Vargatef 100 mg

Vargatef derinyje su docetakseliu skirtas lokaliai progresavusiu, metastaziniu ar lokaliai recidyviniu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSPV), kurio histologinis naviko tipas – adenokarcinoma, sergantiems suaugusiems pacientams gydyti po pirmaeilės chemoterapijos.

Gydymą Vargatef turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis gydymo priešvėžiniais vaistiniais preparatais patirties. Dozavimas Rekomenduojama nintedanibo dozė yra 200 mg. Ji vartojama du kartus per parą, maždaug kas 12 valandų nuo 2 iki 21 dienos įprastinio 21 dienos gydymo docetakseliu ciklo metu. Vargatef negalima vartoti tą pačią parą, kurią taikoma chemoterapija docetakseliu (= 1 dieną). Jei nintedanibo dozė praleidžiama, vartojimą reikia atnaujinti rekomenduojamą dozę vartojant planuotu artimiausios dozės laiku. Individualių nintedanibo paros dozių negalima didinti iki didesnės už rekomenduojamą dozę norint kompensuoti praleistas dozes. Negalima viršyti didžiausios rekomenduojamos 400 mg paros dozės. 3 Nutraukus gydymą docetakseliu, pacientai gydymą nintedanibu gali tęsti tol, kol nustatoma klinikinė nauda arba pasireiškia nepriimtinas toksinis poveikis. Informacijos apie docetakselio dozavimą, vartojimo metodus ir dozės koregavimą ieškokite atitinkamuose docetakselio vaistinio preparato informaciniuose dokumentuose. Dozės koregavimas Pradinė priemonė nepageidaujamoms reakcijoms (žr. 1 ir 2 lenteles) valdyti yra laikinas gydymo nintedanibu pertraukimas, kol specifinė nepageidaujama reakcija susilpnės iki tokio laipsnio, kuris leidžia gydymą tęsti (iki 1 laipsnio arba pradinės būklės). Gydymas nintedanibu gali būti atnaujintas sumažinta doze. Remiantis individualiu saugumu ir toleravimu, dozę rekomeduojama mažinti 100 mg per parą (t. y. kiekvieną vienkartinę dozę sumažinti 50 mg), kaip parodyta 1 ir 2 lentelėse. Jei nepageidaujama (-os) reakcija (-os) dar išlieka, t. y. jei pacientas netoleruoja du kartus per parą vartojamos 100 mg dozės, gydymą Vargatef reikia nutraukti visam laikui. Gydymą Vargatef reikia pertraukti, jei aspartataminotransferazės (AST) / alaninaminotransferazės (ALT) aktyvumas padidėja iki > 3 kartų (> 3 ×) virš viršutinės normos ribos (VNR) kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu iki ≥ 2 × VNR ir šarminės fosfatazės (ŠF) aktyvumu < 2 × VNR; žr. 2 lentelę. Jei tam nerandama kitų priežasčių, gydymą Vargatef reikia nutraukti visam laikui (taip pat žr. 4.4 skyrių). 1 lentelė. Rekomenduojamas Vargatef (nintedanibo) dozės koregavimas, pasireiškus viduriavimui, vėmimui ir kitoms nehematologinėms ar hematologinėms nepageidaujamoms reakcijoms Nepageidaujamos reakcijos pagal CTCAE* Dozės koregavimas ≥ 2 laipsnio viduriavimas ilgiau kaip 7 paras iš eilės, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo viduriavimo ARBA ≥ 3 laipsnio viduriavimas, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo viduriavimo Pertraukus gydymą ir nepageidaujamai reakcijai susilpnėjus iki 1 laipsnio arba pradinės būklės, dozė mažinama nuo po 200 mg du kartus per parą iki po 150 mg du kartus per parą ir – jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą, – nuo po 150 mg du kartus per parą iki po 100 mg du kartus per parą. ≥ 2 laipsnio vėmimas IR (ARBA) ≥ 3 laipsnio pykinimas, nepaisant gydymo vaistiniais preparatais nuo vėmimo Kitos ≥ 3 laipsnio nehematologinės ar hematologinės nepageidaujamos reakcijos * CTCAE (angl. Common Terminology Criteria for Adverse Events): nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminologijos kriterijai 4 2 lentelė. Rekomenduojamas Vargatef (nintedanibo) dozės koregavimas, padidėjus AST ir (arba) ALT aktyvumui bei bilirubino kiekiui AST / ALT aktyvumo ir bilirubino kiekio padidėjimas Dozės koregavimas AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas iki > 2,5 × VNR kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu iki ≥ 1,5 × VNR ARBA AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas iki > 5 × VNR Pertraukus gydymą ir transaminazių aktyvumui sumažėjus iki ≤ 2,5 × VNR bei kartu bilirubino kiekiui sumažėjus iki normalaus, dozė mažinama nuo po 200 mg du kartus per parą iki po 150 mg du kartus per parą ir – jei manoma, kad dozę būtina mažinti antrą kartą, – nuo po 150 mg du kartus per parą iki po 100 mg du kartus per parą. AST ir (arba) ALT aktyvumo padidėjimas iki > 3 × VNR kartu su bendrojo bilirubino kiekio padidėjimu iki ≥ 2 × VNR ir ŠF aktyvumu < 2 × VNR Jei nerandama kitų priežasčių, gydymą Vargatef reikia nutraukti visam laikui. AST: aspartataminotransferazė; ALT: alaninaminotransferazė ŠF: šarminė fosfatazė; VNR: viršutinė normos riba Ypatingos populiacijos Vaikų populiacija Vargatef saugumas ir veiksmingumas vaikams nuo 0 iki 18 metų neištirti. Senyvi (≥ 65 metų) pacientai Senyviems pacientams apskritai nebuvo pastebėta kokių nors saugumo ir veiksmingumo skirtumų. Iš pagrindiniame tyrime Nr. 1199.13 dalyvavusių pacientų 85 pacientai (12,9 % pacientų histologinis naviko tipas – adenokarcinoma) buvo 70 metų ar vyresni (amžiaus mediana: 72 metai, ribos: 70-80 metų) (žr. 5.1 skyrių). Senyviems pacientams pradinės dozės koreguoti nereikia (žr. 5.2 skyrių). Rasė ir kūno svoris Remiantis populiacijos farmakokinetikos (FK) analizėmis, Vargatef dozės a priori koreguoti nebūtina (žr. 5.2 skyrių). Juodaodžių ir afroamerikiečių pacientų saugumo duomenys yra riboti. Sutrikusi inkstų funkcija Per inkstus išsiskiria mažiau nei 1 % vienkartinės nintedanibo dozės (žr. 5.2 skyrių). Jei yra lengvas arba vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, pradinės dozės koreguoti nebūtina. Nintedanibo saugumo, veiksmingumo ir farmakokinetikos tyrimų su pacientais, kurių inkstų funkcija sunkiai sutrikusi (kreatinino klirensas < 30 ml/min.), neatlikta. Sutrikusi kepenų funkcija Nintedanibas daugiausia šalinamas su tulžimi / išmatomis (> 90 %). Ekspozicija padidėja pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A, Child Pugh B; žr. 5.2 skyrių). Remiantis klinikiniais duomenimis, pacientams, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas (Child Pugh A), pradinės dozės koreguoti nebūtina. Gautų ribotų 9 pacientų saugumo duomenų, sergančių vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (Child Pugh B), nepakanka, kad būtų galima charakterizuoti šią populiaciją. Nintedanibo saugumas, veiksmingumas ir farmakokinetika nebuvo tirti pacientams, kurių kepenų funkcijos sutrikimas buvo sunkus (Child Pugh C). Pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo (Child Pugh B) arba sunkus (Child Pugh C) kepenų funkcijos sutrikimas, gydyti Vargatef nerekomenduojama (žr. 4.4 ir 5.2 skyrius). Vartojimo metodas Vargatef kapsules būtina vartoti per burną, geriau su maistu. Reikia nuryti visą kapsulę, užsigeriant vandeniu. Kapsulės negalima kramtyti, atidaryti ar traiškyti (žr. 6.6 skyrių). 5