Pomalidomide STADA 4 mg

Pomalidomide Krka kartu su bortezomibu ir deksametazonu skirtas suaugusių pacientų, sergančių daugine mieloma, kurie prieš tai yra gavę mažiausiai vieną gydymo kursą (įskaitant gydymą lenalidomidu), gydymui. Pomalidomide Krka kartu su deksametazonu skirtas suaugusių pacientų, sergančių recidyvuojančia ir refrakterine daugine mieloma, kurie prieš tai yra gavę mažiausiai du gydymo kursus (įskaitant gydymą lenalidomidu ir bortezomibu) ir kuriems po paskutinio gydymo nustatytas ligos progresavimas, gydymui.

Gydymas turi būti pradėtas ir stebimas gydytojų, turinčių daugines mielomas gydymo patirties. Dozavimą tęsti arba koreguoti reikia atsižvelgiant į klinikinius ir laboratorinius duomenis (žr. 4.4 skyrių). Dozavimas Pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1-14 pasikartojančio 21 dienos ciklo dienas. Pomalidomidas vartojamas kartu su bortezomibu ir deksametazonu, kaip parodyta 1 lentelėje. Rekomenduojama pradinė bortezomibo dozė yra 1,3 mg/m2 į veną arba po oda, vieną kartą per parą, vartojama 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 20mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą, 1 lentelėje nurodytomis dienomis. Gydymas pomalidomidu kartu su bortezomibu ir deksametazonu skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. 4 1 lentelė. Rekomenduojama pomalidomido dozavimo schema, vartojant kartu su bortezomibu ir deksametazonu 1-8 ciklas Diena (21 dienos ciklas) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Pomalidomidas (4 mg) • • • • • • • • • • • • • • Bortezomibas (1,3 mg/m2) • • • • Deksametazonas (20 mg)* • • • • • • • • Nuo 9 ciklo Diena (21 dienos ciklas) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Pomalidomidas (4 mg) • • • • • • • • • • • • • • Bortezomibas (1,3 mg/m2) • • Deksametazonas (20 mg) * • • • • * > 75 metų pacientams žr. skyrių „Ypatingos populiacijos“. Pomalidomido dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Norint pradėti naują gydymo pomalidomidu ciklą, neutrofilų skaičius turi būti  1 x 109/l, o trombocitų skaičius  50 x 109/l. Nurodymai, kaip nutraukti gydymą pomalidomidu arba mažinti jo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami 2 lentelėje, dozių lygiai nurodyti 3 lentelėje toliau. 5 2 lentelė. Pomalidomido dozės koregavimo nurodymai∞ Toksinis poveikis Dozės koregavimas Neutropenija* ANS** < 0,5 x 109/l arba febrili neutropenija (≥ 38,5 °C temperatūra ir ANS < 1 x 109/l) Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. ANS vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l Vėl skirti vartoti pomalidomidą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 0,5 x 109/l Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. ANS vėl pasiekia ≥ 1 x 109/l Vėl skirti vartoti pomalidomidą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Trombocitopenija Trombocitų skaičius < 25 x 109/l Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Kas savaitę atlikti BKT***. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skirti vartoti pomalidomidą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Kiekvienas kitas sumažėjimas < 25 x 109/l Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu. Trombocitų skaičius vėl pasiekia ≥ 50 x 109/l Vėl skirti vartoti pomalidomidą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. Išbėrimas 2-3 laipsnio išbėrimas Apsvarstyti galimybę laikinai arba visiškai nutraukti gydymą pomalidomidu. 4 laipsnio išbėrimas arba odos lupimasis (įskaitant angioneurozinę edemą, anafilaksinę reakciją, eksfoliacinį ar pūslinį išbėrimą arba įtarus Stivenso-Džonsono sindromą [SDS], toksinę epidermio nekrolizę [TEN] ar reakcija į vaistą su eozinofilija ir sisteminiais simptomais [VRESS]) Visiškai nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Kita Kiti ≥ 3 laipsnio su pomalidomidu susiję nepageidaujami reiškiniai Laikinai nutraukti gydymą pomalidomidu likusią ciklo dalį. Tęsti kitą ciklą, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu (nepageidaujamas reiškinys turi išnykti arba pagerėti iki ≤ 2 laipsnio prieš atnaujinant dozavimą). ∞ Dozės koregavimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomidą kartu su bortezomibu ir deksametazonu ir vartojant pomalidomidą kartu su deksametazonu. *Neutropenijos atveju gydytojas turi apsvarstyti augimo faktorių vartojimą. **ANS – absoliutus neutrofilų skaičius; ***BKT – bendras kraujo tyrimas (ang. Complete Blood Count, CBC). 3 lentelė. Pomalidomido dozės mažinimas∞ Dozės lygis Geriamoji pomalidomido dozė Pradinė dozė 4 mg Dozės lygis -1 3 mg Dozės lygis -2 2 mg 6 Dozės lygis Geriamoji pomalidomido dozė Dozės lygis -3 1 mg ∞Dozės mažinimo nurodymai šioje lentelėje taikomi vartojant pomalidomidą kartu su bortezomibu ir deksametazonu ir vartojant pomalidomidą kartu su deksametazonu. Jei nepageidaujamos reakcijos pasireiškia sumažinus dozę iki 1 mg, gydymą reikia nutraukti. Stiprūs CYP1A2 inhibitoriai Jei stiprūs CYP1A2 inhibitoriai (pvz., ciprofloksacinas, enoksacinas ir fluvoksaminas) vartojami kartu su pomalidomidu, pomalidomido dozę reikia sumažinti 50 % (žr. 4.5 ir 5.2 skyrius). Bortezomibo dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymus, kaip laikinai nutraukti arba mažinti bortezomibo dozę pasireiškus su jo vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, gydytojai turi žiūrėti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje (PCS). Deksametozano dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti arba sumažinti dozę dėl su mažomis deksametazono dozėmis susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 4 ir 5 lentelėse toliau. Tačiau sprendimą laikinai nutraukti arba atnaujinti dozės vartojimą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 4 lentelė. Deksametazono dozės koregavimo nurodymai Toksinis poveikis Dozės koregavimas 1-2 laipsnio dispepsija Išlaikyti dozę ir gydyti histamino (H2) receptorių blokatoriais ar jiems ekvivalentiškais vaistiniais preparatais. Jei simptomai išlieka, sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio dispepsija Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai taps kontroliuojami. Papildomai skirti H2 receptorių blokatoriaus ir vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio edema Jei reikia, vartoti diuretikų ir sumažinti dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio sumišimas ir nuotaikų kaita Laikinai nutraukti gydymą, kol simptomai išnyks. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 2 laipsnio raumenų silpnumas Laikinai nutraukti gydymą, kol raumenų silpnumas bus ≤ 1 laipsnio. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. ≥ 3 laipsnio hiperglikemija Sumažinti dozę vienu lygiu. Jei reikia, gydyti insulinu arba geriamaisiais gliukozės kiekį mažinančiais vaistiniais preparatais. Ūminis pankreatitas Nutraukti gydymo deksametazonu kursą. Kitos ≥ 3 laipsnio su deksametazonu susijusios nepageidaujamos reakcijos Nutraukti gydymą deksametazonu, kol nepageidaujama reakcija sumažės iki ≤ 2 laipsnio. Vėl skirti vartoti, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. 7 Jei toksinis poveikis išlieka ilgiau nei 14 dienų, deksametazono dozė bus vėl skirta, sumažinus ankstesnę dozę vienu lygiu. 5 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis ≤ 75 metų Dozė (1-8 ciklas: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas ≥ 9 ciklas: 1, 2, 8, 9 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas) > 75 metų Dozė (1-8 ciklas: 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas ≥ 9 ciklas: 1, 2, 8, 9 kiekvieno 21 dienos gydymo ciklo dienas) Pradinė dozė 20 mg 10 mg Dozės lygis -1 12 mg 6 mg Dozės lygis -2 8 mg 4 mg Deksametazono vartojimą reikia nutraukti, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 4 mg. Jeigu bet kurio gydymo kurso komponento vartojimas visiškai nutraukiamas, likusių vaistinių preparatų vartojimas tęsiamas gydytojo nuožiūra. Pomalidomidas kartu su deksametazonu Rekomenduojama pradinė pomalidomido dozė yra 4 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą nuo 1 iki 21 kiekvieno 28 dienų gydymo ciklo dienos. Rekomenduojama deksametazono dozė yra 40 mg, vartojama per burną, vieną kartą per parą 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas. Gydymas pomalidomidu kartu su deksametazonu turi būti skiriamas iki ligos progresavimo arba nepriimtino toksinio poveikio pasireiškimo. Pomalidomido dozės koregavimas arba laikinas vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip laikinai nutraukti ar sumažinti dozę dėl su pomalidomidu susijusių nepageidaujamų reakcijų, pateikiami 2 ir 3 lentelėse. Deksametozano dozės koregavimas arba vartojimo nutraukimas Nurodymai, kaip koreguoti dozę pasireiškus su deksametazonu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami 4 lentelėje. Nurodymai, kaip mažinti dozę pasireiškus su deksametazono vartojimu susijusioms nepageidaujamoms reakcijoms, pateikiami toliau 6 lentelėje. Tačiau sprendimą laikinai nurtraukti ar vėl pradėti vartoti vaistinį preparatą priima gydytojas remdamasis preparato charakteristikų santrauka (PCS). 6 lentelė. Deksametazono dozės mažinimas Dozės lygis ≤ 75 metų 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas > 75 metų 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas Pradinė dozė 40 mg 20 mg Dozės lygis -1 20 mg 12 mg Dozės lygis -2 10 mg 8 mg Deksametazono vartojimą reikia nutraukti, jeigu ≤ 75 metų pacientas netoleruoja 10 mg arba > 75 metų pacientas netoleruoja 8 mg. 8 Ypatingos populiacijos Senyvi žmonės Pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Pomalidomidas kartu su bortezomibu ir deksametazonu > 75 metų pacientams rekomenduojama pradinė deksametazono dozė yra:  nuo 1 iki 8 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ir 12 kiekvieno 21 dienos ciklo dieną;  nuo 9 ciklo: 10 mg vieną kartą per parą 1, 2, 8 ir 9 kiekvieno 21 dienos ciklo dieną. Pomalidomidas kartu su deksametazonu > 75 metų pacientams pradinė deksametazono dozė yra:  20 mg vieną kartą per parą, vartojama 1, 8, 15 ir 22 kiekvieno 28 dienų ciklo dienas. Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientai, kurių bendras bilirubino kiekis serume yra > 1,5 x VNR (viršutinė normos riba), į klinikinius tyrimus įtraukti nebuvo. Kepenų funkcijos sutrikimas turi vidutinį poveikį pomalidomido farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių). Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, vertinant pagal Child-Pugh kriterijus, pradinės pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Tačiau, reikia atidžiai stebėti, ar pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, nepasireiškia nepageidaujamos reakcijos ir, jei reikia, mažinti dozę arba nutraukti pomalidomido vartojimą. Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra inkstų funkcijos sutrikimas, pomalidomido dozės koreguoti nereikia. Hemodializės dienomis pacientai pomalidomido dozę turi vartoti po hemodializės. Vaikų populiacija Pomalidomidas nėra skirtas vaikams nuo 0 iki 17 metų dauginės mielomos indikacijai. Be patvirtintų indikacijų, buvo tiriamas pomalidomido poveikis 4–18 metų vaikams, kurie serga pasikartojančiais ar progresuojančiais smegenų navikais. Tyrimų rezultatai neleido daryti išvados, kad tokio vaistinio preparato vartojimo nauda yra didesnė už riziką. Šiuo metu turimi duomenys yra aprašyti 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose. Vartojimo metodas Vartoti per burną. Pomalidomide Krka kietosios kapsulės turi būti vartojamos per burną kasdien tuo pačiu laiku. Kapsulių negalima atidaryti, laužyti ar kramtyti (žr. 6.6 skyrių). Kapsules reikia praryti nepažeistas, geriausia – užsigeriant vandeniu, su maistu ar be jo. Jeigu pacientas vieną dieną pamiršo išgerti pomalidomido dozę, tada jis turi išgerti įprastą skirtą dozę įprastu laiku kitą dieną. Pacientams negalima koreguoti dozės norint kompensuoti ankstesnėmis dienomis praleistą dozę. Pomalidomido kapsulių negalima stumti per lizdinėje plokštelėje esančią foliją, nes tai gali sugadinti kapsulę. Kapsulę reikia išimti iš pakuotės nuplėšiant foliją nuo vieno atskiro lizdinės plokštelės elemento.