Bortezomib SUN 3,5 mg

Bortezomib SUN monoterapijos arba kombinuotojo gydymo būdu kartu su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu arba deksametazonu skirtas gydyti progresuojančia daugine mieloma sergančius suaugusius pacientus, kurie jau buvo gydyti mažiausiai vienu gydymo būdu ir kuriems jau taikyta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija arba šis gydymo metodas netinka. Bortezomib SUN derinyje su melfalanu ir prednizonu skirtas gydyti daugine mieloma sergančius suaugusius pacientus, kurie nebuvo anksčiau nuo jos gydyti daugs ir kuriems netinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija. Bortezomib SUN derinyje su deksametazonu arba su deksametazonu ir talidomidu skirtas daugine mieloma sergančių suaugusių pacientų, kurie nebuvo anksčiau nuo jos gydyti ir kuriems tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, indukciniam gydymui. Bortezomib SUN derinyje su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu skirtas gydyti mantijos ląstelių limfoma sergančius suaugusius pacientus, kurie nebuvp anksčiau nuo jos gydyti ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydymą Bortezomib SUN turi pradėti gydytojas, turintis patirties gydant vėžiu sergančius pacientus, tačiau gydymą Bortezomib SUN gali taikyti ir sveikatos priežiūros specialistas, turintis gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Bortezomib SUN paruošti vartojimui turi sveikatos priežiūros specialistas (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas gydant progresuojančią daugiinę mielomą (bent kartą anksčiau gydyti pacientai) Monoterapija Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą 21 dienos trukmės gydymo ciklo dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Pacientams rekomenduojama skirti dar 2 gydymo Bortezomib SUN ciklus po to, kai patvirtinamas visiškas atsakas. Taip pat pacientams, kurie gavo atsaką, bet nepasiekė visiškos remisijos, rekomenduojama skirti iš viso 8 gydymo Bortezomib SUN ciklus. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Dozės keitimai gydant ir atnaujinant monoterapiją Gydymą Bortezomib SUN būtina sustabdyti prasidėjus 3 laipsnio nehematologiniam ar bet kokiam 4 laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui, išskyrus neuropatiją (tai aptariama toliau, taip pat žr. 4.4 skyrių). Kai toksinio poveikio požymiai išnyksta, gydymą Bortezomib SUN galima atnaujinti 25 % mažesne doze (1,3 mg/m2 dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2, 1,0 mg/m2 dozę – iki 0,7 mg/m2). Jei toksinio poveikio požymiai neišnyksta ar atsinaujina pradėjus gydyti mažiausia doze, gydymą Bortezomib SUN reikia nutraukti, nebent jei gydymo nauda aiškiai nusveria riziką. Neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija Pacientus, kuriems atsiranda su bortezomibo vartojimu susijęs neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija, reikia gydyti taip, kaip nurodyta 1 lentelėje (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, kuriems prieš gydymą jau yra sunki neuropatija, Bortezomib SUN galima pradėti gydyti tik kruopščiai įvertinus riziką ir naudą. 1 lentelė. Rekomenduojamas* dozavimo keitimas, pasireiškus su bortezomibo vartojimu susijusiai neuropatijai Neuropatijos sunkumas Dozavimo keitimas 1 laipsnio (be simptomų; giliųjų sausgyslinių refleksų netekimas ar parestezija) be skausmo ar funkcijos praradimo Keisti nereikia 1 laipsnio su skausmu ar 2 laipsnio (vidutinio sunkumo simptomai; ribota instrumentinė kasdienė veikla (KV)**) Bortezomib SUN dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2 arba pakeisti Bortezomib SUN dozavimo schemą į 1,3 mg/m2 vieną kartą per savaite. 2 laipsnio su skausmu ar 3 laipsnio (sunkūs simptomai; ribota apsitarnavimo KV***) Sustabdyti gydymą Bortezomib SUN, kol išnyks toksinio poveikio požymiai. Kai toksinis poveikis išnyksta, atnaujinti gydymą Bortezomib SUN sumažinus dozę iki 0,7 mg/m2 vieną kartą per savaitę. 4 laipsnio (gyvybei grėsmingos pasekmės; reikalinga neatidėliotina pagalba) ir (ar) sunki autonominė neuropatija Bortezomib SUN vartojimą nutraukti * Remiantis dozavimo keitimo II ir III fazės klinikinių dauginės mielomos tyrimų metu ir po vaistinio preparato patekimo į rinką sukaupta patirtimi. Klasifikacijaparemta NCI bendrojo toksiškumo kriterijais CTCAE 4.0 v. ** Instrumentinė KV apima maisto gaminimą, maisto produktų ar drabužių pirkimą, naudojimąsi telefonu, pinigų apskaitą ir t. t. *** Apsitarnavimo KV apima prausimąsi, apsirengimą ir nusirengimą, sugebėjimą pačiam maitintis, naudojimąsi tualetu, vaistų vartojimą irnebuvimą prikaustytam prie patalo. Kombinuotas gydymas kartu su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą 21 dienos trukmės gydymo ciklo dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Pegiliuotos liposominės formos doksorubicinas skiriamas vartoti po 30 mg/m2 4-ą gydymo Bortezomib SUN ciklo parą 1 valandos infuzijos į veną būdu po Bortezomib SUN injekcijos. Tokiu deriniu galima gydyti iki 8 ciklų tol, kol pacientui nepasireiškia ligos progresavimas ir gydymas yra toleruojamas. Pacientams, kuriems pasireiškia visiškas atsakas, gydymą galima tęsti bent 2 ciklus po to, kai gaunami pirmieji visiško atsako įrodymai, net jeigu tenka gydyti ilgiau kaip 8 ciklus. Pacientams, kurių paraproteinų koncentracija po 8 ciklų ir toliau mažėja, galima gydyti tol, kol gydymas yra toleruojamas ir pasireiškia atsakas į gydymą. Daugiau informacijos apie pegiliuotos liposominės formos doksorubiciną žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Kombinuotas gydymas kartusu deksametazonu Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11 ą 21 dienos trukmės gydymo ciklo dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 20 mg per burną 1-ą, 2-ą, 4-ą, 5-ą, 8-ą, 9-ą, 11-ą ir 12-ą Bortezomib SUN gydymo ciklo dienomis. Pacientams, kuriems pasiekiamas atsakas arba liga stabilizuojasi po 4 ciklų kombinuoto gydymo šiuo deriniu, galima ir toliau vartoti tą patį derinį ne ilgiau kaip 4 papildomus ciklus. Papildomos informacijos apie deksametazoną ieškokite šio vaistinio preparato charakteristikų santraukoje. Dozės keitimas progresuojančia daugine mieloma sergančių pacientų kombinuoto gydymo metu Keičiant Bortezomib SUN dozavimą, taikant kombinuotą terapiją, reikia laikytis pirmiau aprašytų dozavimo keitimo rekomendacijų, taikytinų gydant monoterapija. Dozavimas pacientams, kurie nebuvo gydyti nuo dauginės mielomos ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija Kombinuotas gydymas kartu su melfalanu ir prednizonu Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda kartu su geriamuoju melfalanu ir geriamuoju prednizonu, kaip parodyta 2 lentelėje. Šis 6 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Per 1-4 ciklus Bortezomib SUN skiriamas du kartus per savaitę, 1-ą, 4-ą, 8-ą, 11-ą, 22-ą, 25-ą, 29-ą ir 32-ą dienomis. Per 5-9 ciklus Bortezomib SUN skiriamas du kartus per savaitę, 1-ą, 8-ą, 22-ą ir 29-ą dienomis. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Melfalaną ir prednizoną reikia vartoti per burną kiekvieno gydymo Bortezomib SUN ciklo pirmos savaitės 1-ą, 2-ą, 3-ią ir 4-ą dienomis. Skiriami devyni šio kombinuoto gydymo ciklai. 2 lentelė. Rekomenduojamas dozavimas pacientams, kai Bortezomib SUN skiriamas kartu su melfalanu ir prednizonu Bortezomib SUN du kartus per savaitę (1–4 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 Bzmb (1,3 mg/m2) Diena -- -- Diena 1 4 Diena Diena 8 11 Pertrauka Diena Diena 22 25 Diena Diena 29 32 Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) Diena Diena Diena Diena 1 2 3 4 -- -- Pertrauka -- -- -- -- Pertrauka Bortezomib SUN vieną kartą per savaitę (5–9 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 Bzmb (1,3 mg/m2) Diena -- -- -- 8 diena Pertrauka 22 diena 29 diena Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) Diena Diena Diena Diena 1 2 3 4 -- Pertrauka -- Pertrauka Bzmb – Bortezomib SUN, M – melfalanas, P – prednizonas. Dozės keitimas kombinuoto gydymo kartu su melfalanu ir prednizonu metu ir tokio gydymo atnaujininmo atveju. Prieš pradedant naują gydymo ciklą: - Trombocitų kiekis turi būti ≥ 70 x 109/l ir absoliutus neutrofilų kiekis (ANK) turi būti ≥ 1,0 x 109/l. - Nehematologinis toksinis poveikis turi sumažėti iki 1 laipsnio arba pradinio lygmens. 3 lentelė. Dozavimo keitimai vėlesnių gydymo Bortezomib SUN kartu su melfalanu ir prednizonu ciklų metu Toksiškumas Dozavimo keitimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis ciklo metu - Jei praėjusio ciklo metu buvo pastebėta užsitęsusi 4 laipsnio neutropenija, trombocitopenija arba trombocitopenija su kraujavimu Apsvarstyti melfalano dozės mažinimą 25 % per kitą ciklą. Jei trombocitų kiekis ≤ 30 x 109/l arba ANK ≤ 0,75 x 109/l Bortezomib SUN vartojimo dieną (kitą nei 1 dieną) Gydymą Bortezomib SUN reikia laikinai nutraukti - Jei kelios Bortezomib SUN dozės per ciklą buvo sulaikytos (≥ 3 dozės, skiriant du kartus per savaitę, arba ≥ 2 dozės, skiriant vieną kartą per savaitę) Bortezomib SUN dozė turi būti sumažinta 1 dozės lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). 3 laipsnio ir didesnis nehematologinis toksinis poveikis Gydymas Bortezomib SUN turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 1 laipsnio arba pradinio lygmens. Tada vėl galima atnaujinti gydymą Bortezomib SUN, sumažinus dozę vienu lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibo vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, reikia laikinai nutraukti ir (arba) keisti Bortezomib SUN vartojimą, kaip apibrėžta 1 lentelėje. Papildomą informaciją apie melfalaną ir prednizoną žr. atitinkamose preparato charakteristikų santraukose. Dozavimas anksčiau dėl dauginės mielomos negydytiems pacientams, kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (indukcinis gydymas) Kombinuotas gydymas kartu su deksametazonu Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą 21 dienos trukmės gydymo ciklo dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ią, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą Bortezomib SUN gydymo ciklo dienomis. Skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai. Kombinuotas gydymas kartu su deksametazonu ir talidomidu Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą 28 dienos trukmės gydymo ciklo dienomis. Šis 4 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ią, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą Bortezomib SUN gydymo ciklo dienomis. Talidomidas skiriamas vartoti per burną po 50 mg per parą 1-14 dienomis ir, jeigu tokia dozė toleruojama, vėliau dozė didinama iki 100 mg per parą 15-28 dienomis, dar vėliau nuo 2 ciklo gali būti papildomai didinama iki 200 mg per parą (žr. 4 lentelę). Skiriami keturi šio kombinuoto gydymo ciklai. Pacientams, kuriems buvo nustatytas bent jau dalinis organizmo atsakas į gydymą, rekomenduojama skirti dar 2 gydymo ciklus. 4 lentelė. Bortezomib SUN kombinuoto gydymo dozavimas pacientams, kurie serga anksčiau negydyta daugine mieloma ir kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija Bzmb + Dx Nuo 1 iki 4 ciklo Savaitė 1 2 3 Bzmb (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Dx 40 mg 1, 2, 3, 4 diena 8, 9, 10, 11 diena - Bzmb + Dx + T 1 ciklas Savaitė 1 2 3 4 Bzmb (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Pertrauka T 50 mg Per parą Per parą - - T 100 mga - - Per parą Per parą Dx 40 mg 1, 2, 3, 4 diena 8, 9, 10, 11 diena - - Nuo 2 iki 4 ciklob Bzmb (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Pertrauka T 200 mga Per parą Per parą Per parą Per parą Dx 40 mg 1, 2, 3, 4 diena 8, 9, 10, 11 diena - - Bzmb – Bortezomib SUN; Dx – deksametazonas; T – talidomidas a Talidomido dozė didinama iki 100 mg nuo 3-ios 1 ciklo savaitės tik tuo atveju, jeigu toleruojama 50 mg dozė, ir iki 200 mg nuo 2 ciklo, jeigu toleruojama 100 mg dozė. b Pacientus, kuriems po 4 ciklų pasireiškia bent jau dalinis atsakas, galima gydyti iki 6 ciklų. Dozavimo keitimai pacientams, kuriems tinka transplantacija Atliekant Bortezomib SUN dozavimo keitimus, reikia laikytis monoterapijos atveju aprašytų dozės keitimo rekomendacijų. Be to, kai skiriamas kombinuotas gydymas Bortezomib SUN kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui reikia apsvarstyti tinkamai mažinti šių vaistinių preparatų dozes pagal preparato charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Dozavimas pacientams, sergantiems anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma (MLL) Kombinuotas gydymas kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (BzmbR- CAP) Bortezomib SUN skiriamas į veną arba po oda rekomenduojama doze – 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto – du kartus per savaitę dvi savaites 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis, po to 10 dienų 12-21 dienomis vaistas neskiriamas. Šis 3 savaičių laikotarpis laikomas gydymo ciklu. Rekomenduojami šeši gydymo Bortezomib SUN ciklai, nors pacientams, kuriems pasireiškęs atsakas pirmą kartą dokumentuotas per 6 gydymo ciklą, galima skirti du papildomus gydymo Bortezomib SUN ciklus. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Kiekvieno 3 savaičių gydymo Bortezomib SUN ciklo 1-ą dieną infuzija į veną skiriami toliau išvardyti vaistiniai preparatai: rituksimabo 375 mg/m2 dozė, ciklofosfamido 750 mg/m2 dozė ir doksorubicino 50 mg/m2 dozė. Prednizonas skiriamas vartoti po 100 mg/m2 per burną 1-ą, 2-ą, 3-ią, 4-ą ir 5-ą Bortezomib SUN gydymo ciklo dienomis. Dozės keitimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Prieš pradedant naują gydymo ciklą: - trombocitų kiekis turi būti ≥ 100 000 ląstelių/μl ir absoliutus neutrofilų kiekis (ANK) turi būti ≥ 1 500 ląstelių/μl; - trombocitų kiekis pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų infiltracija arba blužnies sekvestracija, turi būti ≥ 75 000 ląstelių/μl; - hemoglobino lygis ≥ 8 g/dl; - Nehematologinis toksinis poveikis turi sumažėti iki 1 laipsnio arba pradinio lygmens. Gydymą Bortezomib SUN reikia laikinai nutraukti, pasireiškus bet kokiam ≥ 3 laipsnio su bortezomibu susijusiam nehematologiniam toksiniam poveikiui (išskyrus neuropatiją) arba ≥ 3 laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui (taip pat žr. 4.4 skyrių). Kaip keisti dozę, žr. toliau esančioje 5 lentelėje. Pasireiškus hematologiniam toksiniam poveikiui, pagal šalyje įprastą gydymo praktiką galima skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančius faktorius. Profilaktinį granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių skyrimą reikia apsvarstyti tuo atveju, jeigu pakartotinai atidedama suleisti gydymo ciklus. Esant klinikiniam poreikiui turi būti apsvarstyta trombocitų transfuzija trombocitopenijai gydyti. 5 lentelė. Dozės keitimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Toksiškumas Dozavimo keitimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis - ≥ 3 laipsnio neutropenija, pasireiškianti su karščiavimu, 4 laipsnio neutropenija, trunkanti ilgiau kaip 7 paras, trombocitų kiekis < 10 000 ląstelių/μl Gydymą Bortezomib SUN reikia laikinai nutraukti ne ilgiau kaip 2 savaitėms, kol paciento ANK taps ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų kiekis taps ≥ 25 000 ląstelių/μl. - Jeigu atidėjus Bortezomib SUN vartojimą toksinis poveikis neišnyksta, kaip aprašyta pirmiau, Bortezomib SUN vartojimą reikia nutraukti. - Jeigu toksinis poveikis išnyksta, t. y. paciento ANK yra ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų kiekis ≥ 25 000 ląstelių/μl, Bortezomib SUN vartojimą galima atnaujinti, skiriant vienu lygmeniu mažesnę dozę (sumažinus nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). - Jeigu trombocitų kiekis yra < 25 000 ląstelių/μl arba ANK yra < 750 ląstelių/μl Bortezomib SUN dozės vartojimo dieną (kitą nei 1-ą kiekvieno ciklo dieną) Gydymą Bortezomib SUN reikia laikinai nutraukti 3 laipsnio ir didesnis nehematologinis toksinis poveikis, kuris laikomas susijusiu su Bortezomib SUN vartojimu Gydymas Bortezomib SUN turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 2 laipsnio arba pradinio lygmens. Tada vėl galima atnaujinti gydymą Bortezomib SUN, sumažinus dozę vienu lygmeniu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibo vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, reikia laikinai nutraukti ir (arba) keisti Bortezomib SUN vartojimą, kaip apibrėžta 1 lentelėje. Be to, kai skiriamas kombinuotas gydymas Bortezomib SUN kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui, reikia apsvarstyti tinkamai mažinti šių vaistinių preparatų dozes pagal atitinkamo preparato charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Specialių grupių pacientai Senyvi žmonės Duomenų, rodančių, kad vyresniems kaip 65 metų pacientams, kuriems yra dauginė mieloma ar mantijos ląstelių limfoma, reikėtų koreguoti dozę, nėra. Bortezomibo tyrimų su senyvais pacientais, kuriems yra anksčiau negydyta dauginė mieloma ir tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, neatlikta. Todėl dozavimo rekomendacijų šiai populiacijai pateikti negalima. Anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma sirgusių pacientų tyrime 42,9 % ir 10,4 % pacientų bortezomibą vartojusiųjų grupėje buvo atitinkamai nuo 65 iki 74 metų ir ≥ 75 metų. Pacientai, kuriems buvo ≥ 75 metų, blogiau toleravo abi, BzmbR-CAP ir R-CHOP, gydymo schemas (žr. 4.8 skyrių). Kepenų funkcijos sutrikimas Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų veiklos sutrikimas, dozės keisti nereikia ir juos reikia gydyti rekomenduojama doze. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą reikia pradėti pirmojo gydymo ciklo metu per vieną injekciją leidžiant sumažintą 0,7 mg/m2 Bortezomib SUN dozę, o vėliau, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, galima apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą (žr. 6 lentelę bei 4.4 ir 5.2 skyrius). 6 lentelė. Rekomenduojamas pradinės Bortezomib SUN dozės keitimas pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas Kepenų funkcijos sutrikimo laipsnis* Bilirubino koncentracija SGOT (AST) aktyvumas Pradinės dozės keitimas Nesunkus ≤ 1,0 x VNR > VNR Keisti nereikia > 1,0–1,5 x VNR Bet koks Keisti nereikia Vidutinio sunkumo > 1,5–3 x VNR Bet koks Bortezomib SUN dozę sumažinti iki 0,7 mg/m2 pirmojo gydymo ciklo metu. Tolesnių ciklų metu, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą. Sunkus > 3 x VNR Bet koks Santrumpos: SGOT – serumo gliutamato oksalo acetato transaminazė; AST – aspartato aminotransferazė; VNR – viršutinė normos riba. * Remiantis JAV nacionalinio vėžio tyrimo instituto (NCI) organų funkcijos sutrikimo darbo grupės klasifikacija apibūdinant. kepenų funkcijos sutrikimo laipsnį (lengvas, vidutinio sunkumo, sunkus). Inkstų funkcijos sutrikimas Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijfunkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CrCL] > 20 ml/min./1,73 m2), organizme bortezomibo farmakokinetika nepakinta, todėl tokiems pacientams vaistinio preparato dozės keisti nebūtina. Ar bortezomibo farmakokinetika pakinta pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CrCL < 20 ml/min./1,73 m2) ir kuriems neatliekamos dializės, organizme, nežinoma. Dializė gali sumažinti Bortezomib SUN koncentraciją, todėl bortezomibą reikia vartoti po dializės procedūros (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Bortezomibo saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų vaikams neištirti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, bet dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Bortezomib SUN gali būti leidžiamas į veną arba po oda. Bortezomib SUN negalima vartoti kitais būdais. Vartojimas į povoratinklinę ertmę baigėsi mirtimi. Injekcija į veną Paruoštas Bortezomib SUN tirpalas turi būti suleistas per 3-5 sekundes boliusu į periferinę ar centrinę veną per kateterį, kurį po to reikia praplauti 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu. Tarp nuosekliai vartojamų Bortezomib SUN dozių turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Injekcija po oda Paruoštas tirpalas turi būti suleistas po šlaunies (dešiniosios arba kairiosios) arba pilvo (dešinės arba kairės pusės) oda. Tirpalą reikia suleisti po oda 45-90° kampu. Kiekvieną kitą kartą injekcijos vietą reikia keisti. Jeigu po Bortezomib SUN injekcijos po oda pasireiškė vietinė reakcija injekcijos vietoje, galima po oda leisti mažesnės koncentracijos Bortezomib SUN tirpalą (3,5 mg bortezomibo reikia praskiesti iki 1 mg/ml koncentracijos vietoj 2,5 mg/ml) arba pereiti prie injekcijos į veną. Bortezomib SUN skiriant vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, reikia žiūrėti šių vaistinių preparatų vartojimo instrukcijas atitinkamose preparato charakteristikų santraukose.