Temozolomide Accord 140 mg

Temozolomide Accord skirtas gydyti: - suaugusiems pacientams, kuriems naujai diagnozuota daugiaformė glioblastoma, derinant su radioterapija (RT), po to − taikant monoterapiją; - vaikams nuo 3 metų, paaugliams ir suaugusiems pacientams, sergantiems piktybine glioma, pavyzdžiui, daugiaforme glioblastoma ar anaplazine astrocitoma, kurios po įprastinio gydymo atsinaujina arba progresuoja.

Temozolomide Accord gali skirti tik gydytojas, turintis smegenų navikų onkologinio gydymo patirties. Galima taikyti ir vėmimą slopinantį gydymą (žr. 4.4 skyrių). 4 Dozavimas Suaugusiems žmonėms, sergantiems naujai diagnozuota daugiaforme glioblastoma Temozolomide Accord gydoma kartu su židinine radioterapija (gydymo deriniu fazė), o po to taikomi daugiausiai 6 temozolomido (TMZ) monoterapijos ciklai (monoterapijos fazė). Gydymo deriniu fazė 42 paras gydoma geriama 75 mg/m2 kūno paviršiaus TMZ paros doze kartu su židinine radioterapija (60 Gy per 30 frakcijų). Dozės mažinti nerekomenduojama, tačiau atsižvelgiant į hematologinio ir nehematologinio toksiškumo kriterijus, reikia kas savaitę apsvarstyti, ar nereikia atidėti arba nutraukti gydymo TMZ. TMZ galima gydyti visu 42 parų gydymo deriniu laikotarpiu (daugiausiai 49 paras), jeigu atitinka visos šios sąlygos: - absoliutus neutrofilų skaičius (ANS)  1,5 x 109/l; - trombocitų skaičius  100 x 109/l; - nehematologinis toksiškumas pagal bendruosius toksiškumo kriterijus (BTK)  1-ojo laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą). Gydymo metu reikia kas savaitę matuoti visų kraujo ląstelių kiekį kraujyje. Gydymo deriniu fazės metu gydymą TMZ reikia laikinai pertraukti arba visiškai nutraukti, vadovaujantis hematologinio ir nehematologinio toksiškumo kriterijais, pateiktais 1-ojoje lentelėje. 1 lentelė. TMZ dozavimo pertraukimas arba nutraukimas gydymo radioterapija ir TMZ deriniu metu Toksiškumas Gydymo TMZ pertraukimasa Gydymo TMZ nutraukimas Absoliutus neutrofilų skaičius  0,5 ir < 1,5 x 109/l < 0,5 x 109/l Trombocitų skaičius  10 ir < 100 x 109/l < 10 x 109/l Nehematologinis toksiškumas pagal BTK (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą) Pagal BTK 2-ojo laipsnio Pagal BTK 3-ojo arba 4-ojo laipsnio a Gydymą TMZ deriniu galima tęsti, jeigu atitinka visos šios sąlygos: absoliutus neutrofilų skaičius  1,5 x 109/l, trombocitų skaičius  100 x 109/l, Pagal BTK nehematologinis toksiškumas  1-ojo laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą) Monoterapijos fazė Praėjus keturioms savaitėms nuo gydymo TMZ ir RT deriniu pabaigos, taikomi ne daugiau kaip 6 TMZ monoterapijos ciklai. Pirmam monoterapijos ciklui dozė yra 150 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą penkias paras iš eilės, po to daroma 23 parų pertrauka, kurios metu TMZ negydoma. Antram gydymo ciklui dozė didinama iki 200 mg/m2 kūno paviršiaus, jeigu 1-ojo ciklo metu nehematologinis toksiškumas pagal BTK yra  2-ojo laipsnio (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą), absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) −  1,5 x 109/l, trombocitų skaičius −  100 x 109/l. Jeigu antram ciklui dozė nepadidinama, kitiems ciklams jos didinti negalima, jei padidinama − tai kiekvieno kito ciklo pirmas 5 paras reikia gydyti 200 mg/m2 kūno paviršiaus paros doze, išskyrus atvejus, kai pasireiškia toksinis poveikis. Monoterapijos fazės metu mažinti dozę ar gydymą nutraukti reikia vadovaujantis 2-ąja ir 3- iąja lentele. Gydymo metu 22-ąją gydymo parą (praėjus 21 parai po pirmosios TMZ dozės pavartojimo) reikia pamatuoti visų kraujo ląstelių kiekį kraujyje. Mažinti dozę ar gydymą juo nutraukti reikia vadovaujantis 3-iąja lentele. 5 2 lentelė. TMZ dozės lygmenys monoterapijos metu Dozės lygmuo TMZ dozė (mg/m2 / parą) Pastabos -1 100 Mažinimas dėl ankstesnio toksiškumo 0 150 1-ojo gydymo ciklo dozė 1 200 2-6 gydymo ciklų dozė, jeigu toksiškumo nėra 3 lentelė. TMZ dozės mažinimas arba vartojimo nutraukimas monoterapijos metu Toksiškumas TMZ dozės mažinimas vienu lygmeniua Gydymo TMZ nutraukimas Absoliutus neutrofilų skaičius < 1 x 109/l Žr. išnašą b Trombocitų skaičius < 50 x 109/l Žr. išnašą b Nehematologinis toksiškumas pagal BTK (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą) Pagal BTK 3-ojo laipsnio Pagal BTK 4-ojo laipsniob a TMZ dozės lygmenys nurodyti 2-ojoje lentelėje b Gydymą TMZ reikia nutraukti, jeigu: • -1-ojo lygmens dozė (100 mg/m2 kūno paviršiaus) vis dar lemia nepriimtiną toksiškumą • sumažinus dozę, atsinaujina toks pats 3-ojo laipsnio nehematologinis toksiškumas (išskyrus alopeciją, pykinimą ir vėmimą) Atsinaujinančia arba progresuojančia piktybine glioma sergantiems suaugusiems žmonėms ir 3 metų bei vyresniems vaikams ir paaugliams Gydymo ciklas − 28 paros. Pacientams, kuriems anksčiau chemoterapija netaikyta, per burną vartojama TMZ dozė yra 200 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą pirmas 5 gydymo paras. Po to reikia daryti 23 parų pertrauką (viso gydymo ciklo trukmė − 28 paros). Pacientams, kuriems pirma buvo taikyta chemoterapija, pirmam gydymo ciklui dozė yra 150 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą, antram gydymo ciklui ji didinama iki 200 mg/m2 kūno paviršiaus kartą per parą ir vartojama pirmas 5 gydymo ciklo paras, jeigu nėra hematologinio toksiškumo (žr. 4.4 skyrių). Specialių grupių pacientai Vaikų populiacija TMZ galima gydyti tik 3 metų ar vyresnių vaikų ir paauglių atsinaujinusią arba progresuojančią piktybinę gliomą. Vartojimo patirtis šiems vaikams yra labai ribota (žr. 4.4 ir 5.1 skyrius). TMZ saugumas ir veiksmingumas jaunesniems kaip 3 metų vaikams neištirti. Duomenų nėra. Pacientai, kurių kepenų ar inkstų funkcija sutrikusi Pacientų, kurių kepenų funkcija normali, ir pacientų, kuriems yra lengvas arba vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, organizme TMZ farmakokinetika buvo panaši. Apie pacientų, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasė) arba kurių inkstų funkcija sutrikusi, gydymą TMZ duomenų nėra. Remiantis TMZ farmakokinetinėmis savybėmis, mažai tikėtina, kad 6 pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas arba bet koks inkstų funkcijos sutrikimas, reikia mažinti dozę. Vis dėlto tokius pacientus TMZ reikia gydyti atsargiai. Senyvi pacientai Remiantis populiacijos farmakokinetikos analize, amžius TMZ klirensui 19-78 metų pacientų organizme įtakos nedaro. Vis dėlto atrodo, kad senyviems ( 70 metų) pacientams yra didesnė neutropenijos ir trombocitopenijos rizika (žr. 4.4 skyrių). Vartojimo metodas Temozolomide Accord kapsules reikia gerti nevalgius. Reikia nuryti visą kapsulę, užgeriant stikline vandens. Atverti ar kramtyti kapsulių negalima. Jeigu išgėrus dozę pasireiškia vėmimas, kitos dozės tą pačią parą gerti negalima.