Naveruclif 5 mg/ml

Monoterapija vaistiniu preparatu Naveruclif skirta išplitusiam krūties vėžiui gydyti suaugusiems pacientams, kuriems standartinis pirmaeilis išplitusios ligos gydymas buvo nesėkmingas ir kuriems standartinis gydymas antraciklinų grupės preparatais neindikuotinas (žr. 4.4 skyrių). Naveruclif kartu su gemcitabinu skirtas pirmaeiliam suaugusių pacientų išplitusios kasos adenokarcinomos gydymui. Naveruclif kartu su karboplatina skirtas pirmaeiliam nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymui suaugusiems pacientams, kuriems negalima taikyti potencialiai gydomojo chirurginio ir (arba) spindulinio gydymo.

Naveruclif reikia skirti specialiai citotoksinių medžiagų skyrimui pritaikytose patalpose ir tik prižiūrint kvalifikuotam onkologui. Šio vaistinio preparato negalima vartoti vietoj kitų paklitakselio vaistinių preparatų arba kartu su jais. Dozavimas Krūties vėžys Rekomenduojama Naveruclif dozė yra 260 mg/m2, leidžiant į veną po 30 minučių kas 3 savaites. Dozės koregavimas krūties vėžio gydymo metu Pacientams, kuriems Naveruclif terapijos laikotarpiu pasireiškia sunki neutropenija (neutrofilų skaičius < 500 ląstelių/mm3 vieną savaitę ar ilgiau) arba sunki sensorinė neuropatija, tolesnių gydymo kursų dozę reikia sumažinti iki 220 mg/m2. Sunkiai neutropenijai ar sunkiai sensorinei neuropatijai pasikartojus, dozę reikia dar kartą sumažinti iki 180 mg/m2. Naveruclif skirti negalima tol, kol neutrofilų skaičius neatsistatys iki > 1 500 ląstelių/mm3. Esant 3 sunkumo laipsnio sensorinei neuropatijai, gydymą būtina sustabdyti, kol būklė pagerės iki 1 arba 2 sunkumo laipsnio, po to visų tolesnių gydymo kursų dozę reikia sumažinti. Kasos adenokarcinoma Rekomenduojama Naveruclif, vartojamo kartu su gemcitabinu, dozė yra 125 mg/m2, suleidžiama į veną per 30 minučių 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 dienų ciklo dienomis. Tuo pat metu vartoti rekomenduojama gemcitabino dozė yra 1 000 mg/m2, suleidžiama į veną per 30 minučių iš karto, po to, kai baigiama leisti Naveruclif 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 28 dienų ciklo dienomis. Dozių koregavimas gydant kasos adenokarcinomą 1 lentelė. Dozės koregavimas pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma Dozė Naveruclif dozė (mg/m2) Gemcitabino dozė (mg/m2) Visa dozė 125 1 000 1-asis dozės sumažinimas 100 800 2-asis dozės sumažinimas 75 600 Jei reikalingas papildomas dozės sumažinimas Nutraukti gydymą Nutraukti gydymą 2 lentelė. Dozių koregavimas pasireiškus neutropenijai ir (arba) trombocitopenijai ciklo pradžioje ar ciklo metu pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma Ciklo diena ANS (ląstelių/mm3) Trombocitų skaičius (ląstelių/mm3) Naveruclif dozė Gemcitabino dozė 1-oji diena < 1 500 ARBA < 100 000 Atidėti dozių vartojimą, kol skaičius atsistatys 8-oji diena ≥ 500, bet < 1 000 ARBA ≥ 50 000, bet < 75 000 Sumažinti dozes 1 lygiu < 500 ARBA < 50 000 Sustabdyti vaisto vartojimą 15-oji diena: Jei 8-osios dienos dozės buvo skiriamos nekoreguotos: 15-oji diena ≥ 500, bet < 1 000 ARBA ≥ 50 000, bet < 75 000 Gydyti skiriant 8-osios dienos dozę, po to skirti WBC augimo faktorius ARBA sumažinti 8-osios dienos dozes 1 lygiu < 500 ARBA < 50 000 Sustabdyti vaisto vartojimą 15-oji diena: Jei 8-osios dienos dozės buvo sumažintos: 15-oji diena ≥ 1 000 IR ≥ 75 000 Vėl skirti 1-osios dienos dozes, po to skirti WBC augimo faktorius ARBA gydyti tomis pačiomis dozėmis kaip 8-ąją dieną ≥ 500, bet < 1 000 ARBA ≥ 50 000, bet < 75 000 Gydyti 8-osios dienos dozėmis, po to skirti WBC augimo faktorius ARBA Sumažinti 8-osios dienos dozes 1 lygiu < 500 ARBA < 50 000 Sustabdyti vaisto vartojimą 15-oji diena: Jei 8-osios dienos vaisto vartojimas buvo sustabdytas: 15-oji diena ≥ 1 000 IR ≥ 75 000 Vėl skirti 1-osios dienos dozes, po to skirti WBC augimo faktorius ARBA sumažinti 1-osios dienos dozes 1 lygiu ≥ 500, bet < 1 000 ARBA ≥ 50 000, bet < 75 000 Sumažinti dozes 1 lygiu, po to skirti WBC augimo faktorius ARBA sumažinti 1-osios dienos dozes 2 lygiais < 500 ARBA < 50 000 Sustabdyti vaisto vartojimą Santrumpos: ANS = absoliutus neutrofilų skaičius (ANC=Absolute Neutrophil Count); WBC = baltieji kraujo kūneliai (WBC=white blood cell) 3 lentelė. Dozių koregavimas pasireiškus kitoms nepageidaujamoms reakcijoms į vaistą pacientams, sergantiems kasos adenokarcinoma Nepageidaujama reakcija į vaistą (NRV) Naveruclif dozė Gemcitabino dozė Febrilinė neutropenija: 3 ar 4 sunkumo laipsnio Sustabdyti vaisto vartojimą, kol nepraeis karščiavimas ir ANS nebus ≥ 1 500; tęsti vartojimą skiriant vienu lygiu mažesnes dozesa Periferinė neuropatija: 3 ar 4 sunkumo laipsnio Sustabdyti vaisto vartojimą, kol būklė pagerės iki ≤ 1 sunkumo laipsnio; tęsti vartojimą skiriant vienu lygiu mažesnes dozesa Gydyti ta pačia doze Toksinis poveikis odai: 2 ar 3 sunkumo laipsnio Sumažinti dozes vienu lygiua; jei NRV nepraeina, nutraukti gydymą Toksinis poveikis virškinimo traktui: 3 sunkumo laipsnio mukozitas ar viduriavimas Sustabdyti vaisto vartojimą, kol būklė pagerės iki ≤ 1 sunkumo laipsnio; tęsti vartojimą skiriant vienu lygiu mažesnes dozesa a Dozių mažinimas nurodytas 1 lentelėje Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys Rekomenduojama Naveruclif dozė yra 100 mg/m2, intravenine infuzija per 30 minučių suleidžiama 1-ąją, 8-ąją ir 15-ąją kiekvieno 21 dienos ciklo dienomis. Rekomenduojama karboplatinos dozė yra AUC = 6 mg•min/ml, vartojama 1-ąją kiekvieno 21 dienos ciklo dieną, pradedant iš karto užbaigus Naveruclif vartojimą. Dozės koregavimas nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymo metu Naveruclif 1-ąją ciklo dieną negalima skirti tol, kol absoliutus neutrofilų skaičius (ANS) nebus ≥ 1 500 ląstelių/mm3 ir trombocitų skaičius nebus ≥ 100 000 ląstelių/mm3. Kiekvieną tolesnę savaitinę Naveruclif dozę galima vartoti tada, kai pacientų ANS bus ≥ 500 ląstelių/mm3 ir trombocitų skaičius bus > 50 000 ląstelių/mm3 arba dozės vartojimą reikia sustabdyti, kol šie skaičiai neatsistatys. Kai šie skaičiai atsistatys, kitą savaitę tęsti vartojimą pagal 4 lentelėje pateikiamus kriterijus. Sumažinti tolesnę dozę tik tada, jeigu rodikliai atitinka 4 lentelėje pateikiamus kriterijus. 4 lentelė. Dozės mažinimas nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė hematologinis toksinis poveikis Hematologinis toksinis poveikis Pasireiškimas Naveruclif dozė (mg/m2)1 Karboplatinos dozė (AUC mg•min/ml)1 Didžiausias ANS sumažėjimas < 500/mm3 su > 38 °C neutropeniniu karščiavimu ARBA Kito ciklo atidėjimas dėl išliekančios neutropenijos2 (didžiausias ANS sumažėjimas < 1500/mm3) ARBA Didžiausias ANS sumažėjimas < 500/mm3 > 1 savaitę Pirmasis 75 4,5 Antrasis 50 3,0 Trečiasis Nutraukti gydymą Didžiausias trombocitų skaičiaus sumažėjimas < 50 000/mm3 Pirmasis 75 4,5 Antrasis Nutraukti gydymą 1 1-ąją 21 dienos ciklo dieną vienu metu sumažinkite Naveruclif ir karboplatinos dozę. 8-ąją arba 15-ąją 21 dienos ciklo dieną sumažinkite Naveruclif dozę; kito ciklo metu sumažinkite karboplatinos dozę. 2 Ne ilgiau kaip 7 dienoms po numatytosios kito ciklo 1-osios dienos. Jeigu pasireiškė 2 arba 3 sunkumo laipsnio toksinis poveikis odai, 3 sunkumo laipsnio viduriavimas arba 3 sunkumo laipsnio mukozitas, nutraukti gydymą, kol toksinis poveikis sumažės iki ≤ 1 sunkumo laipsnio, tada vėl pradėti gydymą pagal 5 lentelėje pateikiamas rekomendacijas. Esant ≥ 3 sunkumo laipsnio periferinei neuropatijai, gydymą būtina sustabdyti, kol būklė pagerės iki ≤ 1 sunkumo laipsnio. Gydymą galima tęsti tolesnių ciklų metu skiriant vienu lygiu mažesnes dozes pagal 5 lentelėje pateikiamas rekomendacijas. Esant bet kokiam kitam 3 ar 4 sunkumo laipsnio nehematologiniam toksiniam poveikiui, nutraukti gydymą, kol toksinis poveikis sumažės iki ≤ 2 sunkumo laipsnio, tada vėl pradėti gydymą pagal 5 lentelėje pateikiamas rekomendacijas. 5 lentelė. Dozės mažinimas nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems pasireiškė nehematologinis toksinis poveikis Nehematologinis toksinis poveikis Pasireiškim as Naveruclif dozė (mg/m2)1 Karboplatinos dozė (AUC mg•min/ml)1 2 ar 3 sunkumo laipsnio toksinis poveikis odai 3 sunkumo laipsnio viduriavimas 3 sunkumo laipsnio mukozitas ≥ 3 sunkumo laipsnio periferinė neuropatija Bet koks kitas 3 ar 4 sunkumo laipsnio nehematologinis toksinis poveikis Pirmasis 75 4,5 Antrasis 50 3,0 Trečiasis Nutraukti gydymą 4 sunkumo laipsnio toksinis poveikis odai, viduriavimas arba mukozitas Pirmasis Nutraukti gydymą 1 1-ąją 21 dienos ciklo dieną vienu metu sumažinkite Naveruclif ir karboplatinos dozę. 8-ąją arba 15-ąją 21 dienos ciklo dieną sumažinkite Naveruclif dozę; kito ciklo metu sumažinkite karboplatinos dozę. Tam tikros populiacijos Sutrikusi kepenų funkcija Pacientams, sergantiems lengvu kepenų funkcijos nepakankamumu (bendra bilirubino koncentracija nuo > 1 iki ≤ 1,5 karto viršija VNR ir aspartataminotransferazės [AST] aktyvumas ≤ 10 kartų viršija VNR), dozės koreguoti nereikia, nepriklausomai nuo indikacijos. Gydyti tomis pačiomis dozėmis kaip ir pacientus, kurių kepenų funkcija yra normali. Metastaziniu krūties vėžiu sergantiems pacientams ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantiems pacientams, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bendra bilirubino koncentracija nuo > 1,5 iki ≤ 5 kartų viršija VNR ir AST aktyvumas ≤ 10 kartų viršija VNR), rekomenduojama sumažinti dozę 20 %. Jei pacientas toleruoja gydymą mažiausiai du ciklus, sumažintą dozę galima padidinti iki dozės, skiriamos pacientams, kurių kepenų funkcija yra normali (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Nepakanka duomenų apie metastazine kasos adenokarcinoma sergančius pacientus, kuriems nustatytas vidutinio sunkumo arba sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kuriais remiantis būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Nepakanka duomenų apie pacientus, kurių bendra bilirubino koncentracija > 5 kartus viršija VNR arba AST aktyvumas > 10 kartų viršija VNR, kuriais remiantis būtų galima pateikti dozavimo rekomendacijas, nepriklausomai nuo indikacijos (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Sutrikusi inkstų funkcija Pacientams, kuriems nustatytas lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (apskaičiuotasis kreatinino klirensas yra nuo ≥ 30 iki < 90 ml/min.), pradinės Naveruclif dozės koreguoti nereikia. Nepakanka duomenų apie pacientus, kuriems nustatytas sunkus inkstų funkcijos sutrikimas arba paskutinės stadijos inkstų liga (apskaičiuotasis kreatinino klirensas < 30 ml/min.), kuriais remiantis būtų galima rekomenduoti keisti Naveruclif dozavimą (žr. 5.2 skyrių). Senyviems pacientams 65 metų ir vyresniems pacientams papildomai dozių mažinti nereikia; reikia mažinti tik taip, kaip visiems pacientams. Atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime 13 % iš 229 žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparatą krūties vėžio monoterapijai vartojusių pacientų buvo 65 metų bei vyresni ir < 2 % buvo 75 metų ir vyresni. Tarp 65 metų ir vyresnių žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparatu gydytų pacientų daug dažnesnių toksinio poveikio atvejų nenustatyta. Tačiau tolesnė analizė, į kurią buvo įtrauktas 981 pacientas, kuriam taikoma žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių monoterapija metastaziniam krūties vėžiui gydyti, iš kurių 15 % buvo ≥ 65 metų ir 2 % buvo ≥ 75 metų, parodė didesnį kraujavimo iš nosies, viduriavimo, dehidratacijos, nuovargio ir periferinės edemos dažnį ≥ 65 metų pacientams. Atsitiktinių imčių klinikiniame tyrime iš 421 paciento, kuriam diagnozuota kasos adenokarcinoma, vartojusio žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių kartu su gemcitabinu, 41 % pacientai buvo 65 metų ir vyresni, 10 % buvo 75 metų ir vyresni. Tarp 75 metų ar vyresnių pacientų, vartojusių žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparatą kartu su gemcitabinu, dažniau nustatyta sunkių nepageidaujamų reakcijų ir nepageidaujamų reakcijų, dėl kurių reikėjo nutraukti gydymą (žr. 4.4 skyrių). Prieš svarstant 75 metų ir vyresnių pacientų, kuriems diagnozuota kasos adenokarcinoma, gydymo galimybę, reikia atidžiai įvertinti jų būklę (žr. 4.4 skyrių). Atsitiktinių imčių tyrimo metu iš 514 pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie vartojo žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparatą kartu su karboplatina, 31 % buvo 65 metų arba vyresni ir 3,5 % buvo 75 metų arba vyresni. Mielosupresijos reiškiniai, periferinės neuropatijos reiškiniai ir artralgija dažniau nustatyti 65 metų ir vyresniems nei jaunesniems nei 65 metų pacientams. žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių / karboplatinos vartojimo 75 metų ar vyresniems pacientams patirties nepakanka. Farmakokinetikos / farmakodinamikos modeliavimas naudojant 125 pacientų, kuriems nustatyti pažengusių stadijų solidiniai navikai, duomenis, rodo, kad ≥ 65 metų pacientams gali dažniau pasireikšti neutropenija pirmojo gydymo ciklo metu. Vaikų populiacija Žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparato saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Turimi duomenys pateikiami 4.8, 5.1 ir 5.2 skyriuose, tačiau dozavimo rekomendacijų pateikti negalima. Žmogaus kraujo serumo albumino ir paklitakselio nanodalelių preparatas nėra skirtas vaikų populiacijai metastazinio krūties vėžio, kasos adenokarcinomos arba nesmulkialąstelinio plaučių vėžio indikacijai. Vartojimo metodas Naveruclif yra skirtas leisti į veną. Leiskite paruoštą Naveruclif dispersiją į veną, naudodami infuzinę sistemą, kurioje įtaisytas 15 µm filtras. Suleidus rekomenduojama praplauti intraveninę sistemą 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido injekciniu tirpalu, taip užtikrinant, kad būtų suleista visa dozė. Vaistinio preparato ruošimo prieš vartojant instrukcija pateikiama 6.6 skyriuje.