 3 lentelė. Rekomenduojamas dozės dydžio sumažinimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Kūno svoris Rekomenduojama dozė Sumažinta dozė ml tirpalo (mg trametinibo) (kartą per parą) Dozė po pirmojo sumažinimo (kartą per parą) Dozė po antrojo sumažinimo (kartą per parą) 8 kg 6 ml (0,30 mg) 5 ml 3 ml 9–10 kg 7 ml (0,35 mg) 5 ml 4 ml 11 kg 8 ml (0,40 mg) 6 ml 4 ml 12–13 kg 9 ml (0,45 mg) 7 ml 5 ml 14–17 kg 11 ml (0,55 mg) 8 ml 6 ml 18–21 kg 14 ml (0,70 mg) 11 ml 7 ml 22–25 kg 17 ml (0,85 mg) 13 ml 9 ml 26–29 kg 18 ml (0,90 mg) 14 ml 9 ml 30–33 kg 20 ml (1 mg) 15 ml 10 ml 34–37 kg 23 ml (1,15 mg) 17 ml 12 ml 38–41 kg 25 ml (1,25 mg) 19 ml 13 ml 42–45 kg 28 ml (1,40 mg) 21 ml 14 ml 46–50 kg 32 ml (1,60 mg) 24 ml 16 ml ≥ 51 kg 40 ml (2 mg) 30 ml 20 ml Nerekomenduojama Spexotras dozės koreguoti iki mažesnės kaip 50 % rekomenduojamos dozės. Veiksmingai suvaldžius pacientui pasireiškusias nepageidaujamas reakcijas, dozę vėl galima apgalvotai didinti tokiu pat būdu, kuris buvo naudotas dozę mažinant. Negalima vartoti didesnės nei 1 lentelėje nurodytos rekomenduojamos trametinibo dozės. Dozės keitimas, pasireiškus atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Karščiavimas Jei paciento kūno temperatūra tampa ≥ 38 °C, gydymą trametinibu ir dabrafenibu būtina nutraukti. Ligos recidyvo atveju, gydymą taip pat galima nutraukti, pasireiškus pirmiesiems karščiavimo simptomams. Reikia pradėti gydymą antipiretikais, pavyzdžiui, ibuprofenu arba acetaminofenu (paracetamoliu). Geriamųjų kortikosteroidų vartojimas svarstytinas tais atvejais, kai antipiretikai yra neveiksmingi. Reikia įvertinti, ar pacientui nėra infekcinės ligos požymių ir simptomų ir, jei reikia, gydyti laikantis vietinės praktikos (žr. 4.4 skyrių). Gydymą reikia atnaujinti, jei pacientui simptomai 5 nepasikartojo bent 24 valandas arba (1) tokia pačia doze ar (2) sumažinus vienu dozės lygmeniu, jei karščiavimas buvo pasikartojantis ir (arba) lydimas kitų sunkių simptomų, įskaitant dehidraciją, hipotenziją ar inkstų nepakankamumą. Dozės keitimo išimtys (kai mažinama tik vieno iš dviejų vaistinių preparatų dozė) atrinktoms nepageidaujamoms reakcijoms Kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos (KSIF) sumažėjimas ar kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas Trametinibo vartojimą reikia pertraukti pacientams, kuriems besimptomis, absoliutus KSIF sumažėja > 10 %, palyginti su pradiniu, ir išstūmimo frakcija yra mažesnė už įstaigos mažiausiąją normos ribą (MNR) (žr. 4.4 skyrių). Dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu. Sunormalėjus KSIF, gydymą trametinibu galima atnaujinti, bet dozę reikia sumažinti vienu dozės lygmeniu, atidžiai stebint (žr. 4.4 skyrių). Trametinibo vartojimą reikia nutraukti visam laikui, jeigu pasireiškia 3 arba 4 laipsnio kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas arba kliniškai reikšmingas KSIF sumažėjimas, kuris nesunormalėja per 4 savaites (žr. 4.4 skyrių). Tinklainės venų okliuzija (TVO) ir tinklainės pigmentinio epitelio atšoka (TPEA) Jeigu pacientai kuriuo nors gydymo laikotarpiu praneša apie naujus regėjimo sutrikimus, pavyzdžiui, apie pasireiškusius centrinio matymo sumažėjimą, neaiškų matymą arba apakimą vartojant trametinibo ir dabrafenibo derinio, rekomenduojama nedelsiant atlikti oftalmologinį tyrimą. Pacientams, kuriems diagnozuojama TVO, reikia visam laikui nutraukti gydymą trametinibu. Jeigu diagnozuojama TPEA, reikia keisti trametinibo dozę pagal toliau esančioje 4 lentelėje pateiktą planą (žr. 4.4 skyrių). Patvirtintų TVO ir TPEA atvejų metu dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu. 4 lentelė. Trametinibo dozės keitimo rekomendacijos TPEA atveju 1–ojo laipsnio TPEA Tęsti gydymą ir kiekvieną mėnesį įvertinti tinklainę, kol būklė pagerėja. Jeigu TPEA blogėja, laikytis toliau pateiktų instrukcijų ir susilaikyti nuo trametinibo vartojimo ne ilgiau kaip 3 savaites. 2–ojo arba 3–ojo laipsnio TPEA Susilaikyti nuo trametinibo vartojimo ne ilgiau kaip 3 savaites. 2–ojo arba 3–ojo laipsnio TPEA, kuri per 3 savaites palengvėja iki 0 arba 1–ojo laipsnio Atnaujinti trametinibo vartojimą, skiriant mažesnę dozę (žr. 3 lentelę), arba nutraukti trametinibo vartojimą pacientams, kurie vartojo mažiausio dydžio dozę. 2–ojo arba 3–ojo laipsnio TPEA, kuri per 3 savaites nepalengvėja bent iki 1–ojo laipsnio Visam laikui nutraukti gydymą trametinibu. Intersticinė plaučių liga (IPL) ar pneumonitas Pacientams įtariant IPL arba pneumonitą, įskaitant pacientus, kuriems atsirado naujų arba progresuojančių plaučių sutrikimo simptomų ir tyrimų duomenų, įskaitant kosulį, dusulį, hipoksiją, skystį pleuros ertmėje arba infiltratus, laukiančius klinikinio ištyrimo, trametinibo vartojimą būtina laikinai nutraukti. Reikia visam laikui nutraukti gydymą trametinibu pacientams, kuriems yra diagnozuota su gydymu susijusi IPL arba pneumonitas. Pasireiškus IPL ar pneumonitui, dabrafenibo dozės keisti nereikia, jei jo vartojama deriniu su trametinibu. Uveitas Jei pasireiškia uveitas, dozės nereikia keisti tol, kol akies uždegimą galima kontroliuoti taikant gydymą lokalaus poveikio vaistiniais preparatais. Jei uveitas į gydymą oftalmologiniais lokalaus poveikio vaistiniais preparatais nereaguoja, dabrafenibo vartojimas turi būti sustabdytas iki išnyks akies uždegimas ir tada atnaujintas sumažinus dozę vienu dozės lygmeniu. Jei trametinibo vartojama kartu su dabrafenibu, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių). 6 Ne odos vėžys su RAS mutacija Prieš tęsiant pacientų, kuriems pasireiškia ne odos vėžys su RAS mutacija, gydymą dabrafenibu, būtina įvertinti riziką ir naudą. Jei trametinibo vartojama deriniu su dabrafenibu, dozės keisti nereikia (žr. 4.4 skyrių). Ypatingos populiacijos Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Turimi klinikinės farmakologijos tyrimo duomenys rodo, kad vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas daro ribotą poveikį trametinibo ekspozicijai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, trametinibo turi būti vartojama atsargiai. Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia. Duomenų apie trametinibo poveikį pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, nėra; todėl galimo poreikio keisti dozę nustatyti negalima (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, trametinibo turi būti vartojama atsargiai. Vaikų populiacija Gydymo trametinibo ir dabrafenibo deriniu saugumas ir veiksmingumas naujagimiams ir kūdikiams iki 1 metų neištirti. Duomenų nėra. Tyrimai su gyvūnų jaunikliais parodė trametinibo poveikį, kurio nebuvo stebėta suaugusiems gyvūnams (žr. 5.3 skyrių). Ilgalaikio vartojimo vaikų populiacijos pacientams saugumo duomenų šiuo metu yra nedaug. Vartojimo metodas Spexotras yra vartojamas per burną. Spexotras miltelius, prieš juos išduodamas, geriamajame tirpale turi ištirpinti vaistininkas. Rekomenduojama, kad sveikatos priežiūros specialistas prieš pirmosios dozės vartojimą aptartų su pacientu ar jo globėju, kaip reikėtų vartoti paskirtą geriamojo tirpalo paros dozę. Maisto vartojimas neturi įtakos Spexotras ekspozicijai (žr. 5.2 skyrių). Spexotras reikia vartoti tuo pačiu metu kaip ir dabrafenibo disperguojamųjų tablečių, kurių ekspozicija vartojant su maistu sumažėja. Todėl Spexotras reikia vartoti nevalgius, likus bent vienai valandai iki valgio arba praėjus bent dviem valandoms po valgio (žr. 5.2 skyrių). Jeigu pacientas negali toleruoti alkio būsenos, prireikus jį galima pažindyti ir (arba) duoti kūdikių mišinių. Spexotras dozę rekomenduojama išgerti panašiu laiku kiekvieną dieną, naudojant tiekiamą daugkartinio vartojimo geriamąjį švirkštą. Kartą per parą vartojamą Spexotras dozę būtina gerti kasdien tuo pačiu metu arba su rytine, arba su vakarine dabrafenibo doze. Jeigu pacientas negali nuryti tirpalo ir jam yra įvestas nazogastrinis zondas, Spexotras geriamąjį tirpalą galima suleisti per zondą. Vaistinio preparato ruošimo instrukcijos pateikiamos 6.6 skyriuje.