Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg

Bortezomibas kaip monoterapija arba kombinuotas gydymas su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu arba deksametazonu yra skirtas gydyti progresuojančia daugine mieloma sergančius suaugusius pacientus, kurie jau buvo gydyti mažiausiai vienu gydymo būdu ir kuriems jau buvo taikyta kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija arba šis gydymo metodas netinka. Bortezomibas kartu su melfalanu ir prednizonu yra skirtas gydyti suaugusius pacientus, kurie nebuvo anksčiau gydyti nuo dauginės mielomos ir kuriems netinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija. Bortezomibas kartu su deksametazonu arba deksametazonu ir talidomidu yra skirtas suaugusių pacientų, kurie nebuvo anksčiau gydyti nuo dauginės mielomos ir kuriems tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, indukciniam gydymui. Bortezomibas kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu yra skirtas gydyti mantijos ląstelių limfoma sergančius suaugusius pacientus, kurie nebuvo anksčiau gydyti ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija.

Gydymas bortezomibu turi būti pradėtas prižiūrint gydytojas, kuris turi patirties gydant vėžiu sergančius pacientus, tačiau gydymą bortezomibu gali taikyti ir sveikatos priežiūros specialistas, turintis gydymo chemoterapiniais vaistiniais preparatais patirties. Bortezomibą paruošti vartojimui turi sveikatos priežiūros specialistas (žr. 6.6 skyrių). Dozavimas gydant progresuojančią dauginę mielomą (bent kartą anksčiau gydyti pacientai) 35 Monoterapija Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis 3 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. Pacientams rekomenduojama skirti dar du gydymo bortezomibu ciklus po to, kai yra patvirtinamas visiškas atsakas. Taip pat pacientams, kuriems buvo gautas atsakas, bet nevisiška remisija, rekomenduojama skirti iš viso 8 gydymo bortezomibu ciklus. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Dozės koregavimas gydymo metu ir atnaujinant monoterapiją Gydymą bortezomibu būtina sustabdyti prasidėjus bet kokiam 3-iojo laipsnio nehematologiniam ar bet kokiam 4-ojo laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui, išskyrus neuropatiją (tai aptariama toliau, taip pat žr. 4.4 skyrių). Kai toksinio poveikio simptomai išnyksta, gydymą bortezomibu galima atnaujinti 25 % mažesne doze (1,3 mg/m2 dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2, 1,0 mg/m2 dozę – iki 0,7 mg/m2). Jei toksinis poveikis neišnyksta ar atsinaujina vartojant mažiausią dozę, gydymą bortezomibu reikia nutraukti, nebent jei gydymo nauda aiškiai nusveria riziką. Neuropatinis skausmas ir (arba) periferinė neuropatija Pacientus, kuriems atsiranda su bortezomibo vartojimu susijęs neuropatinis skausmas ir (ar) periferinė neuropatija, reikia gydyti taip, kaip nurodyta 1 lentelėje (žr. 4.4 skyrių). Pacientus, kuriems prieš gydymą jau yra sunki neuropatija, bortezomibu galima gydyti tik kruopščiai įvertinus riziką ir naudą. 1 lentelė. Rekomenduojamas* dozavimo keitimas, pasireiškus su bortezomibo vartojimu susijusiai neuropatijai Neuropatijos sunkumas Dozavimo keitimas 1-ojo laipsnio (be simptomų; giliųjų sausgyslinių refleksų netekimas ar parestezija) be skausmo ar funkcijos praradimo Nereikia 1-ojo laipsnio su skausmu ar 2-ojo laipsnio (vidutiniškai išreikšti simptomai; ribota instrumentinė kasdienė veikla (KV)**) Bortezomibo dozę sumažinti iki 1,0 mg/m2 arba pakeisti bortezomibo dozavimo schemą į 1,3 mg/m2 kartą per savaitę. 2-ojo laipsnio su skausmu ar 3-iojo laipsnio (sunkūs simptomai; ribojantys apsitarnavimo KV***) Sustabdyti gydymą bortezomibu, kol išnyks toksinio poveikio simptomai. Kai toksinis poveikis išnyksta, atnaujinti gydymą bortezomibo sumažinus dozę iki 0,7 mg/m2 kartą per savaitę. 4-ojo laipsnio (gyvybei grėsmingos pasekmės; reikalinga neatidėliotina pagalba) ir (ar) sunki autonominė neuropatija Nutraukti bortezomibo vartojimą. *Remiantis dozavimo keitimo II ir III fazės klinikinių dauginės mielomos tyrimų metu ir po vaistinio preparato pateikimo į rinką sukaupta patirtimi. Klasifikacija paremta NCI bendrojo toksiškumo kriterijais CTCAE 4.0 v. ** Instrumentinė KV apima maisto gaminimą, maisto produktų ar drabužių pirkimą, naudojimąsi telefonu, pinigų apskaitą ir t. t. *** Apsitarnavimo KV apima prausimąsi, apsirengimą ir nusirengimą, sugebėjimą pačiam maitintis, naudojimąsi tualetu, vaistinių preparatų vartojimą ir nebuvimą prikaustytu prie lovos. Kombinuotasis gydymas kartu su pegiliuotos liposominės formos doksorubicinu Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis 3 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Pegiliuotos liposominės formos doksorubicinas skiriamas vartoti po 30 mg/m² 4-ąją gydymo bortezomibu ciklo parą 1 valandos infuzijos į veną būdu po bortezomibo injekcijos. Tokiu deriniu galima gydyti iki 8 ciklų tol, kol pacientui nepasireiškia ligos progresavimas ir gydymas yra toleruojamas. Pacientams, kuriems pasireiškia visiškas atsakas, gydymą galima tęsti bent 2 ciklus po 36 to, kai gaunami pirmieji visiško atsako įrodymai, net jeigu tenka gydyti ilgiau kaip 8 ciklus. Pacientams, kurių paraproteinų koncentracijos po 8 ciklų ir toliau mažėja, galima gydyti tol, kol gydymas yra toleruojamas ir pasireiškia atsakas į gydymą. Daugiau informacijos apie pegiliuotos liposominės formos doksorubiciną žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Kombinuotas gydymas kartu su deksametazonu Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis 3 savaičių periodas yra gydymo ciklas. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 20 mg per burną 1-ą, 2-ą, 4-ą, 5-ą, 8-ą, 9-ą, 11-ą ir 12-ą dieną gydymo bortezomibu ciklo metu. Pacientams, kuriems pasiekiamas atsakas arba liga stabilizuojasi po 4 tokio kombinuotojo gydymo ciklų, galima ir toliau vartoti tą patį derinį ne ilgiau kaip 4 papildomus ciklus. Daugiau informacijos apie deksametazoną žr. atitinkamoje preparato charakteristikų santraukoje. Dozės koregavimas kombinuotojo gydymo atveju progresuojančia daugine mieloma sergantiems pacientams Keičiant bortezomibo dozavimą taikant kombinuotąjį gydymą, reikia laikytis anksčiau aprašytų dozavimo koregavimo rekomendacijų monoterapijos atveju. Dozavimas pacientams, kurie nebuvo gydyti nuo dauginės mielomos ir kuriems netinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija Kombinuotasis gydymas melfalanu ir prednizonu Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami leidžiant į veną arba po oda kartu su per burną vartojamais melfalanu ir prednizonu, kaip parodyta 2 lentelėje. 6 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. 1-4-ojo ciklų metu bortezomibas skiriamas du kartus per savaitę, 1-ą, 4-ą, 8-ą, 11-ą, 22-ą, 25-ą, 29-ą ir 32 ą dieną. 5-9 ciklų metu bortezomibas skiriamas kartą per savaitę, 1-ą, 8-ą, 22-ą ir 29-ą dieną. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Melfalaną ir prednizoną reikia vartoti per burną kiekvieno gydymo bortezomibu ciklo pirmos savaitės 1-ą, 2-ą, 3-ą ir 4-ą dienomis. Skiriami devyni tokio kombinuotojo gydymo ciklai. 2 lentelė. Rekomenduojamas dozavimas pacientams, kai bortezomibas vartojamas kartu su melfalanu ir prednizonu Bortezomibas du kartus per savaitę (1–4 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 B (1,3 mg/m2) 1 diena -- -- 4 diena 8 diena 11 diena Pertrauka 22 diena 25 diena 29 diena 32 diena Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) 1 diena 2 diena 3 diena 4 diena -- -- Pertrauka -- -- -- -- Pertrauka Bortezomibas kartą per savaitę (5–9 ciklai) Savaitė 1 2 3 4 5 6 B (1,3 mg/m2) 1 diena -- -- -- 8 diena Pertrauka 22 diena 29 diena Pertrauka M (9 mg/m2) P (60 mg/m2) 1 diena 2 diena 3 diena 4 diena -- Pertrauka -- -- Pertrauka B = bortezomibas, M = melfalanas, P = prednizonas. 37 Dozės koregavimas kombinuotojo gydymo kartu su melfalanu ir prednizonu metu ir atnaujinant tokį gydymą Prieš pradedant naują gydymo ciklą: • trombocitų kiekis turi būti ≥ 70 x 109/l ir absoliutus neutrofilų kiekis (ANK) turi būti ≥ 1,0 x 109/l; • nehematologinis toksinis poveikis turi sumažėti iki 1-ojo laipsnio arba pradinio lygmens. 3 lentelė. Dozės koregavimas vėlesnių kombinuotojo gydymo bortezomibu kartu su melfalanu ir prednizonu ciklų metu Toksinis poveikis Dozavimo modifikavimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis ciklo metu • Jei praėjusio ciklo metu buvo pastebėta užsitęsusi 4-ojo laipsnio neutropenija ar trombocitopenija arba trombocitopenija su kraujavimu Apsvarstyti melfalano dozės mažinimą 25 % kitam ciklui. • Jei trombocitų kiekis ≤ 30 x 109/l arba ANK ≤ 0,75 x 109/l bortezomibo vartojimo dieną (kitą nei 1 dieną) Gydymą bortezomibu reikia sustabdyti. • Jei kelios bortezomibo dozės ciklo metu buvo sulaikytos (≥ 3 dozės, skiriant du kartus per savaitę, arba ≥ 2 dozės, vieną kartą per savaitę) Bortezomibo dozė turi būti sumažinta 1 dozės lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). ≥ 3-iojo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis Gydymas bortezomibu turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 1 laipsnio arba pradinio lygmens. Tada vėl galima atnaujinti gydymą bortezomibu, sumažinus dozę vienu lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibu vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, bortezomibo vartojimą reikia sustabdyti ir (arba) koreguoti, kaip nurodyta 1 lentelėje. Daugiau informacijos apie melfalaną ir prednizoną žr. atitinkamose preparato charakteristikų santraukose. Dozavimas anksčiau nuo dauginės mielomos negydytiems pacientams, kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija (indukcinis gydymas) Kombinuotasis gydymas kartu su deksametazonu Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę 2 savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 21 dienos trukmės gydymo ciklo metu. Šis 3 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ą, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą gydymo bortezomibu ciklo dienomis. Yra skiriami keturi šio kombinuotojo gydymo ciklai. Kombinuotasis gydymas kartu su deksametazonu ir talidomidu Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui yra leidžiami į veną arba po oda, vartojant rekomenduojamą dozę 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto du kartus per savaitę dvi savaites, 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis 28 dienų trukmės gydymo ciklo metu. Šis 4 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Deksametazonas skiriamas vartoti po 40 mg per burną 1-ą, 2-ą, 3-ą, 4-ą, 8-ą, 9-ą, 10-ą ir 11-ą gydymo bortezomibu ciklo dieną ciklo metu. 38 Talidomidas skiriamas vartoti per burną po 50 mg per parą 1-14 dienomis ir, jeigu tokia dozė toleruojama, vėliau dozė didinama iki 100 mg per parą 15-28 dienomis; vėliau nuo 2 ciklo dozė gali būti papildomai didinama iki 200 mg per parą (žr. 4 lentelę). Yra skiriami keturi tokio kombinuotojo gydymo ciklai. Pacientams, kuriems buvo nustatytas bent jau dalinis organizmo atsakas į gydymą, rekomenduojama skirti dar 2 gydymo ciklus. 4 lentelė. Bortezomibo dozavimas kombinuotojo gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta daugine mieloma ir kuriems tinka kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija B+ Dx 1-4 ciklai Savaitė 1 2 3 B (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Dx 40 mg 1, 2, 3, 4 diena 8, 9, 10, 11 diena - B+Dx+T 1-as ciklas Savaitė 1 2 3 4 B (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Pertrauka T 50 mg Per parą Per parą - - T 100 mg2 - - Per parą Per parą Dx 40 mg 1, 2, 3,4 diena 8, 9, 10, 11 diena - - 2-4b ciklai B (1,3 mg/m2) 1, 4 diena 8, 11 diena Pertrauka Pertrauka T 200 mga Per parą Per parą Per parą Per parą Dx 40 mg 1, 2, 3, 4 diena 8, 9, 10, 11 diena - - B = bortezomibas; Dx = deksametazonas; T = talidomidas a Talidomido dozė didinama iki 100 mg nuo 3-ios 1 ciklo savaitės tik tuo atveju, jeigu toleruojama 50 mg dozė, ir iki 200 mg nuo 2 ciklo, jeigu toleruojama 100 mg dozė. b Pacientus, kuriems po 4 ciklų pasireiškia bent jau dalinis atsakas, galima skirti iki 6 ciklų. Dozavimo koregavimas pacientams, kuriems tinka transplantacija Keičiant bortezomibo dozavimą, reikia laikytis aprašytų dozavimo koregavimo rekomendacijų monoterapijos atveju. Be to, skiriant kombinuotąjį gydymą bortezomibu kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui, reikia apsvarstyti tinkamą šių vaistinių preparatų dozių sumažinimą pagal preparato charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Dozavimas pacientams, sergantiems anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma (MLL) Kombinuotasis gydymas kartu su rituksimabu, ciklofosfamidu, doksorubicinu ir prednizonu (BR-CAP) Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ir Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skiriami injekcijos į veną arba po oda būdais, rekomenduojamą po 1,3 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozę leidžiant du kartus per savaitę dvi savaites 1-ą, 4-ą, 8-ą ir 11-ą dienomis, po to daroma 10 dienų pertrauka 12-21 dienomis. Šis 3 savaičių laikotarpis yra laikomas gydymo ciklu. Rekomenduojami šeši gydymo bortezomibu ciklai, nors pacientams, kuriems pasireiškęs atsakas pirmą kartą dokumentuotas 6-ąjį gydymo ciklą, galima skirti papildomus du gydymo bortezomibu ciklus. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Kiekvieno 3 savaičių gydymo bortezomibu ciklo 1-ą dieną infuzijos į veną būdu skiriami toliau išvardyti vaistiniai preparatai: rituksimabas 375 mg/m2 doze, ciklofosfamidas 750 mg/m2 doze ir doksorubicinas 50 mg/m2 doze. Kiekvieno gydymo bortezomibu ciklo 1-ą, 2-ą, 3-ą, 4-ą ir 5-ą dienomis yra skiriamas per burną vartojamas prednizonas 100 mg/m2 doze. Dozės koregavimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Prieš pradedant naują gydymo ciklą: • trombocitų kiekis turi būti ≥ 100 000 ląstelių/μl ir absoliutus neutrofilų kiekis (ANK) turi būti ≥ 1 500 ląstelių/μl; • trombocitų kiekis turi būti ≥ 75 000 ląstelių/μl pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų infiltracija 39 arba blužnies sekvestracija; • hemoglobino rodmuo turi būti ≥ 8 g/dl; • nehematologinis toksinis poveikis turi sumažėti iki 1 laipsnio arba pradinio lygmens. Gydymą bortezomibu reikia laikinai nutraukti pasireiškus bet kokiam ≥ 3 laipsnio su bortezomibo vartojimu susijusiam nehematologiniam toksiniam poveikiui (išskyrus neuropatiją) arba ≥ 3 laipsnio hematologiniam toksiniam poveikiui (taip pat žr. 4.4 skyrių). Kaip keisti dozę, žr. toliau esančioje 5 lentelėje. Pasireiškus hematologiniam toksiniam poveikiui, pagal šalyje įprastą gydymo praktiką galima skirti granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių. Profilaktinį granulocitų kolonijas stimuliuojančių faktorių skyrimą reikia apsvarstyti tuo atveju, jeigu pakartotinai atidedami gydymo ciklai. Trombocitų transfuzija trombocitopenijos gydymui turi būti apsvarstyta esant klinikiniam poreikiui. 5 lentelė. Dozės koregavimas gydymo metu pacientams, kurie serga anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma Toksinis poveikis Dozavimo modifikavimas arba gydymo atidėjimas Hematologinis toksinis poveikis • ≥ 3 laipsnio neutropenija, pasireiškianti su karščiavimu, 4 laipsnio neutropenija, trunkanti ilgiau kaip 7 dienas, trombocitų kiekis < 10 000 ląstelių/μl Gydymą bortezomibu reikia laikinai nutraukti ne ilgiau kaip 2 savaitėms, kol paciento ANK taps ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų kiekis taps ≥ 25 000 ląstelių/μl. • Jeigu atidėjus bortezomibo vartojimą toksinis poveikis neišnyksta kaip aprašyta pirmiau, bortezomibo vartojimą reikia nutraukti. • Jeigu toksinis poveikis išnyksta, t. y. paciento ANK yra ≥ 750 ląstelių/μl ir trombocitų kiekis yra ≥ 25 000 ląstelių/μl, bortezomibo vartojimą galima atnaujinti, skiriant vienu lygiu mažesnę dozę (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). • Jeigu trombocitų kiekis yra < 25 000 lastelių/μl arba ANK yra < 750 ląstelių/μl bortezomibo dozės vartojimo dieną (kitą nei pirmąją kiekvieno ciklo dieną) Gydymą bortezomibu reikia laikinai nutraukti. ≥ 3-iojo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis, laikomas susijusiu su bortezomibo vartojimu Gydymas bortezomibu turi būti sustabdytas, kol toksinio poveikio simptomai sumažės iki 2 laipsnio arba pradinio lygmens. Tada vėl galima atnaujinti gydymą bortezomibu, sumažinus dozę vienu lygiu (nuo 1,3 mg/m2 iki 1 mg/m2 arba nuo 1 mg/m2 iki 0,7 mg/m2). Esant su bortezomibu vartojimu susijusiam neuropatiniam skausmui ir (arba) periferinei neuropatijai, bortezomibo vartojimą reikia sustabdyti ir (arba) koreguoti, kaip nurodyta 1 lentelėje. Be to, skiriant kombinuotąjį gydymą bortezomibu kartu su kitais chemoterapiniais vaistiniais preparatais, pasireiškus toksiniam poveikiui, reikia apsvarstyti tinkamą šių vaistinių preparatų dozių sumažinimą pagal preparato charakteristikų santraukose nurodytas rekomendacijas. Ypatingos populiacijos Senyviems pacientams Duomenų, rodančių, kad vyresniems kaip 65 metų pacientams, kuriems yra dauginė mieloma ar mantijos 40 ląstelių limfoma, reikia koreguoti dozę, nėra. Bortezomibo tyrimų su senyvais pacientais, kuriems yra anksčiau negydyta dauginė mieloma ir tinka didelių dozių chemoterapija su kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija, neatlikta. Todėl dozavimo rekomendacijų šiai populiacijai pateikti negalima. Anksčiau negydyta mantijos ląstelių limfoma sirgusių pacientų tyrimo metu 42,9 % ir 10,4 % pacientų bortezomibo vartojusiųjų grupėje buvo atitinkamai 65 -74 metų ir ≥ 75 metų. Pacientai, kurie buvo ≥ 75 metų, blogiau toleravo abi gydymo schemas (BR-CAP ir R-CHOP) (žr. 4.8 skyrių). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės keisti nereikia ir juos reikia gydyti rekomenduojama doze. Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, gydymą reikia pradėti pirmojo gydymo ciklo metu viena injekcija leidžiant sumažintą 0,7 mg/m2 bortezomibo dozę, o vėliau, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, galima apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą (žr. 6 lentelę bei 4.4 ir 5.2 skyrius). 6 lentelė. Rekomenduojamas pradinės bortezomibo dozės keitimas pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas Kepenų funcijos sutrikimo laipsnis* Bilirubino kiekis SGOT (AST) aktyvumas Pradinės dozės keitimas Lengvas ≤ 1,0 x VNR > VNR Nereikia > 1,0-1,5 x VNR Bet koks Nereikia Vidutinio sunkumo > 1,5-3 x VNR Bet koks Bortezomibo dozę sumažinti iki 0,7 mg/m2 pirmojo gydymo ciklo metu. Tolesnių ciklų metu, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja gydymą, apsvarstyti dozės padidinimo iki 1,0 mg/m2 arba papildomo dozės sumažinimo iki 0,5 mg/m2 reikalingumą. Sunkus > 3 x VNR Bet koks Santrumpos: SGOT = serumo gliutamatoksaloacetattransaminazė; AST = aspartataminotransferazė; VNR = viršutinė normos riba. * Remiantis JAV Nacionalinio vėžio tyrimo instituto (angl. Nacional Cancer Institute, NCI) organų funkcijos sutrikimo darbo grupės klasifikacija apibūdinant. kepenų veiklos sutrikimo laipsnį (lengvas, vidutinio sunkumo, sunkus). Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Pacientų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas [CrCL] > 20 ml/min./1,73m2), organizme bortezomibo farmakokinetika nepakinta, todėl tokiems pacientams vaistinio preparato dozės keisti nebūtina. Ar bortezomibo farmakokinetika pakinta pacientų, kuriems yra sunkus inkstų veiklos sutrikimas (CrCL < 20 ml/min./1,73 m2) ir kuriems neatliekamos dializės, organizme, nežinoma. Dializė gali sumažinti bortezomibo koncentraciją, todėl bortezomibą reikia vartoti po dializės procedūros (žr. 5.2 skyrių). Vaikų populiacija Bortezomibo saugumas ir veiksmingumas vaikams iki 18 metų neištirti (žr. 5.1 ir 5.2 skyrius). Šiuo metu turimi duomenys aprašyti 5.1 skyriuje, bet dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Vartojimo metodas Bortezomib Fresenius Kabi 1 mg milteliai injekciniam tirpalui skirtas leisti tik į veną. Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti leisti į veną arba po oda. Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg milteliai injekciniam tirpalui skirti leisti į veną arba po oda. 41 Bortezomibo negalima vartoti kitais būdais. Vartojimas į povoratinklinę ertmę baigėsi mirtimi. Injekcija į veną Bortezomib Fresenius Kabi paruoštas tirpalas turi būti sušvirkštas per 3-5 sekundes kaip smūginė dozė į periferinę ar centrinę veną per kateterį, kurį po to reikia praplauti 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu. Tarp bortezomibo dozių vartojimo turi būti mažiausiai 72 val. pertrauka. Injekcija po oda Bortezomibo paruoštas tirpalas turi būti suleistas po šlaunies (kairės arba dešinės) arba pilvo (kairės ar dešinės pusės) oda. Tirpalą reikia suleisti po oda 45-90 ° kampu. Kiekvieną kitą kartą injekcijos vietą reikia keisti. Jeigu po bortezomibo injekcijos po oda pasireiškė lokali reakcija injekcijos vietoje, rekomenduojama arba po oda suleisti mažesnės koncentracijos bortezomibo tirpalą (Bortezomib Fresenius Kabi 2,5 mg ar Bortezomib Fresenius Kabi 3,5 mg praskiesti iki 1 mg/ml koncentracijos vietoj 2,5 mg/ml), arba pereiti prie injekcijos į veną. Bortezomibą skiriant vartoti kartu su kitais vaistiniais preparatais, šių vaistinių preparatų vartojimo instrukcijas žr. jų preparato charakteristikų santraukose.