Modigraf 0,2 mg

Alogeninio inkstų, kepenų arba širdies transplantato atmetimo profilaktika suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams. Suaugusių žmonių, vaikų ir paauglių alogeninio transplantato atmetimo, atsparaus kitiems imunosupresantams, gydymas. Suaugusiųjų ir vaikų, kuriems persodinti donoro inkstai, kepenys ar širdis, transplantato atmetimo profilaktikai. Suaugusiųjų ir vaikų alotransplantato atmetimo reakcijai, atspariai kitiems imunitetą slopinantiems preparatams, gydyti.

Šio vaistinio preparato skiri ir skatinti keisti imunosupresinį gydymą galima tik gydytojams, turintiems imunosupresinio gydymo ir pacientų po organo persodinimo gydymo patirties. Modigraf yra granuliuoto takrolimuzo farmacinė forma, skirta vartoti du kartus per parą. Gydymą Modigraf turi atidžiai stebėti tinkamą kvalifikaciją ir įrangą turintis personalas. Dozavimas Žemiau nurodytos pradinės vaistinio preparato dozės yra tiktai gairės. Modigraf paprastai gydoma kartu su kitais imunosuprepantais pradiniu pooperaciniu periodu. Dozė gali skirtis priklausomai nuo pasirinktos imunosupresinio gydymo schemos. Modigraf dozavimas pirmiausia turi būti paremtas klinikiniu atmetimo įvertinimu ir toleravimu, kurie kiekvienam pacientui nustatomi atsižvelgiant į kraujo tyrimų duomenis (žr. toliau „Terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimas“). Atsiradus neabejotinų klinikinių atmetimo požymių, svarstytinas imunosupresinio gydymo keitimas. 3 Pirmas dvi savaites po organo persodinimo rekomenduojama atidžiai ir dažnai matuoti mažiausią takrolimuzo koncentraciją kraujyje tam, kad būtų užtikrinta pakankama ekspozicija veikliąjai medžiagai ankstyvuoju periodu po transplantacijos. Kadangi takrolimuzo klirensas yra nedidelis, po Modigraf dozės koregavimo gali praeiti kelios dienos, kol nusistovės pusiausvyrinė koncentracija (žr. toliau „Terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimas“ ir 5.2 skyrių). Gydymo Modigraf negalima keisti gydymu pailginto atpalaidavimo kapsulėmis (Advagraf), kadangi negalima atmesti kliniškai reikšmingų šių dviejų farmacinių formų biologinio prieinamumo skirtumų. Paprastai neapdairus, netyčinis ar gydytojui neprižiūrint atliktas greito atpalaidavimo ar pailginto atpalaidavimo takrolimuzo farmacinės formos pakeitimas kita yra nesaugus. Jis dėl kliniškai reikšmingų sisteminės takrolimuzo ekspozicijos skirtumų gali lemti transplantato atmetimą ar didinti nepageidaujamo poveikio, įskaitant nepakankamą arba per stiprią imunosupresiją, pasireiškimo dažnį. Pacientus reikia gydyti viena farmacine takrolizuzo formą, laikantis atitinkamo dozavimo režimo. Farmacinę formą ar dozavimo režimą galima keisti tik atidžiai prižiūrint patirties transplantacijos srityje turinčiam specialistui (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius). Pakeitus vieną farmacinę formą kita, reikia stebėti klinikinį vaistinio preparato poveikį ir koreguoti jo dozę, kad būtų palaikoma sisteminė takrolimuzo ekspozicija. Inksto transplantato atmetimo profilaktika Suaugusiesiems Gydyti geriamu Modigraf reikia pradėti nuo 0,2-0,3 mg/kg kūno svorio paros dozės, kurią reikia gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Vaistiniu preparatu reikia pradėti gydyti per 24 valandas po operacijos pabaigos. Jei dėl klinikinės paciento būklės gydyti geriamu preparatu negalima, reikia pradėti gydyti į veną leidžiamu preparatu (Prograf 5 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui): nepertraukiamai per 24 val. infuzuoti 0,05-0,1 mg/kg kūno svorio paros dozę. Vaikų populiacija Pradinę geriamą 0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę reikia skirti gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Jei dėl klinikinės paciento būklės gydyti geriamu preparatu negalima, reikia nepertraukiamai per 24 val. į veną infuzuoti pradinę 0,075-0,1 mg/kg kūno svorio paros dozę (Prograf 5 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui). Dozės koregavimas potransplantaciniu laikotarpiu suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams Potransplantaciniu laikotarpiu takrolimuzo dozė paprastai mažinama. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kai kuriais kartu vartojamais imunosupresantais ir palikti gydymą takrolimuzu ir dar vienu preparatu. Paciento būklei po transplantacijos pagerėjus, gali kisti takrolimuzo farmakokinetika, todėl vėl gali prireikti koreguoti vaistinio preparato dozę. Kepenų transplantato atmetimo profilaktika Suaugusiesiems Geriamu Modigraf reikia pradėti gydyti nuo 0,1-0,2 mg/kg kūno svorio paros dozės, kurią reikia gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Vaistiniu preparatu reikia pradėti gydyti praėjus maždaug 12 val. nuo operacijos pabaigos. Jei dėl klinikinės paciento būklės gydyti geriamu preparatu negalima, reikia pradėti gydyti į veną leidžiamu preparatu (Prograf 5 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui): nepertraukiamai per 24 val. infuzuoti 0,01-0,05 mg/kg kūno svorio paros dozę. Vaikų populiacija Pradinę geriamą 0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę reikia skirti gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Jei dėl klinikinės paciento būklės gydyti geriamu preparatu negalima, reikia nepertraukiamai per 24 val. į veną infuzuoti pradinę 0,05 mg/kg kūno svorio paros dozę (Prograf 5 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui). 4 Dozės koregavimas potransplantaciniu laikotarpiu suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams Potransplantaciniu laikotarpiu takrolimuzo dozė paprastai mažinama. Kai kuriais atvejais galima nutraukti gydymą kitais kartu vartojamais imunosupresantais ir gydyti tik takrolimuzu. Paciento būklei po transplantacijos pagerėjus, gali kisti takrolimuzo farmakokinetika, todėl vėl gali prireikti koreguoti vaistinio preparato dozę. Širdies transplantato atmetimo profilaktika Suaugusiesiems Modigraf galima gydyti kartu su antikūnų indukcija (sudaromos sąlygas vėlesnei gydymo takrolimuzu pradžiai) arba be antikūnų indukcijos, jeigu klinikinė paciento būklė yra stabili. Po antikūnų indukcijos geriamu Modigraf reikia pradėti gydyti nuo 0,075 mg/kg kūno svorio paros dozės, kurią reikia gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Vaistiniu preparatu reikia pradėti gydyti per 5 dienas po operacijos pabaigos, kai tik klinikinė paciento būklė tampa stabili. Jei dėl klinikinės paciento būklės gydyti geriamu preparatu negalima, reikia pradėti gydyti į veną leidžiamu preparatu (Prograf 5 mg/ml koncentratu infuziniam tirpalui): nepertraukiamai per 24 val. infuzuoti 0,01-0,02 mg/kg kūno svorio paros dozę. Paskelbtas alternatyvus gydymo būdas, kai geriamu takrolimuzu buvo pradėta gydyti per 12 valandų po transplantacijos. Toks gydymas buvo skiriamas pacientams, kuriems nebuvo organų sutrikimų (pvz., inkstų veiklos sutrikimų). Tokiu atveju pradinė 2-4 mg geriamo takrolimuzo paros dozė buvo derinama su mikofenolato mofetiliu ir kortikosteroidais arba su sirolimuzu ir kortikosteroidais. Vaikų populiacija Vaikai ir paaugliai po širdies transplantacijos takrolimuzu buvo gydyti kartu su antikūnų indukcija arba be jos. Pacientams, kuriems antikūnų indukcija netaikoma, o gydymas takrolimuzu pradedamas jo leidžiant į veną, rekomenduojama pradinė paros dozė yra 0,03-0,05 mg/kg kūno svorio (Prograf 5 mg/ml koncentrato infuziniam tirpalui), kuri nepertraukiamai infuzuojama per 24 valandas, kad visame kraujyje atsirastų 15-25 nanogramų/ml takrolimuzo koncentracija. Kai tik kliniškai įmanoma, reikia pereiti prie geriamojo preparato vartojimo. Pirmoji geriamojo preparato paros dozė turi būti 0,3 mg/kg kūno svorio. Ja reikia pradėti gydyti praėjus 8-12 val. po gydymo į veną leidžiamu preparatu nutraukimo. Jeigu geriamu Modigraf pradedama gydyti po antikūnų indukcijos, rekomenduojama pradinė paros dozė yra 0,1-0,3 mg/kg kūno svorio, kuri lygiomis dalimis geriama per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Dozės koregavimas potransplantaciniu laikotarpiu suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams Potransplantaciniu laikotarpiu takrolimuzo dozė paprastai mažinama. Paciento būklei po transplantacijos pagerėjus, gali kisti takrolimuzo farmakokinetika, todėl vėl gali prireikti koreguoti vaistinio preparato dozę. Modigraf ir Prograf takrolimuzo preparatų vartojimo keitimas Sveikų savanorių organizme po vienkartinės Modigraf dozės pavartojimo sisteminė takrolimuzo ekspozicija (AUC) buvo maždaug 18 % didesnė nei po vienkartinės Prograf kapsulių dozės. Duomenų apie Modigraf granulių saugumą kritinės būklės pacientams, šio preparato laikinai vartojantiems vietoj Prograf ar Advagraf, nėra. Jeigu stabilios būklės alogeninio transplantanto recipientams, kuriems taikomas palaikomasis gydymas Modigraf granulėmis, gydymą reikia keisti Prograf kapsulėmis, tai reikia keisti paros dozių santykiu 1:1 mg:mg. Jeigu pakeisti visiškai vienoda doze neįmanoma, apskaičiuotą bendrą Prograf paros dozę reikia apvalinti iki galimos artimiausios dozės ir tokiu atveju didesniąją dozės dalį skirti gerti ryte, o mažesniąją vakare. Gydymą Prograf kapsulėmis keičiant gydymu Modigraf granulėmis, būtų geriau, kad bendra Modigraf paros dozė būtų lygi anksčiau vartotai bendrai Prograf paros dozei. Jeigu pakeisti visiškai vienoda doze neįmanoma, apskaičiuotą bendrą Modigraf paros dozę reikia apvalinti iki galimos artimiausios dozės, kurią įmanoma dozuoti 0,2 mg ar 1 mg paketėliais. 5 Bendrą Modigraf granulių paros dozę reikia skirti gerti lygiomis dalimis per du kartus. Jeigu paros dozės neįmanoma padalyti į dvi lygias dalis, tuomet didesniąją dozės dalį reikia skirti gerti ryte, o mažesniąją vakare. Negalima vartoti tik dalies Modigraf paketėlyje esančio preparato kiekio. Pavyzdys. Bendrą Prograf kapsulių paros dozę pacientas vartojo taip: 1 mg ryte ir 0,5 mg vakare. Pakeitus gydymą, bendrą Modigraf 1,4 mg paros dozę, padalytą į dvi dalis, vartojo taip: 0,8 mg ryte ir 0,6 mg vakare. Mažiausią takrolimuzo koncentraciją reikia nustatyti prieš keičiant vaistinį preparatą ir per vieną savaitę po pakeitimo. Dozę reikia koreguoti taip, kad būtų palaikoma panaši sisteminė ekspozicija. Gydymo ciklosporinu keitimas gydymu takrolimuzu Gydymą, kurio pagrindas yra ciklosporinas, keisti gydymu, kurio pagrindas yra takrolimuzas, reikia atsargiai (žr. 4.4 ir 4.5 skyrius). Gydyti ciklosporino ir takrolimuzo deriniu nerekomenduojama. Gydymą takrolimuzu reikia pradėti nustačius ciklosporino koncentraciją kraujyje ir įvertinus klinikinę paciento būklę. Jei ciklosporino koncentracija kraujyje yra padidėjusi, gydymą vaistiniu preparatu reikia atidėti. Nusistovėjusia praktika gydymas, kurio pagrindas yra takrolimuzas, buvo pradedamas taikyti praėjus 12-24 val. po ciklosporino vartojimo nutraukimo. Gydymą pakeitus, reikia tęsti ciklosporino koncentracijos kraujyje tyrimą, nes gali būti pakitęs jo klirensas. Alogeninio transplantato atmetimo gydymas Atmetimo epizodams gydyti buvo vartotos didesnės takrolimuzo dozės, papildomas gydymas kortikosteroidais ir trumpi gydymo monokloniniais ar polikloniniais antikūnais kursai. Pasireiškus toksinio poveikio požymiams, pvz., sunkioms nepageidaujamoms reakcijoms (žr. 4.8 skyrių), Modigraf dozę gali tekti mažinti. Alogeninio transplantato atmetimo gydymas po inkstų ar kepenų transplantacijos suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams Gydymą kitais imunosupresantais keičiant gydymu 2 kartus per parą geriamu Modigraf, gydyti reikia pradėti pradine geriama doze, kuri rekomenduojama pirminei imunosupresijai. Alogeninio transplantato atmetimo gydymas po širdies transplantacijos suaugusiems žmonėms, vaikams ir paaugliams Suaugusiems pacientams ankstesnį gydymą keičiant gydymu Modigraf, pradinę geriamą 0,15 mg/kg kūno svorio paros dozę reikia skirti gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Vaikams ir paaugliams ankstesnį gydymą keičiant gydymu takrolimuzu, pradinę geriamą 0,2-0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę reikia skirti gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). Alogeninio transplantato atmetimo gydymas po kitų organų alogeninių transplantantų transplantacijos Rekomenduojamas dozavimas po plaučių, kasos ar žarnų transplantacijos yra paremtas negausiais žvalgomųjų klinikinių tyrimų, kurių metu buvo gydoma Prograf, duomenimis. Pacientai po plaučių transplantacijos gėrė pradinę 0,1-0,15 mg/kg kūno svorio Prograf paros dozę, po kasos transplantacijos – pradinę 0,2 mg/kg kūno svorio paros dozę, po žarnynų transplantacijos – pradinę 0,3 mg/kg kūno svorio paros dozę. Terapinio vaistinio preparato poveikio stebėjimas Dozavimą pirmiausiai reikia paremti klinikiniu atmetimo įvertinimu ir toleravimu, kurie kiekvienam pacientui nustatomi atsižvelgiant į mažiausios takrolimuzo koncentracijos kraujyje tyrimų duomenis. Parinkti geriausią dozavimą padeda takrolimuzo koncentracijos kraujyje nustatymas keliais imunologiniais tyrimais. Publikuotus koncentracijos duomenis lyginti su gydomo ligonio duomenimis reikia atsargiai ir žinant naudotus tyrimo metodus. Dabartinėje medicinos praktikoje koncentracija kraujyje matuojama imunologiniais tyrimo metodais. Priklausomybė tarp takrolimuzo mažiausios koncentracijos (C12) ir jo sisteminės ekspozicijos (AUC0-12) yra panaši po abiejų farmacinių formų, t. y. Modigraf granulių ir Prograf kapsulių, pavartojimo. 6 Takrolimuzo mažiausia koncentracija kraujyje turi būti kontroliuojama potransplantaciniu laikotarpiu. Takrolimuzo mažiausią koncentraciją kraujyje reikia nustatyti praėjus maždaug 12 valandų po Modigraf granulių pavartojimo, kaip tik prieš kitą dozę. Rekomenduojama pirmosiomis 2 savaitėmis po transplantacijos dažnai matuoti mažiausią koncentraciją kraujyje, o palaikomojo gydymo metu ją tirti periodiškai. Ankstyvuoju potransplantaciniu laikotarpiu mažiausią takrolimuzo koncentraciją kraujyje reikia tirti mažiausiai du kartus per savaitę ir reguliariai palaikomojo gydymo metu. Be to, atidžiai mažiausią takrolimuzo koncentraciją kraujyje reikia matuoti, kai pasireiškia klinikinių toksinio poveikio arba ūminio atmetimo požymių, taip pat pakeitus gydymą Modigraf granulėmis gydymu Prograf kapsulėmis, pakeitus dozę arba imunosupresinio gydymo schemą ar pradėjus kartu gydyti vaistiniais preparatais, kurie gali keisti takrolimuzo koncentraciją kraujyje (žr. 4.5 skyrių). Vaistinio preparato koncentracijos kraujyje tyrimo dažnis turi būti paremtas klinikiniu poreikiu. Kadangi takrolimuzas yra medžiaga, kurios klirensas yra mažas, koregavus Modigraf dozę, gali prireikti kelių dienų kol nusistovės tikslinė pusiausvyrinė koncentracija kraujyje (žr. 5.2 skyrių). Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad dauguma pacientų gali būti sėkmingai gydomi, mažiausią takrolimuzo koncentraciją kraujyje palaikant mažesnę kaip 20 nanogramų/ml. Vertinant koncentraciją kraujyje, būtina atsižvelgti į klinikinę paciento būklę. Nusistovėjusia klinikine praktika, mažiausia koncentracija visame kraujyje ankstyvuoju potransplantaciniu laikotarpiu po kepenų persodinimo dažniausiai būdavo palaikoma 5-20 nanogramų/ml, po inkstų ir širdies persodinimo – 10– 20 nanogramų/ml. Vėliau, palaikomojo gydymo laikotarpiu koncentracija kraujyje po kepenų, inkstų ar širdies persodinimo būdavo palaikoma 5-15 nanogramų/ml. Ypatingos populiacijos Kepenų veiklos sutrikimas Norint išlaikyti numatytą rekomenduojamą mažiausią takrolimuzo koncentraciją kraujyje, esant sunkiam kepenų veiklos sutrikimui, dozę gali prireikti mažinti. Inkstų veiklos sutrikimas Kadangi inkstų funkcija neturi reikšmės takrolimuzo farmakokinetikai (žr. 5.2 skyrių), dozę koreguoti nebūtina. Vis dėlto, atsižvelgiant į takrolimuzo nefrotoksinio poveikio galimybę, patariama atidžiai kontroliuoti inkstų funkciją (įskaitant kreatinino koncentracijos kraujyje tyrimą, kreatinino klirenso apskaičiavimą, išsiskiriančio šlapimo kiekio matavimą). Rasė Palyginti su europidų rase, juodaodžiams pacientams gali reikėti didesnių takrolimuzo dozių, kad mažiausiai koncentracija kraujyje būtų panaši. Lytis Nėra duomenų rodančių, kad vyrams ir moterims reikėtų skirtingų dozių, kad mažiausia koncentracija kraujyje būtų panaši. Senyvi pacientai Kol kas nėra gauta jokių duomenų, rodančių, kad vyresnio amžiaus žmonėms reikėtų koreguoti dozavimą. Vaikų populiacija Paprastai vaikams ir paaugliams reikia skirti 1,5-2 kartus didesnę dozę nei suaugusiesiems, kad mažiausia koncentracija kraujyje būtų panaši. Vartojimo metodas Paprastai gydyti pradedama geriamaisiais takrolimuzo preparatais. Prireikus gydymą takrolimuzu galima pradėti vandenyje suspenduotomis Modigraf granulėmis, instiliuojamomis pro nosinį skrandžio zondą. Rekomenduojama Modigraf paros dozę gerti lygiomis dalimis per du kartus (pvz., ryte ir vakare). 7 Kad vaistinio preparato absorbcija būtų maksimali, Modigraf granulių paprastai reikia gerti nevalgius arba likus bent 1 valandai iki valgio arba praėjus mažiausiai 2-3 valandoms po jo (žr. 5.2 skyrių). Reikiama preparato dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į paciento kūno svorį, gydoma mažiausiu galimu paketėlių skaičiumi. Gaminant taurelėje suspensiją (ne daugiau kaip 50 ml priklausomai nuo kūno svorio), 1 mg takrolimuzo reikia praskiesti 2 ml vandens (kambario temperatūros). Negalima naudoti priemonių, kurių sudėtyje yra polivinilchlorido (PVC) (žr. 6.2 skyrių). Granulės suberiamos į vandenį ir išmaišoma. Norint ištuštinti paketėlį, nerekomenduojama naudoti kokių nors skysčių ar kitų priemonių. Suspensiją galima ištraukti švirkštu arba pacientas ją gali tiesiogiai išgerti. Suspensiją išgėrus, taurelę reikia vieną kartą praskalauti tokiu pačiu vandens kiekiu ir gautą tirpalą duoti pacientui išgerti. Paruoštą suspensiją reikia vartoti nedelsiant.