Bortezomib Accord 2,5 mg/ml

Bortezomib Accord kaip monoterapija arba derinyje su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu arba deksametazonu skirtas progresuojančia daugybine mieloma sergančių suaugusių pacientų, kurie jau buvo gydyti mažiausiai vienu gydymo būdu ir kuriems jau buvo taikyta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija arba šis gydymo metodas netinka, gydymui. Bortezomib Accord derinyje su melfalanu ir prednizonu skirtas suaugusių pacientų, kurie nebuvo anksčiau gydyti nuo daugybinės mielomos ir kuriems netinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, gydymui. Bortezomib Accord derinyje su deksametazonu arba deksametazonu ir talidomidu skirtas suaugusių pacientų, kurie nebuvo anksčiau gydyti nuo daugybinės mielomos ir kuriems tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, indukciniam gydymui. Bortezomib Accord derinyje su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu skirtas mantijos ląstelių limfoma sergančių suaugusių pacientų, kurie nebuvo anksčiau gydyti ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, gydymui.

Gydymą Bortezomib Accord turi pradėti gydytojas, turintis patirties gydant vėžiu sergančius pacientus, tačiau gydymą Bortezomib Accord gali taikyti ir sveikatos priežiūros specialistas, turintis gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Bortezomib Accord paruošti turi sveikatos priežiūros specialistas (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas gydant progresuojančią daugybinę mielomą (bent kartą anksčiau gydyti pacientai) Monoterapija Bortezomib Accord yra leidžiamas į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 3 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis trijų savaičių periodas yra gydymo ciklas. Pacientams rekomenduojama skirti dar du gydymo bortezomibo ciklus po to, kai yra patvirtinamas visiškas atsakas. Taip pat pacientams, kuriems buvo gautas atsakas, bet nevisiška remisija, rekomenduojama skirti iš viso 8 bortezomibo gydymo ciklus. Tarp einančių iš eilės bortezomibo dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Dozės keitimai gydymo metu ir atnaujinant monoterapiją Gydymą bortezomibu būtina sustabdyti prasidėjus 3-iojo laipsnio nehematologiniam ar bet kokiam 4-ojo laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui, išskyrus neuropatiją (tai aptariama toliau, taip pat žr. 4.4 skyrių). Kai toksinio poveikio požymiai išnyksta, gydymą bortezomibu galima atnaujinti 25 % mažesne doze (1,3 mg/m2 dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2, 1,0 mg/m2 dozę – iki 0,7 mg/m2). Jei toksinio poveikio požymiai neišnyksta ar atsinaujina pradėjus gydyti mažiausia doze, gydymą bortezomibu reikia nutraukti, nebent jei gydymo nauda aiškiai nusveria riziką. Neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija Pacientus, kuriems atsiranda su bortezomibo vartojimu susijęs neuropatinis skausmas ir (ar) periferinė neuropatija, reikia gydyti taip, kaip nurodyta 1 lentelėje (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, kuriems prieš gydymą jau yra sunki neuropatija, bortezomibu galima pradėti gydyti tik kruopščiai įvertinus riziką ir naudą. 1 lentelė. Rekomenduojamas* dozavimo keitimas, pasireiškus su Bortezomib Accord vartojimu susijusiai neuropatijai Neuropatijos sunkumas Dozavimo keitimas 1-ojo laipsnio (be simptomų; giliųjų sausgyslinių refleksų netekimas ar parestezija) be skausmo ar funkcijos praradimo. Nereikia 1-ojo laipsnio su skausmu ar 2-ojo laipsnio (vidutiniškai išreikšti simptomai; ribota instrumentinė kasdienė veikla (KV)**). Bortezomib Accord dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2 arba pakeisti Bortezomib Accord dozavimo planą į 1,3 mg/m2 vieną kartą per savaitę. 2-ojo laipsnio su skausmu ar 3-iojo laipsnio (sunkūs simptomai; ribojantys apsitarnavimo KV***). Sustabdyti gydymą Bortezomib Accord, kol išnyks toksinio poveikio požymiai. Kai toksinis poveikis išnyksta, atnaujinti gydymą Bortezomib Accord sumažinus dozę iki 0,7 mg/m2 vieną kartą per savaitę. 4-ojo laipsnio (gyvybei grėsmingos pasekmės; reikalinga neatidėliotina pagalba ) ir (ar) sunki autonominė neuropatija. Nutraukti Bortezomib Accord vartojimą. * Remiantis dozavimo keitimo II ir III fazės klinikinių daugybinės mielomos tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką sukaupta patirtimi. Klasifikacija paremta Nacionalinio vėžio instituto bendraisiais nepageidaujamų reiškinių terminologijos kriterijais (angl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) 4.0 v. ** Instrumentinė KV apima maisto gaminimą, maisto produktų ar drabužių pirkimą, naudojimąsi telefonu, pinigų apskaitą ir t. t. *** Apsitarnavimo KV apima prausimąsi, apsirengimą ir nusirengimą, sugebėjimą pačiam maitintis, naudojimąsi tualetu, vaistų vartojimą ir nebuvimą prikaustytu prie patalo. Kombinuotas gydymas su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu Bortezomib Accord 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis trijų savaičių periodas yra gydymo ciklas. Tarp einančių iš eilės Bortezomib Accord dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Pegiliuotos liposominės formos doksorubicinas skiriamas vartoti po 30 mg/m2 4-ąją gydymo Bortezomib Accord ciklo parą 1 valandos infuzijos į veną būdu po Bortezomib Accord injekcijos. Tokiu deriniu galima gydyti iki 8 ciklų tol, kol pacientui nepasireiškia ligos progresavimas ir gydymas yra toleruojamas. Pacientams, kuriems pasireiškia pilnas atsakas, gydymą galima tęsti bent 2 ciklus po 4 to, kai gaunami pirmieji pilno atsako įrodymai, net jeigu tenka gydyti ilgiau kaip 8 ciklus. Pacientams, kurių paraproteinų koncentracijos po 8 ciklų ir toliau mažėja, galima gydyti tol, kol gydymas yra toleruojamas ir pasireiškia atsakas į gydymą. Daugiau informacijos apie pegiliuotos liposominės formos doksorubiciną žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Kombinuotas gydymas su deksametazonu Bortezomib Accord 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis trijų savaičių periodas yra gydymo ciklas. Tarp einančių iš eilės Bortezomib Accord dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 20 mg per burną 1-ą, 2-ą, 4-ą, 5-ą, 8-ą, 9-ą, 11-ą ir 12-ą dieną Bortezomib Accord gydymo ciklo metu. Pacientams, kuriems pasiekiamas atsakas arba liga stabilizuojasi po 4 ciklų kombinuoto gydymo šiuo deriniu, galima ir toliau vartoti tą patį derinį ne ilgiau kaip 4 papildomus ciklus. Daugiau informacijos apie deksametazoną žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Dozės pritaikymas kombinuoto gydymo atveju pacientams su progresuojančia daugybine mieloma Keičiant Bortezomib Accord dozę, taikant kombinuotą terapiją, reikia laikytis anksčiau aprašytų dozavimo keitimo rekomendacijų monoterapijos atveju. Dozavimas pacientams, kurie nebuvo gydyti nuo daugybinės mielomos ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija Kombinuotas gydymas su melfalanu ir prednizonu Bortezomib Accord 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami leidžiant į veną arba po oda kartu su per burną vartojamu melfalanu ir per burną vartojamu prednizonu, kaip parodyta 2 lentelėje. 6 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. 1–4-ojo ciklų metu Bortezomib Accord skiriamas du kartus per savaitę, 1-ą, 4-ą, 8-ą, 11-ą, 22-ą, 25-ą, 29-ą ir 32-ą dieną. 5–9-ojo ciklų metu Bortezomib Accord skiriamas vieną kartą per savaitę, 1-ą, 8-ą, 22-ą ir 29-ą dieną. Tarp einančių iš eilės Bortezomib Accord dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Melfalaną ir prednizoną reikia vartoti per burną kiekvieno gydymo Bortezomib Accord ciklo pirmos savaitės 1-ą, 2-ą, 3-ą ir 4-ą dienomis. Skiriami devyni šio kombinuoto gydymo ciklai. 2 lentelė. Rekomenduojamas dozavimas pacientams, kai Bortezomib Accord skiriama derinyje su melfalanu ir prednizonu Bortezomib Accord du kartus per savaitę (1–4 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 Bz (1,3 mg/m2) 1 diena -- -- 4 diena 8 diena 11 diena Pertrauk a 22 diena 25 diena 29 diena 32 diena Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) 1 diena 2 diena 3 diena 4 diena -- -- Pertrauk a -- -- -- -- Pertrauka Bortezomib Accord vieną kartą per savaitę (5–9 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 Bz (1,3 mg/m2) 1 diena -- -- -- 8 diena Pertrauk a 22 diena 29 diena Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) 1 diena 2 diena 3 diena 4 diena -- Pertrauk a -- -- Pertrauka Bz – Bortezomib Accord, M – melfalanas, P – prednizonas. Dozės keitimai gydymo keliais vaistiniais preparatais (kartu su melfalanu ir prednizonu) metu ir atnaujinant tokį gydymą Prieš pradedant naują gydymo ciklą: • Trombocitų skaičius turi būti ≥ 70 x 109/l ir absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) turi būti ≥ 1,0 x 109/l. • Nehematologinis toksiškumas turi sumažėti iki 1-ojo laipsnio arba pradinio lygmens. 5 3 lentelė. Dozavimo keitimai vėlesnių gydymo Bortezomib Accord kartu su melfalanu ir prednizonu ciklų metu Toksiškumas Dozavimo keitimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis ciklo metu • Jei praėjusio ciklo metu buvo pastebėta užsitęsusi 4-ojo laipsnio neutropenija, trombocitopenija arba trombocitopenija su kraujavimu Apsvarstyti melfalano dozės mažinimą 25 % kitam ciklui. • Jei trombocitų skaičius  30  109/l arba ANS  0,75 x 109/l Bortezomib Accord vartojimo dieną (kitą nei 1 dieną) Gydymą Bortezomib Accord reikia sustabdyti. • Jei kelios Bortezomib Accord dozės ciklo metu buvo sulaikytos (≥ 3 dozės, skiriant du kartus per savaitę, arba ≥ 2 dozės, skiriant vieną kartą per savaitę) Bortezomib Accord dozė turi būti sumažinta vienu dozės lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). 3-iojo laipsnio ir didesnis nehematologinis toksinis poveikis Gydymas Bortezomib Accord turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 1-ojo laipsnio arba pradinio lygmens. Tada vėl galima atnaujinti gydymą Bortezomib Accord, sumažinus dozę vienu lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibo vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, sustabdykite ir (arba) koreguokite Bortezomib Accord vartojimą, kaip parodyta 1 lentelėje. Papildomą informaciją apie melfalaną ir prednizoną žr. atitinkamose preparato charakteristikų santraukose. Dozavimas anksčiau dėl daugybinės mielomos negydytiems pacientams, kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (indukcinis gydymas) Kombinuotas gydymas su deksametazonu Bortezomib Accord yra leidžiamas į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis trijų savaičių periodas yra gydymo ciklas. Tarp Bortezomib Accord dozių iš eilės vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ą, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą Bortezomib Accord gydymo ciklo dienomis. Yra skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai. Kombinuotas gydymas su deksametazonu ir talidomidu Bortezomib Accord yra leidžiamas į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 28 dienų trukmės gydymo ciklo metu. Šis 4 savaičių periodas yra gydymo ciklas. Tarp Bortezomib Accord dozių iš eilės vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ą, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą Bortezomib Accord gydymo ciklo dieną ciklo metu. 6 Talidomidas skiriamas vartoti per burną po 50 mg per parą 1-14 dienomis ir, jeigu tokia dozė toleruojama, vėliau dozė didinama iki 100 mg per parą 15-28 dienomis, ir vėliau nuo 2 ciklo gali būti papildomai didinama iki 200 mg per parą (žr. 4 lentelę). Yra skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai. Pacientams, kuriems buvo nustatytas bent jau dalinis organizmo atsakas į gydymą, rekomenduojama skirti dar du gydymo ciklus. 4 lentelė. Bortezomib Accord kombinuoto gydymo dozavimas pacientams, sergantiems anksčiau negydyta daugybine mieloma ir kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija Bz+ Dx Nuo 1-o iki 4-o ciklo Savaitė 1-a 2-a 3-a Bz (1,3 mg/m2) 1-a, 4-a diena 8-a, 11-a diena Pertrauka Dx 40 mg 1-a, 2-a, 3-a, 4-a diena 8-a, 9-a, 10-a, 11-a diena - Bz+Dx+T 1-as ciklas Savaitė 1-a 2-a 3-a 4-a Bz (1,3 mg/m2) 1-a, 4-a diena 8-a, 11-a diena Pertrauka Pertrauka T 50 mg Per parą Per parą - - T 100 mga - - Per parą Per parą Dx 40 mg 1-a, 2-a, 3-a, 4-a diena 8-a, 9-a, 10-a, 11-a diena - - Nuo 2-o iki 4-ob ciklo Bz (1,3 mg/m2) 1-a, 4-a diena 8-a, 11-a diena Pertrauka Pertrauka T 200 mga Per parą Per parą Per parą Per parą Dx 40 mg 1-a, 2-a, 3-a, 4-a diena 8-a, 9-a, 10-a, 11-a diena - - Bz= Bortezomib Accord; Dx=deksametazonas; T=talidomidas aTalidomido dozė didinama iki 100 mg nuo 3-ios pirmo ciklo savaitės tik tuo atveju, jeigu toleruojama 50 mg dozė, ir iki 200 mg nuo antro ciklo, jeigu toleruojama 100 mg dozė. bPacientus, kuriems po 4 ciklų pasireiškia bent jau dalinis atsakas, galima gydyti iki 6 ciklų. Dozės keitimai pacientams, kurie tinkami transplantacijai Atliekant Bortezomib Accord dozės keitimus, reikia laikytis monoterapijos atveju aprašytų dozės keitimo rekomendacijų. Be to, skiriant kombinuotą gydymą Bortezomib Accord kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui, reikia apsvarstyti tinkamai mažinti šių vaistinių preparatų dozes pagal preparato charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Dozavimas pacientams, sergantiems anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma (MLL) Kombinuotas gydymas su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (BzR-CAP) Bortezomib Accord skiriamas injekcijos į veną arba po oda būdais, rekomenduojamą po 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę leidžiant du kartus per savaitę dvi savaites 1-ąją, 4-ąją, 8-ąją ir 11-ąją dienomis, po to daroma 10 dienų pertrauka 12-21 dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Rekomenduojami šeši gydymo bortezomibu ciklai, nors pacientams, kuriems pasireiškęs atsakas pirmą kartą dokumentuotas 6-ąjį gydymo ciklą, galima skirti papildomus du gydymo bortezomibu ciklus. Tarp dviejų paeiliui Bortezomib Accord dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Kiekvieno 3 savaičių gydymo bortezomibu ciklo pirmąją dieną infuzijos į veną būdu skiriami toliau išvardyti vaistiniai preparatai: rituksimabas 375 mg/m2 doze, ciklofosfamidas 750 mg/m2 doze ir doksorubicinas 50 mg/m2 doze. Kiekvieno gydymo bortezomibu ciklo 1-ąją, 2-ąją, 3-iąją, 4-ąją ir 5-ąją dienomis yra skiriamas vartoti per burną prednizonas 100 mg/m2 doze. Dozės keitimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Prieš pradedant naują gydymo ciklą: • trombocitų skaičius turi būti ≥ 100 000 ląstelių/μl ir absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) turi būti ≥ 1 500 ląstelių/μl; 7 • trombocitų skaičius turi būti ≥ 75 000 ląstelių/μl pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų infiltracija arba blužnies sekvestracija; • hemoglobino koncentracija ≥ 8 g/dl; • nehematologinis toksinis poveikis turi sumažėti iki 1-ojo laipsnio arba pradinio lygmens. Gydymą bortezomibu reikia laikinai nutraukti, pasireiškus bet kokiam ≥ 3 laipsnio su bortezomibu susijusiam nehematologiniam toksiniam poveikiui (išskyrus neuropatiją) arba ≥ 3 laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui (taip pat žr. 4.4 skyrių). Kaip keisti dozę, žr. toliau esančioje 5 lentelėje. Pasireiškus hematologiniam toksiniam poveikiui, pagal šalyje įprastą gydymo praktiką galima skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių. Profilaktiškai skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančiųjų faktorių reikia apsvarstyti tuo atveju, jeigu pakartotinai atidedama suleisti gydymo ciklus. Trombocitų transfuzija trombocitopenijos gydymui turi būti apsvarstyta esant klinikiniam poreikiui. 5 lentelė. Dozės keitimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Toksiškumas Dozavimo keitimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis • ≥ 3 laipsnio neutropenija, pasireiškianti su karščiavimu, 4 laipsnio neutropenija, trunkanti ilgiau kaip 7 paras, trombocitų skaičius < 10 000 ląstelių/μl Gydymą Bortezomib Accord reikia laikinai nutraukti ne ilgiau kaip 2 savaitėms, kol paciento ANS taps ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų skaičius taps ≥ 25 000 ląstelių/μl. • Jeigu atidėjus Bortezomib Accord vartojimą toksinis poveikis neišnyksta kaip aprašyta anksčiau, Bortezomib Accord vartojimą reikia nutraukti. • Jeigu toksinis poveikis išnyksta, t. y. paciento ANS yra ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų skaičius yra ≥ 25 000 ląstelių/μl, Bortezomib Accord vartojimą galima atnaujinti, skiriant vienu lygmeniu mažesnę dozę (sumažinus nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). • Jeigu trombocitų skaičius yra < 25 000 ląstelių/μl arba ANS yra < 750 ląstelių/μl Bortezomib Accord dozės vartojimo dieną (kitą nei pirmąją kiekvieno ciklo dieną) Gydymą Bortezomib Accord reikia laikinai nutraukti. 3-iojo laipsnio ir didesnis nehematologinis toksinis poveikis, kuris laikomas susijusiu su Bortezomib Accord vartojimu Gydymas Bortezomib Accord turi būti laikinai nutrauktas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 2-ojo ar mažesnio laipsnio. Tada vėl galima atnaujinti gydymą Bortezomib Accord, sumažinus dozę vienu lygmeniu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibu vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, reikia laikinai nutraukti ir (arba) keisti Bortezomib Accord vartojimą, kaip apibrėžta 1 lentelėje. Be to, bortezomibo vartojant derinyje su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui, reikia apsvarstyti šių vaistinių preparatų dozės sumažinimą pagal rekomendacijas atitinkamose preparato charakteristikų santraukose. Ypatingos populiacijos 8 Senyviems pacientams Duomenų, rodančių, kad vyresniems kaip 65 metų pacientams, kuriems yra daugybinė mieloma ar mantijos ląstelių limfoma, reikėtų koreguoti dozę, nėra. Bortezomibo tyrimų su senyvais pacientais, kuriems yra anksčiau negydyta daugybinė mieloma ir tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, neatlikta. Todėl dozavimo rekomendacijų šiai populiacijai pateikti negalima. Anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma sirgusių pacientų tyrimo metu 42,9 % ir 10,4 % pacientų bortezomibo vartojusiųjų grupėje buvo atitinkamai nuo 65 iki 74 metų ir ≥ 75 metų. Pacientai, kurie buvo ≥ 75 metų, blogiau toleravo abu, BzR-CAP ir R-CHOP, gydymo planus (žr. 4.8 skyrių). Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia ir juos reikia gydyti rekomenduojama doze. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą reikia pradėti pirmojo gydymo ciklo metu per vieną injekciją leidžiant sumažintą 0,7 mg/m2 Bortezomib Accord dozę, o vėliau, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, galima apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą (žr. 6 lentelę bei 4.4 ir 5.2 skyrius). 6 lentelė. Rekomenduojamas pradinės Bortezomib Accord dozės keitimas pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos sutrikimo laipsnis* Bilirubino koncentracija SGOT (AST) aktyvumas Pradinės dozės keitimas Lengvas ≤ 1,0 x VNR > VNR Nereikia > 1,0−1,5 x VNR Bet kuris Nereikia Vidutinio sunkumo > 1,5−3 x VNR Bet kuris Bortezomib Accord dozę sumažinti iki 0,7 mg/m2 pirmojo gydymo ciklo metu. Tolesnių ciklų metu, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą. Sunkus > 3 x VNR Bet kuris Santrumpos: SGOT = serumo gliutamatoksaloacetattransaminazė. AST = aspartataminotransferazė; VNR = viršutinė normos riba. * Remiantis JAV Nacionalinio vėžio tyrimo instituto (angl. Nacional Cancer Institute [NCI]) organų funkcijos sutrikimo darbo grupės klasifikacija apibūdinant. kepenų funkcijos sutrikimo laipsnį (lengvas, vidutinio sunkumo, sunkus). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CrCL] > 20 ml/min./1,73 m2), organizme bortezomibo farmakokinetika nepakinta, todėl tokiems pacientams vaistinio preparato dozės keisti nebūtina. Nežinoma, ar bortezomibo farmakokinetika pakinta pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL < 20 ml/min./1,73 m2) ir kuriems neatliekamos dializės, organizme. Dializė gali sumažinti bortezomibo koncentraciją, todėl Bortezomib Accord reikia vartoti po dializės procedūros (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Bortezomibo saugumas ir veiksmingumas vaikams, jaunesniems nei 18 metų, neištirti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, bet dozavimo rekomendacijų pateikti negalima.. Vartojimo metodas 9 Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekcinis tirpalas skirtas leisti po oda ir, praskiedus, taip pat leisti į veną. Bortezomib Accord negalima vartoti kitais būdais. Vartojimas į povoratinklinę ertmę baigėsi mirtimi. Injekcija į veną Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekcinis tirpalas visų pirma praskiedžiamas iki 1 mg/ml (žr. 6.6 skyrių) ir, po praskiedimo, turi būti suleistas per 3-5 sekundes boliusu į periferinę ar centrinę veną per kateterį. Po to jį reikia praplauti 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu. Tarp Bortezomib Accord dozių iš eilės vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Injekcija po oda Bortezomib Accord 2,5 mg/ml injekcinis tirpalas turi būti suleistas po šlaunies (kairės arba dešinės) arba pilvo (kairės ar dešinės pusės) oda. Tirpalą reikia suleisti po oda 45-90° kampu. Kiekvieną kitą kartą injekcijos vietą reikia keisti. Jeigu po Bortezomib Accord injekcijos po oda pasireiškė lokali reakcija injekcijos vietoje, galima vartoti arba mažesnės koncentracijos Bortezomib Accord tirpalą (1 mg/ml koncentracijos vietoj 2,5 mg/ml) suleisti po oda, arba rekomenduojama pereiti prie injekcijos į veną. Bortezomib Accord skiriant vartoti derinyje su kitais vaistiniais preparatais, šių vaistinių preparatų vartojimo instrukcijas žiūrėkite jų preparato charakteristikų santraukose.