Votubia 2,5 mg

Su tuberozinės sklerozės kompleksu (TSK) susijusi inkstų angiomiolipoma Votubia skirtas gydyti suaugusiems pacientams, kuriems yra su TSK susijusi inkstų angiomiolipoma ir kuriems padidėjusi komplikacijų rizika (remiantis tokiais veiksniais, kaip auglio dydis arba nustatyta aneurizma arba nustatyti daugybiniai ar abiejų inkstų augliai), tačiau kai pacientų nereikia nedelsiant operuoti. Įrodymai pagrįsti angiomiolipomos suminio tūrio pokyčio analize. Su TSK susijusi subependiminė gigantinių ląstelių astrocitoma (SEGLA) Votubia skirtas gydyti suaugusiuosius ir vaikus, kuriems yra su TSK susijusi SEGLA ir kuriems reikia gydymo, bet negalima atlikti operacijos. Vaistinio preparato poveikis įrodytas SEGLA tūrio pokyčio analize. Papildomos klinikinės naudos, tokios kaip ligos sukeliamų simptomų palengvėjimo, nenustatyta.

Gydymą Votubia turi pradėti pacientų, kuriems yra TSK, gydymo ir terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimo srityse patirties turintis gydytojas. Dozavimas Su TSK susijusi inkstų angiomiolipoma Rekomenduojama everolimuzo dozė yra 10 mg kartą per parą. Gydymą tęsti tol, kol pasireiškia klinikinė nauda arba nepageidautinas toksinis poveikis. Praleidus dozę, pacientas neturi gerti papildomos dozės, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku. Su TSK susijusi SEGLA Siekiant optimalaus terapinio poveikio, gali reikėti atidžiai titruoti vaistinio preparato dozę. Dozės, kurios yra toleruojamos ir veiksmingos, įvairiems pacientams skiriasi. Kartu vartojami vaistiniai preparatai nuo epilepsijos gali įtakoti everolimuzo metabolizmą ir prisidėti prie šių skirtumų (žr. 4.5 skyrių). Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą (KPP) ir naudojant Dubois formulę, kurioje kūno svoris (S) įrašomas kilogramais, o ūgis (Ū) – centimetrais: KPP = (S0,425 x Ū0,725) x 0,007184 Rekomenduojama pradinė Votubia dozė pacientams, kuriems yra SEGLA yra 4,5 mg/m2 kūno paviršiaus ploto. Remiantis farmakokinetiniu modeliavimu, pacientams, nuo 1 iki mažiau nei 3 metų amžiaus, rekomenduojama didesnė pradinė dozė 7 mg/m2 (žr. 5.2 skyrių). Norint parinkti reikiamą dozę galima skirti kelias skirtingo stiprumo Votubia tabletes. Mažiausiąją everolimuzo koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus 1 savaitei nuo gydymo pradžios. Vaistinio preparato dozę reikia titruoti, kad būtų pasiekta 5-15 ng/ml mažiausioji koncentracija kraujyje. Siekiant optimalaus veiksmingumo ir atsižvelgiant į vaistinio preparato toleravimą, dozę galima didinti, kad būtų pasiekta didesnė mažiausioji koncentracija kraujyje tikslinėse jos ribose. Siekiant tikslinės mažiausiosios koncentracijos kraujyje ir optimalaus klinikinio atsako, individualią vaistinio preparato dozę reikia titruoti ją didinant po 2,5 mg. Planuojant dozės titravimą reikia 4 atsižvelgti į veiksmingumą, saugumą, kartu skiriamą gydymą ir šiuo metu esamą mažiausiąją koncentraciją kraujyje. Dozės titravimas atskiram pacientui gali būti pagrįstas paprasta taisykle: Nauja everolimuzo dozė = esama dozė x (tikslinė koncentracija / esama koncentracija) Pavyzdžiui, šiuo metu paciento vartojama pagal KPP nustatyta dozė yra 2,5 mg, o vaistinio preparato pusiausvyrinės apykaitos koncentracija yra 4 ng/ml. Norint pasiekti tikslinę koncentraciją, kuri būtų didesnė nei mažiausioji Cmin rodiklio 5 ng/ml riba (pvz., 8 ng/ml), nauja everolimuzo dozė būtų 5 mg (dozė didinama 2,5 mg, lyginant su esama paros doze). Tais atvejais kai patikslinta dozė nėra didinama 2,5 mg, dozę reikia suapvalinti iki kito esamo tabletės stiprumo. Dozavimo rekomendacijos vaikams, kuriems yra SEGLA, atitinka rekomendacijas SEGLA sergantiems suaugusiesiems, išskyrus pacientus nuo 1 metų iki mažiau nei 3 metų amžiaus, ir tuos, kuriems kepenų funkcija yra sutrikusi (žr. toliau poskyrį „Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi“ ir 5.2 skyrių). SEGLA tūrį reikia įvertinti praėjus maždaug 3 mėnesiams nuo gydymo Votubia pradžios; vėliau vaistinio preparato dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į SEGLA tūrio pokytį, atitinkamą mažiausiąją vaistinio preparato koncentraciją ir toleravimą. Pasiekus stabilią vaistinio preparato dozę, viso gydymo laikotarpiu turi būti stebima mažiausia koncentracija kraujyje kas 3-6 mėnesius pacientams, kurių KPP kinta, arba kas 6-12 mėnesių tiems pacientams, kurių KPP nesikeičia. Gydymą tęsti tol, kol pasireiškia klinikinė nauda arba nepageidautinas toksinis poveikis. Praleidus dozę, pacientas neturi gerti papildomos dozės, kitą dozę reikia gerti įprastu laiku. Dozės koregavimas pasireiškus nepageidaujamoms reakcijoms Pasireiškus sunkių ir / ar netoleruojamų įtariamų nepageidaujamų reakcijų, gali reikėti laikinai sumažinti vaistinio preparato dozę ir (arba) nutraukti Votubia vartojimą. Esant 1-ojo laipsnio nepageidaujamoms reakcijoms, paprastai dozės koreguoti nereikia. Jeigu reikia mažinti vaistinio preparato dozę, rekomenduojama skirti maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Rekomendacijose dėl dozės mažinimo žemiau, siūloma apsvarstyti mažiausio esamo stiprumo skyrimą kas antrą dieną. 1 lentelėje apibendrintos dozės koregavimo rekomendacijos santrauka esant specifinėms nepageidaujamoms reakcijoms (taip pat žr. 4.4 skyrių). 5 1 lentelė Votubia dozės koregavimo rekomendacijos Nepageidaujama reakcija Sunkumas1 Votubia dozės koregavimas Neinfekcinis pneumonitas 2-ojo laipsnio Apsvarstyti dėl laikino gydymo nutraukimo, kol simptomai palengvės iki 1-ojo laipsnio. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Visam laikui nutraukti gydymą, jei simptomai neišnyksta per 4 savaites. 3-iojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą, kol simptomai palengvės iki ≤1-ojo sunkumo laipsnio. Apsvarstyti dėl Votubia vartojimo atnaujinimo, skiriant maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Jei pasikartoja 3-iojo laipsnio toksiškumas, apsvarstyti dėl vartojimo nutraukimo. 4-ojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą. Stomatitas 2-ojo laipsnio Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti vartoti tokią pat Votubia dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 2-ojo sunkumo laipsnio stomatitas, laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. 4-ojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą. Kitoks nehematologinis toksinis poveikis (išskyrus metabolizmo sutrikimus) 2-ojo laipsnio Jeigu toksinis poveikis toleruojamas, dozės koreguoti nereikia. Jeigu toksinis poveikis tampa netoleruojamu, laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti vartoti tokią pat Votubia dozę. Jeigu pakartotinai pasireiškia 2-ojo sunkumo laipsnio toksinis poveikis, laikinai nutraukti Votubia vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio. Apsvarstyti ar vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Jei pasikartoja 3-iojo laipsnio toksiškumas, apsvarstyti dėl nutraukimo. 4-ojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą. 6 Metabolizmo sutrikimai (pvz., hiperglikemija, dislipidemija 2-ojo laipsnio Dozės koreguoti nereikia. 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. 4-ojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą. Trombocitopenija 2-ojo laipsnio (<75, ≥50x109/l) Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio (≥75x109/l). Vėl pradėti vartoti tokią pat Votubia dozę. 3-iojo ir 4-ojo laipsnio (<50x109/l) Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 1-ojo sunkumo laipsnio 1 (≥75x109/l). Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Neutropenija 2-ojo laipsnio (≥1x109/l) Dozės koreguoti nereikia. 3-iojo laipsnio (<1, ≥0,5x109/l) Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 2-ojo sunkumo laipsnio (≥1x109/l). Vėl pradėti vartoti tokią pat Votubia dozę. 4-ojo laipsnio (<0,5x109/l) Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 2-ojo sunkumo laipsnio (≥1x109/l). Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. Neutropenija su karščiavimu 3-iojo laipsnio Laikinai nutraukti vaistinio preparato vartojimą, kol simptomai palengvės iki 2-ojo sunkumo laipsnio (≥1,25x109/l) ir nebus karščiavimo. Vėl pradėti skirti Votubia maždaug 50 % mažesnę paros dozę nei anksčiau vartota. 4-ojo laipsnio Nutraukti Votubia vartojimą. 1 Nepageidaujamų reakcijų sunkumo klasifikacija pagal Nacionalinio vėžio instituto (NVI) bendros terminologijos kriterijus v3.0. Terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimas Gydant pacientus, kuriems yra SEGLA, yra privaloma, naudojant patvirtintus tyrimo metodus, stebėti terapinę everolimuzo koncentraciją kraujyje. Mažiausiąją koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus bent 1 savaitei nuo vaistinio preparato vartojimo pradžios, nuo bet kokio jo dozės ar farmacinės formos keitimo, nuo CYP3A4 inhibitorių vartojimo pradžios ar pastarųjų preparatų vartojimo pokyčių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) arba nuo bet kokio kepenų funkcijos pokyčio (pagal Child-Pugh) (žr. toliau poskyrį „Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi“ ir 5.2 skyrių). Mažiausiąją koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus nuo 2 iki 4 savaičių nuo CYP3A4 induktorių vartojimo pradžios ar pastarųjų preparatų vartojimo pokyčių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius), atsižvelgiant į laiką, per kurį natūraliai sumažėja indukuotų fermentų aktyvumas. Gydant pacientus, kuriems yra su TSK susijusi inkstų angiomiolipoma (žr. 5.1 skyrių), yra rekomenduotina apsvarstyti galimybę, naudojant patvirtintus tyrimo metodus, stebėti terapinę everolimuzo koncentraciją kraujyje po CYP3A4 izofermento induktorių ar inhibitorių vartojimo pradžios ar pastarųjų preparatų vartojimo pokyčių (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius) arba po bet kokio kepenų funkcijos pokyčio (pagal Child-Pugh) (žr. toliau poskyrį „Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi“ ir 5.2 skyrių). Kai įmanoma, viso gydymo laikotarpiu terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimui reikia naudoti tą patį tyrimo metodą ir tą pačią laboratoriją. 7 Vienos farmacinės formos keitimas kita Tiekiamos dvi Votubia farmacinės formos: tabletės ir disperguojamosios tabletės. Votubia tablečių ir Votubia disperguojamųjų tablečių negalima vartoti pakaitomis. Abiejų farmacinių formų negalima vartoti vienu metu, norint pasiekti reikiamą vaistinio preparato dozę. Viso gydymo laikotarpiu būtina vartoti tą pačią farmacinę formą, atsižvelgiant į indikaciją, kuriai gydyti skiriama vaistinio preparato. Vienos farmacinės formos vartojimą keičiant kita, reikia parinkti artimiausią naujos farmacinės formos dozę miligramais, o mažiausiąją everolimuzo koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus bent 1 savaitei nuo gydymo pradžios (žr. anksčiau poskyrį „Terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimas“). Ypatingos pacientų grupės Senyvi pacientai Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi Dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra su TSK susijusi inkstų angiomiolipoma: • nesunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A klasės): rekomenduojama dozė yra 7,5 mg per parą; • vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasės): rekomenduojama dozė yra 5 mg per parą; • sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasės): Votubia rekomenduojama skirti tik jeigu siektina gydymo nauda viršija riziką. Šiuo atveju negalima viršyti 2,5 mg paros dozės (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Jeigu gydymo metu pasikeičia paciento kepenų funkcija (Child-Pugh klasė), reikia koreguoti vaistinio preparato dozę. Pacientams, kuriems yra su TSK susijusi SEGLA: Jaunesniems kaip 18 metų pacientams Votubia nerekomenduojama skirti jaunesniems kaip18 metų pacientams, kuriems yra SEGLA ir sutrikusi kepenų funkcija. 18 metų ir vyresniems pacientams: • nesunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh A klasės): skirti 75 % rekomenduojamos pradinės dozės, apskaičiuotos pagal kūno paviršiaus plotą (suapvalinus iki artimiausio stiprumo tabletės); • vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh B klasės): skirti 50 % rekomenduojamos pradinės dozės, apskaičiuotos pagal kūno paviršiaus plotą (suapvalinus iki artimiausio stiprumo tabletės); • sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh C klasės): Votubia rekomenduojama vartoti tik tuomet, kai laukiama vartojimo nauda viršija galimą riziką. Šiuo atveju negalima viršyti 25 % dozės, apskaičiuotos pagal kūno paviršiaus plotą (suapvalinus iki artimiausio stiprumo tabletės). Mažiausiąją everolimuzo koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus bent 1 savaitei nuo gydymo pradžios arba nuo bet kokio kepenų funkcijos pokyčio (pagal Child-Pugh). Vaikų populiacija Votubia saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų amžiaus, kuriems yra su TSK susijusi inkstų angiomiolipoma ir kuriems nėra SEGLA, neištirti. Duomenų nėra. Votubia saugumas, veiksmingumas ir farmakokinetinės savybės vaikams iki 1 metų amžiaus, kuriems yra su TSK susijusi SEGLA, neištirti. Duomenų nėra (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Klinikinio tyrimo rezultatai neparodė Votubia poveikio augimui ir lytiniam brendimui. 8 Vartojimo metodas Votubia būtina gerti kartą per parą kasdien tuo pačiu metu, valgant arba nevalgant (žr. 5.2 skyrių). Votubia tabletę būtina nuryti visą, užgeriant stikline vandens. Draudžiama tabletes kramtyti arba smulkinti. Tablečių negalintiems nuryti pacientams, kuriems yra su TSK susijusi SEGLA, Votubia tabletę (-es) galima visiškai disperguoti stiklinėje (kurioje yra maždaug 30 ml vandens) švelniai maišant, kol tabletė (-ės) visiškai suirs (maždaug 7 minutes), ir nedelsiant išgerti. Išgėrus gautą dispersiją, vaistinio preparato likučius būtina pakartotinai disperguoti tokiame pat tūryje vandens ir išgerti (žr. 5.2 skyrių).