ZOLSKETIL pegylated liposomal 2 mg/ml

ZOLSKETIL pegylated liposomal vartojamas: - Kaip monoterapinis vaistinis preparatas pacientėms, sergančioms krūties vėžiu su metastazėmis kituose organuose, esant padidėjusiai širdies sutrikimų rizikai. - Progresuojančiai dauginei mielomai gydyti kartu su bortezomibu pacientams, kuriems jau buvo taikytas mažiausiai vienas gydymo būdas ir kuriems jau buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija arba šis gydymo metodas netinka. - Gydyti išplitusį kiaušidžių vėžį pacientėms, kurioms nepadėjo pirminis chemoterapinis gydymas platina. - Gydyti su AIDS susijusią Kapoši sarkomą (KS) pacientams, kurių nedidelis CD4 skaičius (< 200 CD4 limfocitų/mm3) ir išplitęs mukokutaninis arba visceralinis susirgimas. ZOLSKETIL pegylated liposomal gali būti vartojamas kaip pirminė sisteminė chemoterapija arba kaip antrinė chemoterapija AIDS - KS sergantiems pacientams, kurių liga progresavo arba kurie netoleravo ankstesnės sudėtinės sisteminės chemoterapijos, kurią sudarė bent du iš toliau išvardytų vaistinių preparatų: vinca alkaloidas, bleomicinas ir standartinis doksorubicinas (ar kitas antraciklinas). ZOLSKETIL pegylated liposomal yra skirtas suaugusiesiems.

ZOLSKETIL pegylated liposomal turėtų būti skiriamas tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui, turinčiam gydymo citotoksiniais vaistiniais preparatais patirties. ZOLSKETIL pegylated liposomal farmakokinetinės savybės yra unikalios, todėl negalima jo vartoti pakaitomis su kitokiomis doksorubicino hidrochlorido formomis. Dozavimas Krūties vėžys arba kiaušidžių vėžys ZOLSKETIL pegylated liposomal skiriamas į veną po 50 mg/m2 kūno paviršiaus ploto vieną kartą kas 4 savaites tol, kol liga neprogresuoja ir pacientė toleruoja gydymą. Dauginė mieloma 4 trijų savaičių gydymo bortezomibu kurso dieną iš karto po bortezomibo infuzijos pabaigos per 1 valandą sulašinama 30 mg/m² kūno paviršiaus ploto ZOLSKETIL pegylated liposomal dozė. Bortezomibo gydymo kursas kartojamas kas tris savaites: 1, 4, 8 ir 11 dieną lašinama 1,3 mg/m² kūno paviršiaus ploto dozė. Dozė lašinama kartotinai tol, kol pacientas į gydymą reaguoja ir jį toleruoja. Jeigu medicininiu požiūriu būtina, 4 dieną abiejų vaistinių preparatų dozavimas gali būti atidėtas ne ilgesniam kaip 48 valandų laikotarpiui. Tarp bortezomibo dozių turi būti mažiausiai 72 valandų pertrauka. Su AIDS susijusi KS ZOLSKETIL pegylated liposomal vartojamas į veną po 20 mg/m2 kas antrą ar trečią savaitę. Venkite trumpesnių negu 10 dienų intervalų, kadangi negalima atmesti vaistinio preparato susikaupimo ir padidėjusio toksinio poveikio galimybės. Norint pasiekti terapinį atsaką, pacientą gydyti rekomenduojama nuo dviejų iki trijų mėnesių. Norėdami išlaikyti atsaką, tęskite gydymą kaip manote esant reikalinga. Visiems pacientams Jeigu pacientui pasireiškia ankstyvieji reakcijos į infuziją simptomai arba požymiai (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius), tuojau pat nutraukite infuziją, skirkite tinkamą parengtinį gydymą (antihistamininių preparatų ir (arba) trumpai veikiančių kortikosteroidų) ir pradėkite infuziją iš naujo, sulėtinę lašinimą. Nurodymai ZOLSKETIL pegylated liposomal dozės modifikavimui Norint kontroliuoti nepageidaujamą reakciją, pvz., delnų ir padų eritrodizesteziją (DPE), stomatitą ar toksinį poveikį hematologinei sistemai, dozę galima sumažinti arba vartoti vėliau. Kaip keisti ZOLSKETIL pegylated liposomal dozes dėl atsiradusio nepageidaujamo poveikio, pateikta lentelėse toliau. Toksinio poveikio laipsniai šiose lentelėse nurodyti remiantis Nacionalinio vėžio instituto bendrojo toksinio poveikio kriterijais (NVI – BTK). DPE (1 lentelė) ir stomatito (2 lentelė) lentelėse pateiktas dozės modifikavimo grafikas, kurio buvo laikomasi atliekant krūties ar kiaušidžių vėžio gydymo klinikinius tyrimus (rekomenduojamo 4 savaičių gydymo ciklo modifikavimas). Jeigu pacientams, sergantiems su AIDS susijusia KS pasireiškia tokio pobūdžio toksinis poveikis, rekomenduojamas nuo 2 iki 3 savaičių gydymo ciklas gali būti modifikuojamas. Hematologinio toksinio poveikio lentelėje (3 lentelė) pateikiamas grafikas, kurio buvo laikomasi modifikuojant dozes klinikinių tyrimų metu gydant tik krūties ar kiaušidžių vėžį. Dozių modifikavimas AIDS - KS sergantiems pacientams pateiktas po 4 lentelės. 1 lentelė. Delnų ir padų eritrodizestezija Savaitė po pirmosios pegiliuotos liposominės doksorubicino dozės Toksinio poveikio laipsnis atliekant vertinimą 4 savaitė 5 savaitė 6 savaitė 1 laipsnis (nesunki eritema, patinimas arba pleiskanojimas, netrikdantis kasdienės veiklos) Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis odai; tokiu atveju palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie4 savaičių intervalo 2 laipsnis (eritema, pleiskanojimas arba patinimas, trikdantis, tačiau nestabdantis normalios fizinės veiklos; mažos, ne didesnės negu 2 cm skersmens pūslelės arba opelės) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo 3 laipsnis (pūslės, opos arba patinimas, trukdantis vaikščioti ar užsiimti kita kasdiene veikla; pacientas negali dėvėti įprastų drabužių) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 4 laipsnis (išplitęs arba lokalus procesas, dėl kurio kyla infekcija, pacientas turi gulėti lovoje arba yra hospitalizuojamas) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 2 lentelė. Stomatitas Savaitė po pirmosios pegiliuoto liposominio doksorubicino dozės Toksinio poveikio laipsnis atliekant vertinimą 4 savaitė 5 savaitė 6 savaitė 1 laipsnis (neskausmingos opos, eritema arba nedidelis skausmingumas) Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio stomatitas; tokiu atveju palaukite dar savaitę Skirkite naują dozę, nebent pacientui anksčiau yra pasireiškęs 3 arba 4 laipsnio stomatitas; tokiu atveju palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo arba nutraukite gydymą įvertinus gydytojui 2 laipsnis (skausminga eritema, edema arba opos, tačiau gali valgyti) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Sumažinkite dozę 25 %; grįžkite prie 4 savaičių intervalo arba nutraukite gydymą įvertinus gydytojui 3 laipsnis (skausminga eritema, edema arba opos, negali valgyti) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 4 laipsnis (reikalingas parenteralinis arba enteralinis maitinimas) Palaukite dar savaitę Palaukite dar savaitę Nutraukite gydymą 3 lentelė. Hematologinis toksinis poveikis (BNS arba trombocitai) – krūties arba kiaušidžių vėžiu sergančių pacientų gydymas LAIPSNIS BNS TROMBOCITAI MODIFIKAVIMAS 1 laipsnis 1 500 – 1 900 75 000 – 150 000 Tęskite gydymą nemažindami dozės. 2 laipsnis 1 000 – < 1 500 50 000 – < 75 000 Laukite, kol BNS  1 500 ir trombocitai  75 000; skirkite naują dozę jos nemažindami. 3 laipsnis 500 – < 1 000 25 000 – < 50 000 Laukite, kol BNS  1 500 ir trombocitai  75 000; skirkite naują dozę jos nemažindami. 4 laipsnis < 500 < 25 000 Laukite, kol BNS  1 500 ir trombocitai  75 000; sumažinkite dozę 25 % arba tęskite visą dozę skirdami augimo faktorių. Jei daugine mieloma sergantiems pacientams, gydomiems pegiliuoto liposominio doksorubicino ir bortezomibo deriniu, pasireiškia DPE ar stomatitas, pegiliuoto liposominio doksorubicino dozę reikia koreguoti taip, kaip nurodyta atitinkamai 1 ir 2 lentelėje (žr. aukščiau). 4 lentelėje pateikiamas planas, kuriame išdėstyti kiti atvejai, kai klinikinių tyrimų su daugine mieloma sergančiais pacientais, gydomais pegiliuoto liposominio doksorubicino ir bortezomibo deriniu, metu buvo koreguojama dozė. Daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą galima rasti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje. 4 lentelė. Dozės koregavimas, kai daugine mieloma sergantys pacientai gydomi pegiliuoto liposominio doksorubicino ir bortezomibo deriniu Paciento būklė Pegiliuotas liposominis doksorubicinas Bortezomibas Karščiavimas ≥ 38 ○C ir BNR < 1 000/mm3 Iki 4 dienos: šio kurso metu vaistinio preparato neskirti. Po 4 dienos: kitą dozę sumažinti 25 %. Kitą dozę sumažinti 25 %. Bet kurią kiekvieno kurso dieną po 1 dienos: trombocitų kiekis < 25 000/mm3 hemoglobino koncentracija < 8 g/dl BNR < 500/mm3 Iki 4 dienos: šio kurso metu vaistinio preparato neskirti. Po 4 dienos: jei bortezomibo dozė sumažinta dėl toksinio poveikio kraujui, kitų kursų metu dozę sumažinti 25 %.* Vaistinio preparato neskirti. Jei kurso metu nesulašintos 2 ar daugiau dozių, kitų kursų metu dozę sumažinti 25 %. Su vaistiniu preparatu susijęs 3 arba 4 laipsnio toksinis poveikis, išskyrus poveikį kraujui Vaistinio preparato neskirti tol, kol toksinio poveikio sunkumas netaps < 2. Visos tolesnės dozės turi būti 25 % mažesnės. Vaistinio preparato neskirti tol, kol toksinio poveikio sunkumas netaps < 2. Visos tolesnės dozės turi būti 25 % mažesnės. Neuropatinis skausmas arba periferinė neuropatija Dozės koreguoti nereikia. Žr. bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje. * daugiau informacijos apie bortezomibo dozavimą ir dozės koregavimą galima rasti bortezomibo preparato charakteristikų santraukoje. AIDS - KS sergantiems pacientams, gydytiems ZOLSKETIL pegylated liposomal, dėl toksinio poveikio hematologinei sistemai gali tekti sumažinti dozes, laikinai nutraukti ar atidėti gydymą. Laikinai nutraukite gydymą ZOLSKETIL pegylated liposomal pacientams, kurių BNS yra < 1 000/mm3 ir (arba) trombocitų skaičius yra < 50 000/mm3. Jei vėlesnių gydymo ciklų metu BNS yra < 1 000/mm3, norint palaikyti kraujo kūnelių skaičių, kartu gali būti vartojami G-CSF (arba GM-CSF). Ypatingos populiacijos Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi Pegiliuoto liposominio doksorubicino farmakokinetika, nustatyta keletui pacientų, kurių bendras bilirubino kiekis yra padidėjęs, nesiskiria nuo pacientų, kurių bilirubino kiekis yra normalus, tačiau, kol bus sukaupta daugiau patirties, pacientams, kurių sutrikusi kepenų veikla, remiantis krūties ir kiaušidžių vėžio gydymo klinikinių tyrimų duomenimis, reikėtų skirti mažesnes pegiliuoto liposominio doksorubicino dozes: gydymo pradžioje, jei bilirubino kiekis yra 1,2-3,0 mg/dl, pirmoji dozė mažinama 25 %. Jeigu bilirubino kiekis yra > 3,0 mg/dl, pirmoji dozė mažinama 50 %. Jeigu pacientas toleruoja pirmąją dozę ir nepadidėja serumo bilirubino arba kepenų fermentų aktyvumas, antrojo ciklo dozę galima padidinti iki sekančios dozės dydžio, t. y. jeigu pirmoji dozė buvo sumažinta 25 %, antrajame cikle dozė didinama iki visos; jeigu pirmoji dozė buvo sumažinta 50 %, antrajame cikle ji didinama tiek, kad sudarytų 75 % visos dozės. Esant tolerancijai, vėlesniuose cikluose dozę galima didinti iki visos. Pegiliuotą liposominį doksorubiciną galima skirti pacientams, kuriems yra nustatytos vėžio metastazės kepenyse ir tuo pat metu yra padidėjęs bilirubino kiekis ir kepenų fermentų aktyvumas, galintis viršyti viršutinę normalaus aktyvumo ribą iki 4 kartų. Prieš skiriant pegiliuotą liposominį doksorubiciną, reikia įvertinti kepenų funkciją atliekant įprastus klinikinius laboratorinius tyrimus, tokius kaip ALT/AST, šarminės fosfatazės aktyvumas ir bilirubino koncentracija. Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi Kadangi doksorubicinas metabolizuojamas kepenyse ir yra išskiriamas į tulžį, dozavimo modifikuoti nereikėtų. Populiacijos farmakokinetiniai duomenys (kai kreatinino klirensas buvo 30-156 ml/min) rodo, kad doksorubicino šalinimui inkstų funkcija įtakos neturi. Farmakokinetinių duomenų apie pacientus, kurių kreatinino klirensas yra mažesnis negu 30 ml/min, nėra. Su AIDS susijusia KS sergantys pacientai, kuriems atlikta splenektomija Kadangi nėra patirties skiriant ZOLSKETIL pegylated liposomal pacientams, kuriems atlikta splenektomija, gydyti ZOLSKETIL pegylated liposomal nerekomenduojama. Vaikų populiacija Skyrimo vaikams patirtis yra ribota. ZOLSKETIL pegylated liposomal jaunesniems negu 18 metų pacientams nerekomenduojamas. Senyvo amžiaus pacientai Populiacinė analizė rodo, kad amžius (tirtų pacientų amžiaus intervalas nuo 21 iki 75 metų) doksorubicino farmakokinetinių savybių žymiai nekeičia. Vartojimo metodas ZOLSKETIL pegylated liposomal skiriamas infuzija į veną. Instrukcijos kaip paruošti infuziją ir specialios atsargumo priemonės ją ruošiant pateiktos 6.6 skyriuje. Pegiliuoto liposominio doksorubicino negalima leisti vienkartinės injekcijos būdu arba leisti neskiesto tirpalo. Rekomenduojama pegiliuoto liposominio doksorubicino infuzijos liniją prijungti per šoninę intraveninės gliukozės 50 mg/ml ( 5 %) tirpalo infuzijos angą, siekiant dar labiau praskiesti ir iki minimumo sumažinti trombozės ir ekstravazacijos tikimybę. Lašinti galima į periferinę veną. Nenaudokite vidinių filtrų. Neleiskite pegiliuoto liposominio doksorubicino į raumenis ar poodį (žr. 6.6 skyrių). < 90 mg dozėms: praskieskite pegiliuotą liposominį doksorubiciną 250 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu.  90 mg dozėms: praskieskite pegiliuotą liposominį doksorubiciną 500 ml 5 % (50 mg/ml) gliukozės infuziniu tirpalu. Krūties vėžys / kiaušidžių vėžys / dauginė mieloma Norint, kad reakcijos į infuziją rizika būtų minimali, pradinė dozė lašinama ne didesniu kaip 1 mg/min. greičiu. Jeigu nepasireiškia reakcija į infuziją, tolesnės pegiliuoto liposominio doksorubicino infuzijos gali būti atliekamos per 60 minučių. Pacientams, kuriems pasireiškia reakcija į infuziją, infuzijos metodas turėtų būti pakoreguotas: 5 % visos dozės turi būti lašinama lėtai per pirmąsias 15 minučių. Jei infuzija toleruojama ir reakcijos nėra, per kitas 15 minučių lašinimo greitį galima padvigubinti. Jei toleruojama, per kitą valandą galima infuziją baigti. Tokiu atveju visas infuzijos laikas bus 90 minučių. Su AIDS susijusi KS Pegiliuoto liposominio doksorubicino dozė praskiedžiama 250 ml gliukozės 50 mg/ml (5 %) infuziniu tirpalu ir sulašinama per 30 minučių.