Caelyx pegylated liposomal [Caelyx] 2 mg/ml

Caelyx pegylated liposomal vartojamas: - Kaip monoterapinis preparatas pacientėms, sergančioms krūties vėžiu su metastazėmis kituose organuose, esant padidėjusiai širdies sutrikimų rizikai. - Progresuojančiai dauginei mielomai gydyti kartu su bortezomibu pacientams, kuriems jau buvo taikytas mažiausiai vienas gydymo būdas ir kuriems jau buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija arba šis gydymo metodas netinka. - Gydyti įsisenėjusį kiaušidžių vėžį pacientėms, kurioms nepadėjo pirminis chemoterapinis gydymas platina. - Gydyti su AIDS susijusią Kapoši sarkomą (KS) pacientams, kurių nedidelis CD4 skaičius (< 200 CD4 limfocitų/mm3) ir išplitęs mukokutaninis arba visceralinis susirgimas. Caelyx pegylated liposomal gali būti vartojamas kaip pirminė sisteminė chemoterapija arba kaip antrinė chemoterapija AIDS - KS sergantiems pacientams, kurių liga progresavo arba kurie netoleravo ankstesnės sudėtinės sisteminės chemoterapijos, kurią sudarė bent du iš toliau išvardytų preparatų: vinca alkaloidas, bleomicinas ir standartinis doksorubicinas (ar kitas antraciklinas).

Caelyx pegylated liposomal turėtų būti skiriamas tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui, turinčiam patirtį gydyti citotoksiniais preparatais. Caelyx pegylated liposomal farmakokinetinės savybės yra unikalios, todėl negalima jo vartoti pakaitomis su kitokiomis doksorubicino hidrochlorido formomis. 3 Dozavimas Krūties vėžys arba kiaušidžių vėžys Caelyx pegylated liposomal skiriamas į veną po 50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vieną kartą kas 4 savaites tol, kol liga neprogresuoja ir pacientė toleruoja gydymą. Dauginė mieloma 4 trijų savaičių gydymo bortezomibu kurso dieną iš karto po bortezomibo infuzijos pabaigos per 1 valandą sulašinama 30 mg/m² kūno paviršiaus ploto Caelyx pegylated liposomal dozė. Bortezomibo gydymo kursas kartojamas kas tris savaites: 1, 4, 8 ir 11 dieną lašinama 1,3 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozė. Dozė lašinama kartotinai tol, kol pacientas į gydymą reaguoja ir jį toleruoja. Jeigu medicininiu požiūriu būtina, 4 dieną abiejų vaistinių preparatų dozavimas gali būti atidėtas ne ilgesniam kaip 48 valandų laikotarpiui. Tarp bortezomibo dozių turi būti mažiausiai 72 valandų pertrauka. Su AIDS susijusi KS Caelyx pegylated liposomal vartojamas į veną po 20 mg/m2 kas antrą ar trečią savaitę. Venkite trumpesnių negu 10 dienų intervalų, kadangi negalima atmesti vaistinio preparato susikaupimo ir padidėjusio toksinio poveikio galimybės. Norint pasiekti terapinio atsako, pacientą gydyti rekomenduojama nuo dviejų iki trijų mėnesių. Norėdami išlaikyti atsaką, tęskite gydymą kaip manote esant reikalinga. Visiems pacientams Jeigu pacientui pasireiškia ankstyvieji reakcijos į infuziją simptomai arba požymiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius), tuojau pat nutraukite infuziją, skirkite tinkamą parengtinį gydymą (antihistamininių preparatų ir/arba trumpai veikiančių kortikosteroidų) ir pradėkite infuziją iš naujo, sulėtinę lašinimą. Nurodymai Caelyx pegylated liposomal dozės modifikavimui Norint kontroliuoti nepageidaujamą poveikį, pvz., delnų ir padų eritrodizesteziją (DPE), stomatitą ar toksinį poveikį hematologinei sistemai, dozę galima sumažinti arba vartoti vėliau. Kaip keisti Caelyx pegylated liposomal dozes dėl atsiradusio nepageidaujamo poveikio, pateikta toliau lentelėse. Toksinio poveikio laipsniai šiose lentelėse nurodyti remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendrojo toksinio poveikio kriterijais (NVI – BTK). DPE (1 lentelė) ir stomatito (2 lentelė) lentelėse pateiktas dozės modifikavimo grafikas, kurio buvo laikomasi atliekant krūties ar kiaušidžių vėžio gydymo klinikinius tyrimus (rekomenduojamo 4 savaičių gydymo ciklo modifikavimas). Jeigu pacientams, sergantiems su AIDS susijusia KS pasireiškia tokio pobūdžio toksinis poveikis, rekomenduojamas nuo 2 iki 3 savaičių gydymo ciklas gali būti modifikuojamas. Hematologinio toksinio poveikio lentelėje (3 lentelė) pateikiamas grafikas, kurio buvo laikomasi modifikuojant dozes klinikinių tyrimų metu gydant tik krūties ar kiaušidžių vėžį. Dozių modifikavimas AIDS - KS sergantiems pacientams pateikiamas toliau esančioje 4 lentelėje. 1 lentelė. Delnų ir padų eritrodizestezija Savaitė po pirmosios Caelyx pegylated liposomal dozės Toksinio poveikio laipsnis atliekant vertinimą 4 savaitė 5 savaitė 6 savaitė 1 laipsnis (nesunki eritema, patinimas arba pleiskanojimas, netrikdantis kasdienės veiklos) Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo 4 2 laipsnis (eritema, pleiskanojimas arba patinimas, trikdantis, tačiau netrukdantis normaliai fizinei veiklai; mažos, ne didesnės negu 2 cm skersmens pūslelės arba opelės) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo 3 laipsnis (pūslės, opos arba patinimas, trukdantis vaikščioti ar užsiimti kita kasdiene veikla; pacientas negali dėvėti įprastų drabužių) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 4 laipsnis (išplitęs arba lokalus procesas, dėl kurio kyla infekcija, pacientas guli lovoje arba hospitalizuojamas) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 2 lentelė. Stomatitas Savaitė po pirmosios Caelyx pegylated liposomal dozės Toksinio poveikio laipsnis atliekant vertinimą 4 savaitė 5 savaitė 6 savaitė 1 laipsnis (neskausmingos opos, eritema arba nedidelis skausmingumas) Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo arba nutraukite gydymą gydytojo nuožiūra 2 laipsnis (skausminga eritema, edema arba opos, tačiau gali valgyti) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo arba nutraukite gydymą gydytojo nuožiūra 3 laipsnis (skausminga eritema, edema arba opos, negali valgyti) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 4 laipsnis (reikalingas parenteralinis arba enteralinis maitinimas) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 5 3 lentelė. Hematologinis toksinis poveikis (BNS arba trombocitai) – krūties arba kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų gydymas LAIPSNIS BNS TROMBOCITAI MODIFIKAVIMAS 1 laipsnis 1 500 – 1 900 75 000 – 150 000 Tęskite gydymą nemažindami dozės. 2 laipsnis 1 000 – < 1 500 50 000 – < 75 000 Laukite, kol BNS ≥ 1 500 ir trombocitai ≥ 75 000; skirkite naują dozę jos nemažindami. 3 laipsnis 500 – < 1 000 25 000 – < 50 000 Laukite, kol BNS ≥ 1 500 ir trombocitai ≥ 75 000; skirkite naują dozę jos nemažindami. 4 laipsnis < 500 < 25 000 Laukite, kol BNS ≥ 1 500 ir trombocitai ≥ 75 000; sumažinkite dozę 25 % arba tęskite visą dozę skirdami augimo faktorių. Jei daugine mieloma sergantiems pacientams, gydomiems Caelyx pegylated liposomal ir bortezomibo deriniu, pasireiškia DPE ar stomatitas, Caelyx pegylated liposomal dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta atitinkamai 1 ir 2 lentelėje (žr. aukščiau). 4 lentelėje pateikiamas planas, kuriame išdėstyti kiti atvejai, kai klinikinių tyrimų su daugine mieloma sergančiais pacientais, gydomais Caelyx pegylated liposomal ir bortezomibo deriniu, metu buvo koreguojama dozė. Daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą galima rasti bortezomibo PCS. 4 lentelė. Dozės koregavimas, kai daugine mieloma sergantys pacientai gydomi Caelyx pegylated liposomal ir bortezomibo deriniu Paciento būklė Caelyx pegylated liposomal Bortezomibas Karščiavimas ≥ 38○C ir BNR < 1 000/mm3 Iki 4 dienos: šio kurso metu preparato neskirti. Po 4 dienos: kitą dozę sumažinti 25 %. Kitą dozę sumažinti 25 %. Bet kurią kiekvieno kurso dieną po 1 dienos: trombocitų kiekis < 25 000/mm3 hemoglobino koncentracija < 8 g/dl BNR < 500/mm3 Iki 4 dienos: šio kurso metu preparato neskirti. Po 4 dienos: jei bortezomibo dozė sumažinta dėl toksinio poveikio kraujui, kitų kursų metu dozę sumažinti 25 %.* Preparato neskirti. Jei kurso metu nesulašintos 2 ar daugiau dozių, kitų kursų metu dozę sumažinti 25 %. Su vaistiniu preparatu susijęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis, išskyrus poveikį kraujui Preparato neskirti tol, kol toksinio poveikio sunkumas netaps < 2. Visos tolesnės dozės turi būti 25 % mažesnės. Preparato neskirti tol, kol toksinio poveikio sunkumas netaps < 2. Visos tolesnės dozės turi būti 25 % mažesnės. Neuropatinis skausmas arba periferinė neuropatija Dozės koreguoti nereikia. Žr. bortezomibo PCS. * daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą galima rasti bortezomibo PCS. AIDS - KS sergantiems pacientams, gydytiems Caelyx pegylated liposomal, dėl toksinio poveikio hematologinei sistemai gali tekti sumažinti dozes, laikinai nutraukti ar atidėti gydymą. Laikinai nutraukite gydymą Caelyx pegylated liposomal pacientams, kurių BNS yra < 1 000/mm3 ir/arba trombocitų skaičius yra < 50 000/mm3. Jei vėlesnių gydymo ciklų metu BNS yra < 1 000/mm3 , norint palaikyti kraujo kūnelių skaičių, kartu gali būti vartojami G-CSF (arba GM-CSF). Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Caelyx pegylated liposomal farmakokinetika, nustatyta keletui pacientų, kurių bendras bilirubino kiekis yra padidėjęs, nesiskiria nuo pacientų, kurių bilirubino kiekis yra normalus, tačiau, kol bus sukaupta daugiau patirties, pacientams, kurių sutrikusi kepenų veikla, remiantis krūties ir kiaušidžių vėžio gydymo klinikinių tyrimų duomenimis, reikėtų skirti mažesnes Caelyx pegylated liposomal dozes: gydymo pradžioje, jei bilirubino kiekis yra 1,2 - 3,0 mg/dl, pirmoji dozė mažinama 25 %. Jeigu 6 bilirubino kiekis yra > 3,0 mg/dl, pirmoji dozė mažinama 50 %. Jeigu pacientas toleruoja pirmąją dozę ir nepadidėja serumo bilirubino arba kepenų fermentų kiekis, antrojo ciklo dozę galima padidinti iki sekančios dozės dydžio, t.y., jeigu pirmoji dozė buvo sumažinta 25 %, antrajame cikle dozė didinama iki visos; jeigu pirmoji dozė buvo sumažinta 50 %, antrajame cikle ji didinama tiek, kad sudarytų 75 % visos dozės. Esant tolerancijai, vėlesniuose cikluose dozę galima didinti iki visos. Caelyx pegylated liposomal galima skirti pacientams, sergantiems vėžio metastazėmis kepenyse ir tuo pat metu padidėjusiu bilirubino ir kepenų fermentų kiekiu, galinčiu viršyti viršutinę normalaus kiekio ribą iki 4 kartų. Prieš skiriant Caelyx pegylated liposomal, reikia įvertinti kepenų funkciją atliekant įprastus klinikinius laboratorinius tyrimus, tokius kaip ALT/AST, šarminės fosfatazės ir bilirubino. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kadangi doksorubicinas metabolizuojamas kepenyse ir yra išskiriamas į tulžį, dozavimo modifikuoti nereikėtų. Populiaciniai farmakokinetiniai duomenys (kai kreatinino klirensas buvo 30 - 156 ml/min) rodo, kad Caelyx pegylated liposomal šalinimui inkstų funkcija įtakos neturi. Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 30 ml/min, nėra. Su AIDS susijusia KS sergantys pacientai, kuriems atlikta splenektomija Kadangi nėra patirties skiriant Caelyx pegylated liposomal pacientams, kuriems atlikta splenektomija, gydyti Caelyx pegylated liposomal nerekomenduojama. Vaikų populiacija Skirimo vaikams patirtis yra ribota. Caelyx pegylated liposomal jaunesniems negu 18 metų pacientams nerekomenduojamas. Senyvo amžiaus pacientai Populiacinė analizė rodo, kad amžius (tirtų pacientų amžiaus intervalas nuo 21 iki 75 metų) Caelyx pegylated liposomal farmakokinetinių savybių žymiai nekeičia. Vartojimo metodas Caelyx pegylated liposomal vartojamas infuzija į veną. Instrukcijos kaip paruošti infuziją ir specialios atsargumo priemonės ją ruošiant pateiktos 6.6 skyriuje. Negalima švirkšti Caelyx pegylated liposomal vienkartinės injekcijos būdu arba leisti neskiesto tirpalo. Rekomenduojama Caelyx pegylated liposomal infuzijos liniją prijungti per šoninę intraveninės 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuzijos angą, siekiant dar labiau praskiesti ir iki minimumo sumažinti trombozės ir ekstravazacijos tikimybę. Lašinti galima į periferinę veną. Nenaudokite vidinių filtrų. Neleiskite Caelyx pegylated liposomal į raumenis ar poodį (žr. 6.6 skyrių). < 90 mg dozėms: praskieskite Caelyx pegylated liposomal 250 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu. ≥ 90 mg dozėms: praskieskite Caelyx pegylated liposomal 500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu. Krūties vėžys / Kiaušidžių vėžys / Dauginė mieloma Norint, kad reakcijos į infuziją rizika būtų minimali, pradinė dozė lašinama ne didesniu kaip 1 mg/min. greičiu. Jeigu nepasireiškia reakcija į infuziją, tolesnės Caelyx pegylated liposomal infuzijos gali būti atliekamos per 60 minučių. Pacientams, kuriems pasireiškia reakcija į infuziją, infuzijos metodas turėtų būti pakoreguotas: 5 % visos dozės turi būti lašinama lėtai per pirmąsias 15 minučių. Jei infuzija toleruojama ir reakcijos nėra, per kitas 15 minučių lašinimo greitį galima padvigubinti. Jei toleruojama, per kitą valandą galima infuziją baigti. Tokiu atveju visas infuzijos laikas bus 90 minučių. Su AIDS susijusi KS Caelyx pegylated liposomal dozė praskiedžiama 250 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu ir sulašinama per 30 minučių. 7