Tevagrastim 30 mln. TV/0,5 ml

Tevagrastim skirtas citotoksiniais chemoterapiniais vaistinis preparatas gydomų onkologinių ligonių (išskyrus sergančius lėtine mieloleukoze ir mielodisplaziniais sindromais) neutropenijos trukmei ir febrilinės neutropenijos dažniui sumažinti, taip pat ligonių, kuriems po mieloabliacinio gydymo ir kaulų čiulpų transplantacijos gresia ilgalaikė sunki neutropenija, neutropenijos trukmei sumažinti. Filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus ir suaugusiesiems, ir vaikams, kuriems taikomas citotoksinis chemoterapinis gydymas. Tevagrastim skirtas periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PKKL) mobilizacijai. Vaikams ar suaugusiems žmonėms, kuriems yra sunki įgimta, ciklinė arba idiopatinė neutropenija, kai absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) yra ≤ 0,5 x 109/l, ir buvo sunkių arba pasikartojančių infekcijų, Tevagrastim rekomenduojama vartoti ilgai neutrofilų skaičiui padidinti ir su infekcijomis susijusių reiškinių dažniui ir trukmei sumažinti. Tevagrastim skirtas pacientų, kuriems yra progresavusi ŽIV infekcija, persistuojančiai neutropenijai (ANS ≤ 1,0 x 109/l) gydyti, siekiant sumažinti bakterinių infekcijų riziką, kai kitos priemonės neutropenijai kontroliuoti netinka. 3

Gydymą filgrastimu galima pradėti tik bendradarbiaujant su onkologijos centru, kur personalas turi gydymo patirties su granulocitų kolonijas stimuliuojančiais faktoriais (G-KSF) ir hematologijoje bei turi būtinas diagnostines priemones. Mobilizacijos ir aferezės procedūros turi būti atliekamos bendradarbiaujant su onkologijos-hematologijos centru, kuris turi pakankamai patirties šioje srityje ir kur gali būti tinkamai atliekamas hemopoetinių kamieninių ląstelių stebėjimas. Standartinė citotoksinė chemoterapija Dozavimas Rekomenduojama filgrastimo dozė yra 0,5 MTV (5 µg)/kg kūno svorio per parą. Pirmąją filgrastimo dozę vartoti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos. Filgrastimą reikia vartoti kasdien tol, kol praeis neutrofilų skaičiaus sumažėjimas ir jų skaičius vėl taps normalus. Tikėtina, kad po nustatytos solidinių navikų, limfomų bei limfoidinės leukozės chemoterapijos, šie kriterijai bus pasiekti per 14 dienų. Po indukcinio ir konsolidacinio ūminės mieloidinės leukozės gydymo, gydyti šiuo vaistu gali tekti daug ilgiau (iki 38 dienų), priklausomai nuo vartotos citotoksinės chemoterapijos pobūdžio, dozės ir schemos. Pacientams, kuriems taikoma citotoksinė chemoterapija, laikinas neutrofilų skaičiaus padidėjimas paprastai stebimas praėjus 1 – 2 dienoms, pradėjus gydymą filgrastimu. Vis dėlto, norint pasiekti ilgalaikį atsaką, gydymo filgrastimu negalima nutraukti, kol nepraeis neutrofilų skaičiaus sumažėjimas ir neutrofilų skaičius vėl taps normalus. Nerekomenduojama per anksti nutraukti gydymą filgrastimu, nesulaukus tikėtino neutrofilų skaičiaus kritimo. Vartojimo metodas Filgrastimo kasdien galima leisti po oda arba praskiestą 5 % gliukozės infuziniu tirpalu kasdien infuzuoti per 30 minučių į veną (žr. 6.6 skyrių). Dažniausiai geriau tinka poodinis vartojimo būdas. Tam tikri vienkartinės dozės tyrimų duomenys rodo, kad į veną suleisto vaistinio preparato poveikis gali būti trumpesnis. Klinikinė šių duomenų reikšmė gydymo kartotinėmis dozėmis metu nėra aiški. Vartojimo būdo parinkimas turi priklausyti nuo individualių klinikinių aplinkybių. Ligoniai, kuriems taikoma mieloabliacinė terapija prieš kaulų čiulpų transplantaciją Dozavimas Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 1,0 MTV (10 µg)/kg kūno masės per parą. Pirmąją filgrastimo dozę vartoti ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po citotoksinės chemoterapijos ir ne anksčiau kaip praėjus 24 valandoms po kaulų čiulpų infuzijos. Kai tik neutrofilų skaičius pakyla virš žemiausio lygio, filgrastimo paros dozė nustatoma atsižvelgiant į neutrofilų atsaką: Neutrofilų skaičius Filgrastimo dozės parinkimas > 1,0 x 109/l tris dienas iš eilės Sumažinti iki 0,5 MTV (5 µg)/kg per parą Po to, jei ANS išlieka > 1,0 x 109/l dar tris dienas iš eilės Filgrastimo nebeskirti Jei gydymo laikotarpiu ANS sumažėja iki < 1,0 x 109/l, filgrastimo dozė vėl didinama taip, kaip nurodyta anksčiau. ANS = absoliutus neutrofilų skaičius 4 Vartojimo metodas Filgrastimo galima skirti 30 minučių arba 24 valandų trukmės infuzijos į veną arba nuolatinės 24 valandų infuzijos po oda būdu. Prieš infuziją filgrastimą reikia praskiesti 20 ml 5 % gliukozės infuziniu tirpalu (žr. 6.6 skyrių). PKKL mobilizacija pacientams, kuriems taikoma mielosupresinė arba mieloabliacinė terapija ir toliau bus atliekama autologinė PKKL transplantacija Dozavimas Rekomenduojama filgrastimo dozė PKKL mobilizacijai, kai jis vartojamas vienas, yra 1,0 MTV (10 µg)/kg per parą, vartojama 5-7 dienas iš eilės. Leukaferezės atlikimo laikas: dažnai pakanka vienos ar dviejų leukaferezių 5-ąją ar 6-ąją dieną. Esant kitokioms sąlygoms, gali prireikti papildomos leukaferezės. Filgrastimo dozavimo nereikia keisti iki paskutinės leukaferezės. Rekomenduojama filgrastimo dozė PKKL mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos yra 0,5 MTV (5 µg)/kg per parą nuo pirmosios dienos po chemoterapijos pabaigos iki tol, kol praeis tikėtinas neutrofilų nadyras ir jų skaičius taps normalus. Leukaferezė turi būti atliekama tuo laikotarpiu, kai ANS didėja nuo < 0,5 x 109/l iki > 5,0 x 109/l. Pacientams, kuriems nebuvo taikyta ekstensyvi chemoterapija, dažniausiai pakanka vienos leukaferezės. Kitomis aplinkybėmis rekomenduojama atlikti papildomas leukaferezes. Vartojimo metodas Filgrastimo vartojimas PKKL mobilizacijai, kai jo vartojama vieno: filgrastimo galima skirti 24 valandų nuolatinės infuzijos po oda arba injekcijos po oda būdu. Prieš infuziją filgrastimą reikia praskiesti 20 ml 5 % gliukozės infuziniu tirpalu (žr. 6.6 skyrių). Filgrastimo vartojimas PKKL mobilizacijai po mielosupresinės chemoterapijos: filgrastimo reikia skirti injekcijos po oda būdu. Normalių donorų PKKL mobilizacija prieš alogeninę PKKL transplantaciją Dozavimas Normalių donorų PKKL mobilizacijai filgrastimo skiriama po 1,0 MTV (10 µg)/kg per parą 4-5 dienas iš eilės. Leukaferezę reikia pradėti 5-ąją dieną ir, jei reikia, tęsti iki 6-osios dienos siekiant surinkti 4 x 106 CD34+ ląstelių/kg recipiento kūno svorio. Vartojimo metodas Filgrastimo reikia skirti injekcijos po oda būdu. Ligoniai, kuriems yra sunki lėtinė neutropenija (SLN) Dozavimas Įgimta neutropenija Rekomenduojama pradinė dozė yra 1,2 MTV (12 µg) /kg per parą per vieną kartą ar padalijus per kelis kartus. Idiopatinė ir ciklinė neutropenija Rekomenduojama pradinė dozė yra 0,5 MTV (5 µg) /kg per parą per vieną kartą ar padalijus per kelis kartus. Dozės parinkimas 5 Filgrastimo kasdien švirkščiama po oda tol, kol neutrofilų skaičius taps ir išliks didesnis negu 1,5 x 109/l. Pasiekus efektą, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą dozę, palaikančią šį kiekį. Ilgalaikis kasdienis gydymas reikalingas siekiant palaikyti atitinkamą neutrofilų skaičių. Po vienos-dviejų gydymo savaičių pradinę dozę galima dvigubai padidinti arba sumažinti, atsižvelgiant į paciento atsaką. Toliau dozė turi būti individualiai koreguojama kas 1-2 savaites, kad vidutinis neutrofilų skaičius išliktų tarp 1,5 x 109/l ir 10 x 109/l. Greičiau dozę galima didinti ligoniams, sergantiems sunkiomis infekcinėmis ligomis. Klinikinių tyrimų metu 97 % pacientų, kuriems pasireiškė atsakas, visiškas atsakas gautas vartojant ≤ 2,4 MTV (24 µg)/kg paros dozę. Nenustatyta, ar saugu ilgai vartoti didesnę kaip 2,4 MTV (24 µg)/kg per parą filgrastimo dozę pacientams, kuriems yra SLN. Vartojimo metodas Įgimta, idiopatinė arba ciklinė neutropenija: filgrastimo reikia skirti injekcijos po oda būdu. ŽIV infekuoti pacientai Dozavimas Normalaus neutrofilų skaičiaus atstatymas Rekomenduojama pradinė filgrastimo dozė yra 0,1 MTV (1 µg)/kg per parą ir didinant dozę daugiausia iki didžiausios dozės 0,4 MTV (4 µg)/kg per parą, kol pasiekiamas normalus absoliutus neutrofilų skaičius (ANS > 2,0 x 109/l) ir jis išlieka. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad šios dozės buvo efektyvios > 90 % pacientų, o medianinis laikotarpis, per kurį neutrofilų skaičius pasidarė normalus, buvo 2 dienos. Nedideliam ligonių skaičiui (< 10 %) reikėjo iki 1,0 MTV (10 µg)/kg per parą dozių, kad atsistatytų normalus neutrofilų skaičius. Normalaus neutrofilų skaičiaus palaikymas Kai neutropenija baigiasi, reikia nustatyti mažiausią veiksmingą vaisto dozę normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti. Rekomenduojama pradėti nuo 30 MTV (300 µg) per parą. Gali toliau tekti koreguoti vaisto dozę, atsižvelgiant į paciento ANS, kad išliktų > 2,0 x 109/l neutrofilų skaičius. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad švirkščiant po 30 MTV (300 µg) per parą gali prireikti nuo 1 iki 7 injekcijų per savaitę, norint ANS palaikyti > 2,0 x 109/l. Medianinis dozės vartojimo dažnis buvo 3 dienos per savaitę. Gali tekti ilgai skirti vaistą, kad ANS liktų > 2,0 x 109/l. Vartojimo metodas Neutropenijai šalinti arba normaliam neutrofilų skaičiui palaikyti: filgrastimo reikia skirti injekcijos po oda būdu. Specifinės populiacijos: Senyvo amžiaus žmonės Klinikiniuose filgrastimo tyrimuose dalyvavo nedaug senyvo amžiaus pacientų, tačiau specialių šios grupės pacientų tyrimų neatlikta, todėl specifinių dozavimo rekomendacijų negalima pateikti. Pacientai su sutrikusia inkstų arba kepenų funkcija Pacientų, kuriems buvo sunkus inkstų ar kepenų funkcijos sutrikimas, filgrastimo tyrimai parodė, kad jo farmakokinetikos ir farmakodinamikos pobūdis yra panašus kaip ir pacientų, kurių inkstų ar kepenų funkcija normali. Tokiais atvejais dozės keisti nereikia. Vaikai, sergantys SLN ir vėžiu 6 SLN tyrimo programoje dalyvavo ligoniai, iš kurių 65% buvo jaunesni nei 18 metų. Gydymo veiksmingumas šios grupės pacientams, kurių dauguma sirgo įgimta neutropenija, buvo neabejotinas. Taip pat nenustatyta vaisto saugumo skirtumų vaikams, gydytiems dėl SLN. Vaikų klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad filgrastimo saugumas ir veiksmingumas yra panašus tiek vaikams, tiek ir suaugusiesiems, gaunantiems citotoksinę chemoterapiją. Vaikams rekomenduojama dozuoti taip, kaip ir suaugusiems žmonėms, gaunantiems mielosupresinę citotoksinę chemoterapiją.