Pomalidomide Sandoz 4 mg

Pomalidomide Krka kartu su bortezomibu ir deksametazonu skirtas suaugusių pacientų, sergančių daugine mieloma, kurie prieš tai yra gavę mažiausiai vieną gydymo kursą (įskaitant gydymą lenalidomidu), gydymui. Pomalidomide Krka kartu su deksametazonu skirtas suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia ir refrakterine daugine mieloma, kurie prieš tai yra gavę mažiausiai du gydymo kursus (įskaitant gydymą lenalidomidu ir bortezomibu) ir kuriems po paskutinio gydymo nustatytas ligos progresavimas, gydymui.

Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti dauginės mielomos gydymo patirties turintys gydytojai. Dozavimą tęsti arba koreguoti reikia atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Pomalidomido derinys su bortezomibu ir deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1 - 14 pasikartojančio 21 paros ciklo dienas. Pomalidomidas vartojamas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu, kaip parodyta 1 lentelėje.Rekomenduojama pradinė bortezomibo dozė yra 1,3 mg/m2 į veną arba po oda, vieną kartą per parą, vartojama 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 20 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą, 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Gydymas pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. 1 lentelė. Rekomenduojama pomalidomido dozavimo schema, vartojant deriniu su bortezomibu ir deksametazonu 1 – 8 ciklas | Dienos (21 paros ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2 | • | | | • | | | | • | | | • | | | | | | | | | | Deksametazomas (20 mg)* | • | • | | • | • | | | • | • | | • | • | | | | | | | | | Nuo 9 ciklo | Dienos (21 paros ciklas) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 Pomalidomidas (4 mg) | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | • | | | | | | | Bortezomibas (1,3 mg/m2 | • | | | | | | | • | | | | | | | | | | | | | Deksametazomas (20 mg)* | • | • | | | | | | • | • | | | | | | | | | | | | * > 75 metų pacientams žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“.4 Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Norint pradėti naują gydymo pomalidomidu ciklą, neutrofilų skaičius turi būti ≥ 1 × 109/l, o trombocitų skaičius ≥ 50 × 109/l. Nurodymai, kaip laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu arba mažinti jo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, išdėstyti 2 lentelėje ir dozių lygiai apibūdinti toliau esančioje 3 lentelėje. 2 lentelė. Pomalidomido dozės koregavimo nurodymai∞ Toksinis poveikis | Dozės koregavimas Neutropenija* ANS** < 0,5 × 109/l arba febrili neutropenija (≥ 38,5 °C temperatūra ir ANS < 1 × 109/l) | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. ANS vėl pasiekia ≥ 1 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 0,5 × 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. ANS vėl pasiekia ≥ 1 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 25 × 109/l | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 × 109/l | Vėl pradėti vartoti pomalidomido, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Išbėrimas 2-3 laipsnio išbėrimas | Apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti gydymą 4 laipsnio išbėrimas arba odos lupimasis (įskaitant angioneurozinę edemą, anafilaksinę reakciją, eksfoliacinį ar pūslinį išbėrimą arba įtarus Stivenso-Džonsono [Stevens-Johnson] sindromą [SDS], toksinę epidermio nekrolizę [TEN] ar vaisto sukeltą reakciją su eozinofilija ir sisteminiais simptomais [VRESS]) | Visiškai nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą) ∞ Dozės koregavimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu ir deriniu su deksametazonu. * Neutropenijos atveju gydytojas turi apsvarstyti augimo faktorių vartojimą. ** ANS – absoliutus neutrofilų skaičius. *** BKT – bendras kraujo tyrimas. 3 lentelė. Pomalidomido dozės mažinimas∞ Dozės lygis | Geriamoji pomalidomido dozė Pradinė dozė | 4 mg Dozės lygis – 1 | 3 mg Dozės lygis – 2 | 2 mg Dozės lygis – 2 | 1 mg ∞Dozės mažinimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomido deriniu su bortezomibu ir deksametazonu ir deriniu su deksametazonu. Jeigu nepageidaujamos reakcijos pasireiškia sumažinus dozę iki 1 mg, gydymą reikia nutraukti. Stiprūs CYP1A2 inhibitoriai Jeigu stiprūs CYP1A2 inhibitoriai (pvz., ciprofloksacinas, enoksacinas ir fluvoksaminas) vartojami kartu su pomalidomidu, pomalidomido dozę reikia sumažinti 50 % (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Bortezomibo dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymus, kaip laikinai nutraukti arba mažinti bortezomibo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, gydytojai turi ieškoti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Deksametazono dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti arba sumažinti dozę dėl su mažomis deksametazono dozėmis susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 4 ir 5 lentelėse toliau. Vis dėto, sprendimą laikinai nutraukti arba atnaujinti dozės vartojimą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 4 lentelė. Deksametazono dozės koregavimo nurodymai Toksinis poveikis | Dozės koregavimas 1 – 2 laipsnio dispepsija | Palaikyti dozę ir gydyti histamino (H2) receptorių blokatoriais ar jiems ekvivalentiškais vaistiniais preparatais. Jei simptomai išlieka, sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio dispepsija | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai taps kontroliuojami. Papildomai skirti H2 receptorių blokatorius ir vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio edema | Prireikus vartoti diuretikų ir sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio sumišimas ir nuotaikų kaita | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai išnyks. Vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio raumenų silpnumas | Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai ≤ 1 laipsnio. Vėl pradėti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio hiperglikemija | Sumažinti ankstesnę dozę vienu lygiu. Gydyti insulinu ir (arba) geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais. Ūminis pankreatitas | Nutraukti gydymą deksmetazonu. Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai | Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą) Jei toksinis poveikis išlieka ilgiau nei 14 parų, deksametazono dozė turi būti skiriama, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. 5 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų Dozė (1–8 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dieną ≥ 9 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 8, 9 dieną) | ≤ 75 metų Dozė (1–8 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 dieną ≥ 9 ciklas: kiekvieno 21 paros gydymo ciklo 1, 2, 8, 9 dieną) Pradinė dozė | 20 mg | 10 mg Dozės lygis – 1 | 12 mg | 6 mg Dozės lygis – 2 | 8 mg | 4 mg Deksametazono vartojimas turi būti nutrauktas, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 4 mg. Jeigu bet kurio gydymo kurso komponento vartojimas visiškai nutraukiamas, likusių vaistinių preparatų vartojimas tęsiamas gydytojo nuožiūra. Pomalidomido vartojimas deriniu su deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną vieną kartą per parą kiekvieno 28 parų gydymo ciklo nuo 1 iki 21 dienos. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg, vartojama per burną vieną kartą per parą kiekvieno 28 parų ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną. Gydymas pomalidomidu deriniu su deksametazonu turi būti skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti ar sumažinti dozę dėl su pomalidomidu susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikti 2 ir 3 lentelėse. Deksametazono dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip koreguoti dozę pasireiškus su deksametazonu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikti 4 lentelėje. Nurodymai, kaip mažinti dozę pasireiškus su deksametazono vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikti toliau esančioje 6 lentelėje. Vis dėto, laikinai nutraukti ar vėl pradėti vartoti vaistinį preparatą nusprendžia gydytojas remdamasis galiojančia preparato charakteristikų santrauka (PCS). 6 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis | ≤ 75 metų kiekvieno 28 paros gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną | ≤ 75 metų kiekvieno 28 paros gydymo ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną Pradinė dozė | 40 mg | 20 mg Dozės lygis – 1 | 20 mg | 12 mg Dozės lygis – 2 | 10 mg | 8 mg Deksametazono vartojimas turi būti nutrauktas, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 10 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Pomalidomido vartojimas deriniu su bortezomibu ir deksametazonu > 75 metų pacientams rekomenduojama pradinė deksametazono dozė yra: nuo 1 iki 8 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą kiekvieno 21 paros ciklo 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 dieną; nuo 9 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą kiekvieno 21 paros ciklo 1, 2, 8 ir 9 dieną. Pomalidomido vartojimas deriniu su deksametazonu > 75 metų pacientams pradinė deksametazono dozė yra: 20 mg vieną kartą per parą, vartojama kiekvieno 28 dienų ciklo 1, 8, 15 ir 22 dieną. Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientai, kurių bendra bilirubino koncentracija serume yra > 1,5 x VNR (viršutinė normos riba), į klinikinius tyrimus nebuvo įtraukti. Kepenų funkcijos sutrikimas turi nedidelį poveikį pomalidomido farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, vertinant pagal Child-Pugh kriterijus, pradinės pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Vis dėlto reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos ir prireikus mažinti dozę arba nutraukti pomalidomido vartojimą. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Hemodializės dienomis pacientai pomalidomido dozę turi vartoti po hemodializės. Vaikų populiacija Pomalidomidas nėra skirtas vaikams nuo 0 iki 17 metų dauginės mielomos indikacijai. Nesant patvirtintų indikacijų buvo tiriamas pomalidomido poveikis 4–18 metų vaikams, kurie serga pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais. Tyrimų rezultatai neleido patvirtinti, kad tokio vaistinio preparato vartojimo nauda yra didesnė už riziką. Šiuo metu turimi duomenys yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pomalidomide Sandoz kietosios kapsulės turi būti vartojamos per burną kasdien tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti ar kramtyti (žr. 6.6 skyrių). Kapsules reikia praryti nepažeistas, geriausia – užsigeriant vandeniu, su maistu ar be jo. Jeigu pacientas vieną dieną pamiršo išgerti pomalidomido dozę, tada jis turi išgerti įprastą skirtą dozę įprastu laiku kitą dieną. Pacientams negalima koreguoti dozės norint kompensuoti ankstesnėmis dienomis praleistą dozę. Išimant kapsulę iš lizdinės plokštelės, rekomenduojama spausti tik vieną kapsulės galą, taip sumažinant kapsulės deformavimo arba perlaužimo riziką.